進行性非ホジキンリンパ腫における単剤療法または抗がん剤との併用療法としてのAZD0466の第I / II相試験
2024年11月19日 更新者：AstraZeneca
進行性非ホジキンリンパ腫患者における単剤療法または抗がん剤との併用療法としてのAZD0466の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価するためのモジュラー第I / II相、非盲検、用量漸増および拡大、多施設研究。
この研究では、進行NHL患者における単剤療法または他の抗がん剤との併用療法としてのAZD0466の安全性、忍容性、PK、および予備的な有効性を評価します
調査の概要
詳細な説明
これは、モジュール式のフェーズ I/II、非盲検、用量漸増および拡大、多施設試験です。 この研究は個々のモジュールで構成されており、それぞれが単剤療法または特定の併用療法としてAZD0466の安全性と忍容性を評価しています。 最初のコンポーネントは、すべてのモジュールに適用可能な情報を含むコア プロトコルと、モジュール 1 です。
モジュール 1 では、AZD0466 単剤療法の安全性、忍容性、PK、および予備的な有効性を評価し、2 つの部分で構成されます。 パート A の用量漸増コホートとパート B の用量拡大コホート。 パート A では進行した B-NHL の患者を登録し、RP2D が決定されたら、パート B を開いて、選択したリンパ性悪性腫瘍患者における AZD0466 単剤療法の予備的な抗がん効果をさらに調査することができます。
パート A: 安全性と忍容性を評価し、パート B で評価される用量とスケジュールを決定するための第 1 相用量設定。
パート B: AZD0466 の有効性を評価するための第 1b/2a 相用量拡大: 再発/難治性 (R/R) マントル細胞リンパ腫 (MCL) (コホート B1)、R/R 濾胞性リンパ腫 (FL) または辺縁性帯状リンパ腫 (MZL) (コホート B2)、R/R びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) (コホート B3)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
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Milan、イタリア、20141
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Heidelberg、オーストラリア、3084
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Palma de Mallorca、スペイン、07010
- Research Site
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Pamplona、スペイン、31008
- Research Site
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Salamanca、スペイン、37007
- Research Site
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Lille Cedex、フランス、59037
- Research Site
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Porto、ポルトガル、4200-072
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06591
- Research Site
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Seoul、大韓民国、110-744
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準 - コア
- -患者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上でなければなりません。 一部の国では、18 歳の患者の同意書に加えて、保護者の同意が必要になる場合があります。
- -患者は、除外基準に記載されている場合を除き、世界保健機関の分類スキームでB細胞腫瘍によって定義されるB細胞非ホジキンリンパ腫（B-NHL）の組織学的に文書化された診断を受けている必要があります。
- -患者は、少なくとも2つから5つまでの以前の全身治療レジメン（治験療法を含む）の後に再発したか、それに反応しなかった。 ）、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）細胞療法）。
-次のように定義された再発または難治性の治療を必要とする記録された活動性疾患：
- 前の治療ラインに反応した後の疾患の再発/再発。
- -研究への参加前の治療レジメンの完了時/完了後の進行性疾患（難治性）。
-PETおよびコンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）スキャンの二次元評価に基づいて、少なくとも1つの測定可能なフルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法（FDG-PET）の熱心な病変（MZLを除く）が必要です。 測定可能な病変は次のように定義されます。
- 結節性病変の場合：最長直径 > 1.5 cm
- 結節外病変の場合：最長直径 > 1 cm
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが2以下。インフォームドコンセントを提供してから2週間以内に、パフォーマンスステータスが2レベル以上悪化してはなりません。
- 十分な血液、肝臓、および腎機能
- -心臓のマルチゲート収集、磁気共鳴画像法、または心エコー図のスクリーニングで、左心室駆出率> 50％によって示される適切な心機能。
- 出産の可能性のある女性と男性は、プロトコルで定義された避妊手段を使用する必要があります。
- -必要に応じて、研究介入のIV投与および入院を含む、必要なすべての研究評価および手順に参加する意思があり、参加できる 研究治療およびモニタリングの管理のため。
