Pilotstudie ter evaluatie van de impact van vertraging tussen toediening van Inmazeb-toediening en vaccinatie door Ervebo op de immuunrespons van vaccins bij gezonde vrijwilligers

De ebolavirusziekte (EVD) duikt regelmatig op in verschillende Afrikaanse landen om verschillende redenen: tijdens contact met stoffelijk overschot, tijdens een onveilige begrafenis of na de verspreiding van het virus rond een herstelde patiënt. In Guinee, 5 jaar na het einde van de epidemie van 2014-2016 die 11.000 mensen het leven kostte, is begin 2021 een nieuwe epidemie uitgeroepen in het zuidoosten van het land en in Conakry. In de Democratische Republiek Congo (DRC) werd begin oktober 2021 de dertiende epidemie uitgeroepen in de provincie Noord-Kivu. Er worden echter steeds meer hulpmiddelen ter beschikking gesteld om de verspreiding van de ziekte tegen te gaan in landen die door MVE zijn getroffen. Tijdens de West-Afrikaanse epidemie van 2014 heeft een vaccin (Ervebo), ontwikkeld door het Merck-laboratorium, zijn doeltreffendheid aangetoond bij het beschermen van contacten en contacten van contacten in de "Ebola That's Enough"-proef. Dit vaccin is sindsdien op grote schaal gebruikt als onderdeel van ringvaccinatiestrategieën tijdens de meest recente epidemieën (2018-2021) in de DRC en de epidemie in Forest Guinea in 2021. Bovendien evalueerden tijdens de tiende DRC-epidemie (2018-2020) een 'compassionate trial' (MEURI) en vervolgens een gerandomiseerde gecontroleerde therapeutische trial 4 moleculen (3 passieve immunotherapieën en 1 direct antiviraal middel) als een specifieke behandeling voor EVD. Twee monoklonale antilichamen (Mabs) hebben hun werkzaamheid aangetoond bij het verminderen van de mortaliteit bij patiënten met EVD: REGN-E3B en Mab114.

Met de beschikbaarheid van deze beheers- en preventietools is de kwestie van hun gebruik bij profylaxe na blootstelling (PEP), gedefinieerd als de behandeling van contacten met een zeer hoog risico om EVD op te lopen, belangrijker dan ooit. Het lijkt inderdaad duidelijk dat PEP een van de belangrijkste assen is die moeten worden ingezet om EVD effectief te beheersen. Daarom zijn verschillende PEP-strategieën besproken. Vaccinatie met alleen Ervebo lijkt geen goede optie voor PEP, met name omdat de synthese van antilichamen vertraagd is en het vaccin waarschijnlijk 10 dagen na toediening inactief zal zijn. Aan de andere kant lijken monoklonale antolichamen veelbelovend voor deze indicatie vanwege hun snelle werking op de remming van het binnendringen van het virus in de cel of op het virus zelf, zowel in diermodellen als bij mensen.

Hoewel monoklonale antilichamen goede kandidaten zijn voor PEP, bieden ze zeker geen duurzame immuniteit. Met name bij risicovolle contacten met EVD kan PEP hen in staat stellen de infectie te vermijden die gepaard gaat met dat specifieke contact, maar niet het aanhoudende risico op infectie tijdens de epidemie. Daarom is vaccinatie ook noodzakelijk.

Ervebo-vaccin en monoklonale antilichamen delen hetzelfde virale doelwit. Het is daarom mogelijk dat het vaccin wordt geremd door de monoklonale antilichamen, vooral bij gelijktijdige toediening. Er zijn echter geen gegevens beschikbaar over de werkzaamheid van vaccins in combinatie. De kwestie van de interactie tussen het monoklonale antilichaam en Ervebo en de vertraging tussen de toediening van deze twee strategieën blijft onopgelost.

De hypothese van deze studie is dat de werkzaamheid van het vaccin afneemt bij gelijktijdige toediening van een monoklonaal antilichaam, vooral als deze toediening kort is (korte tijd tussen Mabs en vaccinatie). Onze hypothese is dat met een optimale vertraging tussen Mabs en vaccinatie, de immunogeniciteit van het vaccin in combinatie met monoklonale antilichamen niet-inferieur zou kunnen zijn aan die van het vaccin alleen, waardoor optimale bescherming op korte en lange termijn wordt geboden.

Het proces zal 5 armen hebben. De controle-arm (alleen vaccinatie) zal dienen als vergelijking van de vaccinrespons in de interventie-armen. De 4 interventiearmen zullen de minimale tijd tussen Mab en vaccinatie beoordelen.

Vanuit operationeel oogpunt zou de ideale oplossing zijn om het vaccin tegelijkertijd met de Mab (simultane arm) toe te dienen of zo snel mogelijk nadat de Mab is toegediend. Bij het implementeren van een PEP-strategie tijdens een epidemie vormt het uitstellen van de vaccinatie immers een dubbel risico voor de patiënt: i) niet beschermd zijn tussen het einde van de Mab-actie en het vaccin en ii) het vaccin helemaal niet krijgen wegens gebrek aan therapietrouw vanwege het lange tijdsverloop tussen contact en vaccinatie. De vroege, intermediaire en late armen van de IMOVA-studie zullen daarom de immunologische respons beoordelen wanneer het vaccin 3, 6 of 12 weken na Mab wordt toegediend en zo de optimale tijd tussen de twee interventies bepalen. Hiertoe zal de vaccinrespons worden geanalyseerd om in perspectief te worden geplaatst met de aanvaardbare operationele vertraging om bescherming en therapietrouw van de patiënt te garanderen.

De proef zal plaatsvinden in Guinee, in Conakry tijdens een niet-epidemische periode voor EVD op gezonde vrijwilligers. Het is inderdaad belangrijk dat deelnemers aan de IMOVA-studie tijdens hun follow-up niet worden blootgesteld aan het ebolavirus, om met name de afwezigheid van een mogelijke infectie in de late armen te garanderen. Als er in Guinee een epidemie zou uitbreken, zou de deelname aan de IMOVA-studie daarom onmiddellijk worden stopgezet en aan het einde van de epidemieperiode opnieuw worden gestart. De National Health Research Ethics Committee of Guinea (CNERS) wordt uiteraard op de hoogte gebracht van een dergelijke situatie