Пилотное исследование по оценке влияния задержки между введением инмазеба и вакцинацией Ervebo на иммунный ответ на вакцину у здоровых добровольцев

Болезнь, вызванная вирусом Эбола (БВВЭ), регулярно возникает в различных африканских странах по разным причинам: при контакте с останками, при небезопасном захоронении или после распространения вируса вокруг выздоровевшего пациента. В Гвинее спустя 5 лет после окончания эпидемии 2014-2016 годов, унесшей жизни 11 тысяч человек, в начале 2021 года на юго-востоке страны и в Конакри была объявлена ​​новая эпидемия. В Демократической Республике Конго (ДРК) тринадцатая эпидемия была объявлена ​​в начале октября 2021 года в провинции Северное Киву. Тем не менее, все больше и больше инструментов для борьбы с распространением болезни предоставляется странам, затронутым MVE. Во время эпидемии в Западной Африке в 2014 году вакцина (Ervebo), разработанная лабораторией Merck, продемонстрировала свою эффективность в защите контактов и контактов контактов в испытании «Эбола, этого достаточно». С тех пор эта вакцина широко использовалась в рамках стратегий кольцевой вакцинации во время самых последних эпидемий (2018–2021 гг.) в ДРК и эпидемии в Лесной Гвинее в 2021 г. Кроме того, во время десятой эпидемии ДРК (2018–2020 гг.) в рамках исследования сострадания (MEURI), а затем рандомизированного контролируемого терапевтического исследования оценивались 4 молекулы (3 пассивных иммунотерапии и 1 прямая противовирусная терапия) в качестве специфического лечения БВВЭ. Два моноклональных антитела (Mab) продемонстрировали свою эффективность в снижении смертности у пациентов с БВВЭ: REGN-E3B и Mab114.

При наличии этих инструментов управления и профилактики вопрос об их использовании для постконтактной профилактики (ПКП), определяемой как лечение контактов с очень высоким риском заражения БВВЭ, становится как никогда актуальным. Действительно, кажется очевидным, что ПКП является одним из основных направлений, которые необходимо использовать для эффективного контроля БВВЭ. Поэтому обсуждалось несколько стратегий ПКП. Вакцинация одной только Эрвебо не представляется хорошим вариантом для ПКП, особенно потому, что синтез антител задерживается, и вакцина, вероятно, будет неактивна в течение 10 дней после введения. С другой стороны, моноклональные антитела кажутся многообещающими в этом показании из-за их быстрого действия на ингибирование проникновения вируса в клетку или на сам вирус, как на животных моделях, так и на людях.

Однако, хотя моноклональные антитела являются хорошими кандидатами для ПКП, они, безусловно, не обеспечивают устойчивого иммунитета. В частности, при контактах с БВВЭ высокого риска ПКП может позволить им избежать инфекции, связанной с этим конкретным контактом, но не постоянного риска заражения во время эпидемии. Поэтому вакцинация также необходима.

Вакцина Ervebo и моноклональные антитела имеют одну и ту же вирусную мишень. Поэтому возможно, что вакцина ингибируется моноклональными антителами, особенно в случае одновременного введения. Однако данные об эффективности комбинированной вакцины отсутствуют. Вопрос о взаимодействии между моноклональным антителом и Эрвебо и задержке между введением этих двух стратегий остается нерешенным.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что эффективность вакцины снижается при одновременном введении моноклонального антитела, особенно если это введение близко (короткий промежуток времени между мАт и вакцинацией). Мы предполагаем, что при оптимальной задержке между Mab и вакцинацией иммуногенность вакцины в сочетании с моноклональными антителами может быть не хуже, чем у одной вакцины, что обеспечивает оптимальную краткосрочную и долгосрочную защиту.

В испытании будет 5 рук. Контрольная группа (только вакцинация) будет служить в качестве сравнения ответа на вакцину в группах вмешательства. В 4 группах вмешательства будет оцениваться минимальное время между Mab и вакцинацией.

С оперативной точки зрения идеальным решением была бы возможность введения вакцины одновременно с Mab (одновременное введение) или как можно скорее после введения Mab. Действительно, при реализации стратегии ПКП во время эпидемии отсрочка вакцинации представляет двойной риск для пациента: i) отсутствие защиты между окончанием действия мАТ и введением вакцины и ii) неполучение вакцины вообще из-за несоблюдения режима лечения. из-за длительного промежутка времени между контактом и вакцинацией. Таким образом, ранняя, промежуточная и поздняя группы исследования IMOVA будут оценивать иммунологический ответ при введении вакцины через 3, 6 или 12 недель после введения мАТ и, таким образом, определять оптимальное время между двумя вмешательствами. С этой целью будет проанализирован ответ на вакцину, чтобы иметь представление о приемлемой операционной задержке, чтобы гарантировать защиту и соблюдение пациентом режима лечения.

Испытания пройдут в Гвинее, в Конакри, в неэпидемический период по БВВЭ на здоровых добровольцах. Действительно, важно, чтобы участники исследования IMOVA не подвергались воздействию вируса Эбола во время последующего наблюдения, чтобы гарантировать отсутствие потенциальной инфекции, в частности, в поздних группах. Таким образом, если в Гвинее произойдет эпидемия, участие в исследовании IMOVA будет немедленно остановлено и возобновлено в конце периода эпидемии. Национальный комитет по этике исследований в области здравоохранения Гвинеи (CNERS), конечно же, будет проинформирован о такой ситуации.