- すべての患者は、切開または切除リンパ節生検または組織生検を受けるか、最新の保存組織からのリンパ節生検または組織生検を提供することをいとわない必要があります。
- 研究の遺伝的要素に含めるには、患者はプロトコルで定義された基準を満たさなければなりません。
包含基準 - モジュール 1
コホート B1 の追加の包含基準 (R/R マントル細胞リンパ腫 [MCL]):
- 治験責任医師または地元の病理学者によって評価された、染色体転座t（11; 14）（q13; q32）および/またはサイクリンD1を過剰発現するモノクローナルB細胞の記録を伴う、組織学的に確認されたMCL。
- -1つの抗CD20モノクローナル抗体（mAb）およびブルトンのチロシンキナーゼ阻害剤を含む、少なくとも2つの以前の治療ラインの後に再発したか、またはそれに反応しなかったに違いありません。
コホート B2 (R/R FL または MZL) の追加の包含基準:
- -FLグレード1、2、または3aの組織学的に確認された診断、または脾臓、結節、および結節外サブタイプを含む組織学的に確認されたMZL、治験責任医師または地元の病理学者によって評価された。
- FL患者の場合：以前に少なくとも2回の全身治療レジメン（抗CD20 mAbおよびアルキル化剤を含む）を受けた。
- -MZL患者の場合：以前に、少なくとも1つの抗CD20 mAb指向レジメンを含む、少なくとも2つの以前の全身療法を受けたことがあり、単剤療法または化学免疫療法として（ヘリコバクターピロリ除菌および放射線療法のみは全身療法レジメンとは見なされません）。
コホート B3 の追加の包含基準 (R/R DLBCL):
- -組織学的に確認されたDLBCL（形質転換FLを含む）またはFLグレード3b。
- -少なくとも1つの抗CD20 mAb指向レジメンを含む2系統の全身療法を受けている必要があり、失敗したか、幹細胞移植に不適格である必要があります（地元の施設のガイドラインに従って示されている場合）.
除外基準 - コア
- 移植後リンパ増殖性疾患、リヒター形質転換、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫/白血病、慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫の診断。
- -カイロビショップ基準のハワード修正によるTLSのリスクが高い、および/または巨大な疾患の存在。
- 以前の抗がん療法による未解決の毒性。 グレード2の神経障害またはグレード2の脱毛症の患者が適格です。
- 活動性特発性血小板減少性紫斑病。
- -リンパ腫、軟髄膜疾患または脊髄圧迫による活動性中枢神経系（CNS）の関与。
- -ヒト免疫不全ウイルスによる感染の既知の歴史。
- -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する既知の血清学的状態;サイトメガロウイルス（CMV）の同時感染。
- 患者は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の検査を受ける必要があり、現地の検査ガイドラインに従って活動性感染症のある患者は除外されます。
- 重度または制御されていない全身性疾患の証拠;現在の不安定または補償されていない呼吸器または心臓の状態;コントロールされていない高血圧;出血性素因の病歴または活動性;制御されていないアクティブな全身性真菌、細菌、またはその他の感染症。
- -スクリーニング時の次の心臓基準のいずれか：研究登録から1年以内に心筋炎の病歴がある患者、または心不全。心臓ペースメーカーの非存在下で、3つの心電図（ECG）から得られた平均安静時補正QT間隔（QTcF）≧470ミリ秒。 QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因;安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常。
- -別の生命を脅かす悪性腫瘍の病歴 研究介入の最初の投与の2年以内。
- -現在または最初の研究介入の6か月前の次のいずれか：冠動脈バイパス移植片。血管形成術;血管ステント;心筋梗塞;狭心症;一過性脳虚血発作またはその他の中枢神経系出血を含む、出血性または血栓性脳卒中。
- 次のいずれかによる治療：放射線療法 研究介入の最初の投与の2週間前。 -研究介入の最初の投与前の≤14日または5半減期以内の以前の臨床研究からの治験薬または治験薬;研究介入の最初の投与から21日以内の他の化学療法、免疫療法、免疫抑制薬または抗がん剤; -研究介入の最初の投与から6か月以内の以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）（同種HSCT後6か月以上の患者は、アクティブな移植片対宿主病および付随する免疫抑制療法がない場合に適格です）。 適格な患者は、研究登録の少なくとも2か月前に免疫抑制を中止している必要があります。 -研究介入の初回投与前3か月以内のCAR-Tおよび/または自家HSCTなどの以前の細胞療法;研究介入の最初の投与前の大手術≦21日、または軽度の外科手術≦7日; BCRP、OCT2、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、または可逆的な中程度または強力なシトクロム 3A (CYP3A) 阻害剤の敏感な基質であることが知られている処方薬または非処方薬またはその他の製品。研究介入の最初の投与の5半減期であり、AZD0466の最後の投与から14日後まで研究全体を通して差し控えられた; CYP3A4の中等度または強力な機序に基づく阻害剤または誘導剤で、試験介入の初回投与前の薬物の5半減期プラス12日以内に中止できず、AZD0466の最終投与後14日まで差し控えることができない;止めることができないアスピリンを含む同時抗凝固療法; -研究介入の最初の投与から5半減期以内にTorsades de Pointesの既知のリスクがあり、AZD0466の最後の投与後5半減期まで続く薬物。
- -研究介入の初回投与前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与。
