Pilotní studie hodnotící dopad prodlevy mezi aplikací Inmazeb a vakcinací Ervebo na imunitní odpověď na vakcínu u zdravých dobrovolníků

Onemocnění virem Ebola (EVD) se pravidelně objevuje v různých afrických zemích z různých důvodů: při kontaktu se smrtelnými ostatky, při nebezpečném pohřbu nebo po šíření viru kolem uzdraveného pacienta. V Guineji, 5 let po skončení epidemie v letech 2014–2016, která zabila 11 000 lidí, byla začátkem roku 2021 vyhlášena nová epidemie na jihovýchodě země a v Conakry. V Demokratické republice Kongo (DRC) byla začátkem října 2021 v provincii Severní Kivu vyhlášena třináctá epidemie. Stále více nástrojů pro boj s šířením nemoci se však zpřístupňuje zemím postiženým MVE. Během epidemie v západní Africe v roce 2014 vakcína (Ervebo), vyvinutá laboratoří Merck, prokázala svou účinnost při ochraně kontaktů a kontaktů ve studii „Ebola, to stačí“. Tato vakcína je od té doby široce používána jako součást strategií kruhového očkování během nejnovějších epidemií (2018–2021) v DRC a epidemie ve Forest Guinea v roce 2021. Kromě toho během desáté epidemie DRC (2018–2020) hodnotila soucitná studie (MEURI) a poté randomizovaná kontrolovaná terapeutická studie 4 molekuly (3 pasivní imunoterapie a 1 přímá antivirotika) jako specifickou léčbu EVD. Dvě monoklonální protilátky (Mabs) prokázaly svou účinnost při snižování mortality u pacientů s EVD: REGN-E3B a Mab114.

Vzhledem k dostupnosti těchto nástrojů řízení a prevence je otázka jejich použití v postexpoziční profylaxi (PEP), definovaná jako léčba kontaktů s velmi vysokým rizikem nákazy EVD, důležitější než kdy jindy. Ve skutečnosti se zdá být jasné, že PEP je jednou z hlavních os, která má být nasazena pro účinnou kontrolu EVD. Bylo proto diskutováno několik strategií PEP. Očkování samotným Ervebem se nezdá být dobrou volbou pro PEP, zejména proto, že syntéza protilátek je opožděná a vakcína bude pravděpodobně neaktivní po dobu 10 dnů po podání. Na druhé straně se monoklonální protilátky zdají být v této indikaci slibné, protože mají rychlý účinek na inhibici vstupu viru do buňky nebo na virus samotný, a to jak na zvířecích modelech, tak u lidí.

I když jsou monoklonální protilátky dobrými kandidáty na PEP, rozhodně neposkytují trvalou imunitu. Konkrétně u vysoce rizikových kontaktů s EVD jim může PEP umožnit vyhnout se infekci spojené s tímto specifickým kontaktem, ale ne trvalému riziku infekce během epidemie. Proto je také nutné očkování.

Vakcína Ervebo a monoklonální protilátky sdílejí stejný virový cíl. Je tedy možné, že vakcína je inhibována monoklonálními protilátkami, zejména v případě současného podávání. Nejsou však k dispozici žádné údaje o účinnosti vakcíny v kombinaci. Nevyřešena zůstává otázka interakce mezi monoklonální protilátkou a Ervebem a zpoždění mezi podáním těchto dvou strategií.

Hypotézou této studie je, že účinnost vakcíny je snížena při současném podání monoklonální protilátky, zvláště pokud je toto podání blízko (krátká doba mezi Mab a vakcinací). Předpokládáme, že s optimálním zpožděním mezi Mab a vakcinací by imunogenicita vakcíny kombinované s monoklonálními protilátkami mohla být non-inferiorní než imunogenicita vakcíny samotné, a tak poskytovat optimální krátkodobou a dlouhodobou ochranu.

Soud bude mít 5 ramen. Kontrolní větev (samotná vakcinace) bude sloužit jako komparátor odpovědi na vakcínu v intervenčních větvích. 4 intervenční ramena vyhodnotí minimální dobu mezi Mab a očkováním.

Z provozního hlediska by bylo ideálním řešením možnost podat vakcínu současně s Mab (simultánní rameno) nebo co nejdříve po podání Mab. Při implementaci strategie PEP během epidemie totiž odkládání očkování představuje pro pacienta dvojí riziko: i) není chráněn mezi koncem působení Mab a vakcínou a ii) nedostává vakcínu vůbec kvůli nedostatečné komplianci. kvůli dlouhé prodlevě mezi kontaktem a očkováním. Raná, střední a pozdní část studie IMOVA proto vyhodnotí imunologickou odpověď, když je vakcína podána 3, 6 nebo 12 týdnů po Mab, a tak určí optimální dobu mezi dvěma intervencemi. Za tímto účelem bude analyzována odezva na vakcínu, aby byla uvedena do perspektivy s přijatelným provozním zpožděním, aby byla zaručena ochrana a compliance pacienta.

Zkouška se bude konat v Guineji v Conakry během období mimo epidemii eboly na zdravých dobrovolnících. Je skutečně důležité, aby účastníci studie IMOVA nebyli během sledování vystaveni viru Ebola, aby se zajistila absence potenciální infekce zejména v pozdních ramenech. Pokud by tedy v Guineji došlo k epidemii, byl by zápis do studie IMOVA okamžitě zastaven a znovu zahájen na konci období epidemie. O takové situaci bude samozřejmě informován Národní etický výbor pro výzkum zdraví Guineje (CNERS).