건강한 지원자에 대한 백신 면역 반응에 대한 Inmazeb 투여와 Ervebo의 백신 접종 간의 지연 영향을 평가하는 파일럿 연구

에볼라 바이러스 질병(EVD)은 여러 가지 이유로 여러 아프리카 국가에서 정기적으로 발생하고 있습니다. 즉, 유해와 접촉하는 동안, 안전하지 않은 매장 동안 또는 회복된 환자 주변에 바이러스가 전파된 후입니다. 기니에서는 11,000명의 목숨을 앗아간 2014~2016년 전염병이 끝난 지 5년 만에 2021년 초 남동부와 코나크리에서 새로운 전염병이 선포됐다. 콩고민주공화국(DRC)에서는 2021년 10월 초 북부 키부 지방에서 13번째 전염병이 선포되었습니다. 그러나 MVE의 영향을 받는 국가에서 질병의 확산을 막기 위한 도구가 점점 더 많이 제공되고 있습니다. 2014년 서아프리카 전염병 동안 Merck 연구소에서 개발한 백신(Ervebo)은 "Ebola That's Enough" 시험에서 접촉자와 접촉자의 접촉자를 보호하는 효능을 입증했습니다. 이후 이 백신은 DRC의 가장 최근 전염병(2018-2021)과 2021년 산림 기니의 전염병 동안 링 백신 접종 전략의 일부로 널리 사용되었습니다. 또한 10차 DRC 전염병(2018-2020) 동안 연민적 임상시험(MEURI)과 무작위 통제 치료 임상시험에서 EVD에 대한 특정 치료법으로 4개의 분자(수동 면역 요법 3개 및 직접 항바이러스제 1개)를 평가했습니다. REGN-E3B 및 Mab114의 두 가지 단클론 항체(Mab)가 EVD 환자의 사망률을 감소시키는 효능을 입증했습니다.

이러한 관리 및 예방 도구의 가용성으로 인해 EVD에 걸릴 위험이 매우 높은 접촉 치료로 정의되는 노출 후 예방(PEP)에서의 사용 문제가 그 어느 때보다 중요해졌습니다. 실제로 PEP는 EVD를 효과적으로 제어하기 위해 배치해야 할 주요 축 중 하나임이 분명해 보입니다. 따라서 여러 PEP 전략이 논의되었습니다. Ervebo만으로 백신을 접종하는 것은 특히 항체 합성이 지연되고 백신이 투여 후 10일 동안 비활성화될 가능성이 높기 때문에 PEP에 좋은 옵션으로 보이지 않습니다. 반면에 단클론 항체는 동물 모델과 인간 모두에서 바이러스가 세포로 들어가는 것을 억제하거나 바이러스 자체에 빠르게 작용하기 때문에 이 적응증에서 유망한 것으로 보입니다.

그러나 단클론 항체는 PEP에 대한 좋은 후보이지만 확실히 지속적인 면역을 제공하지는 않습니다. 특히 EVD와의 고위험 접촉에서 PEP는 특정 접촉과 관련된 감염을 피할 수 있지만 전염병 동안 지속적인 감염 위험은 피할 수 없습니다. 따라서 예방접종도 필요하다.

Ervebo 백신과 단클론 항체는 동일한 바이러스 표적을 공유합니다. 따라서 백신이 특히 병용 투여의 경우 단클론 항체에 의해 억제될 가능성이 있습니다. 그러나 병용 백신 효능에 대한 데이터는 없습니다. 단클론항체와 에르베보 사이의 상호작용과 이 두 가지 전략의 투여 사이의 지연 문제는 아직 해결되지 않은 상태로 남아 있습니다.

이 시험의 가설은 특히 이 투여가 가까운 경우(Mab와 백신 접종 사이의 짧은 시간), 단일클론 항체의 동시 투여로 백신 효능이 감소한다는 것입니다. 우리는 Mab과 백신 접종 사이의 최적의 지연으로 단일 클론 항체와 결합된 백신의 면역원성이 백신 단독의 면역원성보다 열등하지 않을 수 있으므로 최적의 장단기 보호를 제공할 수 있다고 가정합니다.

재판에는 5개의 부문이 있습니다. 대조군(백신 접종만)은 개입군에서 백신 반응의 비교자 역할을 할 것입니다. 4개의 개입 아암은 Mab과 백신 접종 사이의 최소 시간을 평가할 것입니다.

운영 관점에서 이상적인 솔루션은 Mab(동시 팔)과 동시에 또는 Mab 투여 후 가능한 한 빨리 백신을 투여할 수 있는 것입니다. 실제로 전염병 동안 PEP 전략을 실행할 때 백신 접종 지연은 환자에게 이중 위험을 나타냅니다. 접촉과 예방 접종 사이의 긴 지연 때문입니다. 따라서 IMOVA 시험의 초기, 중간 및 후기 부문에서는 Mab 투여 후 3주, 6주 또는 12주 후에 백신을 투여할 때 면역학적 반응을 평가하여 두 중재 사이의 최적 시간을 결정할 것입니다. 이를 위해 백신 반응을 분석하여 보호 및 환자 순응도를 보장하기 위해 허용 가능한 작동 지연을 고려합니다.

시험은 건강한 지원자를 대상으로 EVD의 비전염성 기간 동안 기니, 코나크리에서 진행됩니다. 실제로, IMOVA 임상시험 참가자는 특히 후기 팔에서 잠재적인 감염이 없는지 확인하기 위해 후속 조치 중에 에볼라 바이러스에 노출되지 않는 것이 중요합니다. 따라서 기니에서 전염병이 발생하면 IMOVA 시험 등록이 즉시 중단되고 전염병 기간이 끝나면 다시 시작됩니다. 기니 국립보건연구윤리위원회(CNERS)는 당연히 이러한 상황을 알릴 것입니다.