- 不活化ワクチンまたはタンパク質/RNA免疫原ワクチンの投与。
- -ポリエチレングリコール、ペグ化製品、またはAZD0466または他のBH3模倣薬と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症が知られている患者。
除外基準 - モジュール 1
コホート B1 の追加除外基準:
-研究への参加時/最近の再発時に既知の芽球様または多形性バリアントを有する患者。
コホート B2 の追加除外基準:
- -FLグレード3Bの組織学的に確認された診断。
- 大細胞型リンパ腫などの進行性リンパ腫への既知の形質転換。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A (用量漸増): 用量レベル (DL)-1
進行したR / R B-NHLの参加者は、サイクル1の1日目、4日目、8日目、15日目、22日目、およびサイクル2の1日目、8日目、15日目、22日目以降に最大2年までAZD0466を受け取ります。疾患の進行、代替抗がん療法の開始、許容できない毒性、同意の撤回、または研究介入を中止するその他の理由のいずれか早い方まで。
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すべての患者は、静脈内注入による治験薬AZD0466による治療を受けます。
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実験的：パート A (用量漸増): DL1
進行したR / R B-NHLの参加者は、サイクル1の1日目、4日目、8日目、15日目、22日目、およびサイクル2の1日目、8日目、15日目、22日目以降に最大2年までAZD0466を受け取ります。疾患の進行、代替抗がん療法の開始、許容できない毒性、同意の撤回、または研究介入を中止するその他の理由のいずれか早い方まで。
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すべての患者は、静脈内注入による治験薬AZD0466による治療を受けます。
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実験的：パート A (用量漸増): DL2
進行したR / R B-NHLの参加者は、サイクル1の1日目、4日目、8日目、15日目、22日目、およびサイクル2の1日目、8日目、15日目、22日目以降に最大2年までAZD0466を受け取ります。疾患の進行、代替抗がん療法の開始、許容できない毒性、同意の撤回、または研究介入を中止するその他の理由のいずれか早い方まで。
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すべての患者は、静脈内注入による治験薬AZD0466による治療を受けます。
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実験的：パート A (用量漸増): DL3
進行したR / R B-NHLの参加者は、サイクル1の1日目、4日目、8日目、15日目、22日目、およびサイクル2の1日目、8日目、15日目、22日目以降に最大2年までAZD0466を受け取ります。疾患の進行、代替抗がん療法の開始、許容できない毒性、同意の撤回、または研究介入を中止するその他の理由のいずれか早い方まで。
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すべての患者は、静脈内注入による治験薬AZD0466による治療を受けます。
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実験的：パート A (用量漸増): DL4
進行したR / R B-NHLの参加者は、サイクル1の1日目、4日目、8日目、15日目、22日目、およびサイクル2の1日目、8日目、15日目、22日目以降に最大2年までAZD0466を受け取ります。疾患の進行、代替抗がん療法の開始、許容できない毒性、同意の撤回、または研究介入を中止するその他の理由のいずれか早い方まで。
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すべての患者は、静脈内注入による治験薬AZD0466による治療を受けます。
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実験的：パート B (用量拡大): コホート B1 (R/R MCL)
進行したR / R MCLの参加者は、最大2年まで、または疾患の進行、代替抗がん療法の開始、許容できない毒性、同意の撤回、または研究介入を中止するその他の理由のいずれかまで、推奨される第2相用量（RP2D）でAZD0466を受け取ります。が最初に発生します。
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すべての患者は、静脈内注入による治験薬AZD0466による治療を受けます。
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実験的：パート B (用量拡大): コホート B2 (R/R FL または MZL)
進行したR / R FLまたはMZLの参加者は、最大2年まで、または疾患の進行、代替抗がん療法の開始、許容できない毒性、同意の撤回、または研究介入を中止するその他の理由まで、推奨される第2相用量（RP2D）でAZD0466を受け取ります。 、最初に発生した方。
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すべての患者は、静脈内注入による治験薬AZD0466による治療を受けます。
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実験的：パート B (用量拡大): コホート B3 (R/R DLBCL)
進行性R / R DLBCLの参加者は、最大2年まで、または疾患の進行、代替抗がん療法の開始、許容できない毒性、同意の撤回、または研究介入を中止するその他の理由のいずれかまで、推奨される第2相用量（RP2D）でAZD0466を受け取ります。が最初に発生します。
