Estudo Piloto Avaliando o Impacto do Atraso Entre a Administração de Inmazeb e a Vacinação por Ervebo na Resposta Imune à Vacina em Voluntários Saudáveis

A doença do vírus Ebola (EVD) está surgindo regularmente em vários países africanos por várias razões: durante o contato com restos mortais, durante um enterro inseguro ou após a disseminação viral em torno de um paciente recuperado. Na Guiné, 5 anos após o fim da epidemia 2014-2016 que vitimou 11.000 pessoas, foi declarada uma nova epidemia no sudeste do país e em Conakry no início de 2021. Na República Democrática do Congo (RDC), a décima terceira epidemia foi declarada no início de outubro de 2021 na província de Kivu do Norte. No entanto, cada vez mais ferramentas para combater a propagação da doença estão sendo disponibilizadas aos países afetados pelo MVE. Durante a epidemia da África Ocidental de 2014, uma vacina (Ervebo), desenvolvida pelo laboratório Merck, demonstrou sua eficácia na proteção de contatos e contatos de contatos no ensaio "Ebola That's Enough". Desde então, esta vacina tem sido amplamente utilizada como parte das estratégias de vacinação em anel durante as epidemias mais recentes (2018-2021) na RDC e na epidemia na Guiné Florestal em 2021. Além disso, durante a décima epidemia da RDC (2018-2020), um estudo compassivo (MEURI) e, em seguida, um estudo terapêutico controlado randomizado avaliou 4 moléculas (3 imunoterapias passivas e 1 antiviral direto) como um tratamento específico para EVD. Dois anticorpos monoclonais (Mabs) demonstraram sua eficácia na redução da mortalidade em pacientes com EVD: REGN-E3B e Mab114.

Com a disponibilidade dessas ferramentas de gerenciamento e prevenção, a questão de seu uso na profilaxia pós-exposição (PEP), definida como o tratamento de contatos com risco muito alto de contrair EVD, é mais essencial do que nunca. De fato, parece claro que a PEP é um dos principais eixos a serem implantados para o controle efetivo da DVE. Várias estratégias de PEP foram, portanto, discutidas. A vacinação apenas com Ervebo não parece ser uma boa opção para PEP, principalmente porque a síntese de anticorpos é retardada e a vacina provavelmente ficará inativa por 10 dias após a administração. Por outro lado, os anticorpos monoclonais parecem ser promissores nesta indicação devido à sua rápida ação na inibição da entrada do vírus na célula ou no próprio vírus, tanto em modelos animais quanto em humanos.

No entanto, embora os anticorpos monoclonais sejam bons candidatos para PEP, eles certamente não fornecem imunidade sustentada. Especificamente, em contatos de alto risco com EVD, a PEP pode permitir que eles evitem a infecção associada a esse contato específico, mas não o risco persistente de infecção durante a epidemia. Portanto, a vacinação também é necessária.

A vacina Ervebo e os anticorpos monoclonais compartilham o mesmo alvo viral. Portanto, é possível que a vacina seja inibida pelos anticorpos monoclonais, principalmente no caso de administração concomitante. No entanto, não há dados disponíveis sobre a eficácia da vacina em combinação. A questão da interação entre o anticorpo monoclonal e o Ervebo e o atraso entre a administração dessas duas estratégias permanece sem solução.

A hipótese deste ensaio é que a eficácia da vacina é diminuída com a administração concomitante de um anticorpo monoclonal, principalmente se esta administração for próxima (curto tempo entre os Mabs e a vacinação). Nossa hipótese é que, com um atraso ideal entre Mabs e vacinação, a imunogenicidade da vacina combinada com anticorpos monoclonais pode ser não inferior à da vacina sozinha, proporcionando assim proteção ideal de curto e longo prazo.

O julgamento terá 5 braços. O braço de controle (somente vacinação) servirá como um comparador da resposta vacinal nos braços de intervenção. Os 4 braços de intervenção avaliarão o tempo mínimo entre o Mab e a vacinação.

Do ponto de vista operacional, a solução ideal seria poder administrar a vacina ao mesmo tempo que o Mab (braço simultâneo) ou o mais rápido possível após a administração do Mab. De fato, ao implementar uma estratégia de PEP durante uma epidemia, o atraso da vacinação representa um risco duplo para o paciente: i) não estar protegido entre o final da ação do Mab e a vacina e ii) não receber a vacina por falta de adesão devido ao longo intervalo entre o contato e a vacinação. Os braços inicial, intermediário e tardio do estudo IMOVA avaliarão, portanto, a resposta imunológica quando a vacina for administrada 3, 6 ou 12 semanas após o Mab e, assim, determinarão o tempo ideal entre as duas intervenções. Para o efeito, será analisada a resposta vacinal de forma a relacioná-la com o atraso operacional aceitável para garantir a proteção e a adesão do paciente.

O ensaio será realizado na Guiné, em Conacri, durante um período não epidêmico para EVD em voluntários saudáveis. De fato, é importante que os participantes do estudo IMOVA não sejam expostos ao vírus Ebola durante o acompanhamento, para garantir a ausência de infecção potencial nos braços tardios em particular. Portanto, se uma epidemia ocorresse na Guiné, a inscrição no estudo IMOVA seria imediatamente interrompida e reiniciada no final do período epidêmico. O Comitê Nacional de Ética em Pesquisa em Saúde da Guiné (CNERS) será obviamente informado de tal situação