Pilotundersøgelse, der evaluerer virkningen af ​​forsinkelse mellem administration af Inmazeb-administration og vaccination af Ervebo på vaccineimmunrespons på raske frivillige

Ebola-virussygdom (EVD) dukker jævnligt op i forskellige afrikanske lande af forskellige årsager: under kontakt med jordiske rester, under en usikker begravelse eller efter den virale spredning omkring en rask patient. I Guinea, 5 år efter afslutningen af ​​2014-2016-epidemien, der dræbte 11.000 mennesker, er en ny epidemi blevet erklæret i den sydøstlige del af landet og i Conakry i begyndelsen af ​​2021. I Den Demokratiske Republik Congo (DRC) blev den trettende epidemi erklæret i begyndelsen af ​​oktober 2021 i North Kivu-provinsen. Men flere og flere værktøjer til at bekæmpe spredningen af ​​sygdommen bliver stillet til rådighed for lande, der er ramt af MVE. Under den vestafrikanske epidemi i 2014 demonstrerede en vaccine (Ervebo), udviklet af Merck-laboratoriet, sin effektivitet til at beskytte kontakter og kontakter i "Ebola That's Enough"-forsøget. Denne vaccine er siden blevet meget brugt som en del af ringvaccinationsstrategier under de seneste epidemier (2018-2021) i DRC og epidemien i Skov Guinea i 2021. Under den tiende DRC-epidemi (2018-2020) evaluerede et compassionate-studie (MEURI) og derefter et randomiseret kontrolleret terapeutisk forsøg 4 molekyler (3 passive immunterapier og 1 direkte antiviral) som en specifik behandling for EVD. To monoklonale antistoffer (Mabs) har vist deres effektivitet til at reducere dødeligheden hos patienter med EVD: REGN-E3B og Mab114.

Med tilgængeligheden af ​​disse styrings- og forebyggelsesværktøjer er spørgsmålet om deres anvendelse i post-eksponeringsprofylakse (PEP), defineret som behandling af kontakter med meget høj risiko for at pådrage sig EVD, mere vigtigt end nogensinde. Det synes faktisk klart, at PEP er en af ​​de vigtigste akser, der skal implementeres for effektivt at kontrollere EVD. Flere PEP-strategier er derfor blevet diskuteret. Vaccination med Ervebo alene synes ikke at være en god mulighed for PEP, især fordi antistofsyntesen er forsinket, og vaccinen sandsynligvis vil være inaktiv i 10 dage efter administration. På den anden side ser monoklonale antostoffer ud til at være en lovende i denne indikation på grund af deres hurtige virkning på inhiberingen af ​​virusindtrængning i cellen eller på selve virussen, både i dyremodeller og hos mennesker.

Men mens monoklonale antistoffer er gode kandidater til PEP, giver de bestemt ikke vedvarende immunitet. Specifikt i højrisikokontakter med EVD kan PEP tillade dem at undgå infektionen forbundet med den specifikke kontakt, men ikke den vedvarende risiko for infektion under epidemien. Derfor er vaccination også nødvendig.

Ervebo-vaccine og monoklonale antistoffer deler det samme virale mål. Det er derfor muligt, at vaccinen hæmmes af de monoklonale antistoffer, især i tilfælde af samtidig administration. Der er dog ingen data om vaccineeffektivitet i kombination. Spørgsmålet om interaktionen mellem det monoklonale antistof og Ervebo og forsinkelsen mellem administrationen af ​​disse to strategier forbliver uløst.

Hypotesen for dette forsøg er, at vaccinens effektivitet formindskes ved samtidig administration af et monoklonalt antistof, især hvis denne administration er tæt på (kort tid mellem Mabs og vaccination). Vi antager, at med en optimal forsinkelse mellem Mabs og vaccination, kan immunogeniciteten af ​​vaccinen kombineret med monoklonale antistoffer være ikke ringere end vaccinens alene, hvilket giver optimal kort- og langtidsbeskyttelse.

Retssagen vil have 5 arme. Kontrolarmen (vaccination alene) vil tjene som en sammenligning af vaccinerespons i interventionsarmene. De 4 interventionsarme vil vurdere minimumstiden mellem Mab og vaccination.

Fra et operationelt synspunkt vil den ideelle løsning være at kunne administrere vaccinen samtidig med Mab (samtidig arm) eller så hurtigt som muligt efter Mab er administreret. Når man implementerer en PEP-strategi under en epidemi, repræsenterer udsættelse af vaccination en dobbelt risiko for patienten: i) ikke at være beskyttet mellem slutningen af ​​Mab-handlingen og vaccinen og ii) slet ikke at modtage vaccinen på grund af manglende overholdelse på grund af den lange forsinkelse mellem kontakt og vaccination. De tidlige, mellemliggende og sene arme af IMOVA-studiet vil derfor vurdere det immunologiske respons, når vaccinen administreres 3, 6 eller 12 uger efter Mab og dermed bestemme den optimale tid mellem de to interventioner. Til dette formål vil vaccineresponset blive analyseret for at blive sat i perspektiv med den acceptable operationelle forsinkelse for at garantere beskyttelse og patientcompliance.

Forsøget vil finde sted i Guinea i Conakry i en ikke-epidemiperiode for EVD på raske frivillige. Det er faktisk vigtigt, at deltagere i IMOVA-forsøget ikke udsættes for ebola-virus under deres opfølgning, for at sikre fraværet af potentiel infektion i især de sene arme. Derfor, hvis en epidemi skulle opstå i Guinea, ville tilmeldingen til IMOVA-forsøget øjeblikkeligt blive standset og genstartet ved udgangen af ​​epidemien. Guineas National Health Research Ethics Committee (CNERS) vil naturligvis blive informeret om en sådan situation