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すべての患者は、静脈内注入による治験薬AZD0466による治療を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：1日目からフォローアップまで（最後の投与から30日後、またはその後のがん治療開始の前日まで）最長約1年1か月
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再発性/難治性 B 細胞非ホジキンリンパ腫 (R/R B-NHL) 患者における AZD0466 の安全性と忍容性が評価されました。
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1日目からフォローアップまで（最後の投与から30日後、またはその後のがん治療開始の前日まで）最長約1年1か月
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：1日目からサイクル1の終了まで（28日間の治療サイクル）
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R/R B-NHL の参加者における AZD0466 の DLT が評価されました。
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1日目からサイクル1の終了まで（28日間の治療サイクル）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: AZD4320 の観察された最大血漿 (ピーク) 薬物濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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AZD4320 の Cmax を評価して、AZD0466 の薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けました。
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サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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パート A: AZD4320 の薬物投与後のピークまたは最大観察濃度または応答に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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AZD4320 の tmax を評価して、AZD0466 の Pk プロファイルを特徴付けました。
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サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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パート A: 終端速度定数、AZD4320 の濃度時間曲線 (λz) の終端部分の対数線形最小二乗回帰によって推定
時間枠：サイクル 1 8 日目 (研究 8 日目)、サイクル 2 1 日目 (研究 22 日目)
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AZD4320 の λz を評価して、AZD0466 の Pk プロファイルを特徴付けました。
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サイクル 1 8 日目 (研究 8 日目)、サイクル 2 1 日目 (研究 22 日目)
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パート A: AZD4320 の片対数濃度時間曲線 (t1/2λz) の終端傾き (λz) に関連する半減期
時間枠：サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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AZD4320 の t1/2λz を評価して、AZD0466 の Pk プロファイルを特徴付けました。
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サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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パート A: AZD4320 の注入開始後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度時間曲線の下の部分領域 (AUC0-24)
時間枠：サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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AZD4320 の AUC0-24 を評価して、AZD0466 の Pk プロファイルを特徴付けました。
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サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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パート A: AZD4320 の注入開始後 0 時間から 72 時間までの血漿濃度時間曲線の下の部分領域 (AUC0-72)
時間枠：サイクル 1 8 日目
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AZD4320 の AUC0-72 を評価して、AZD0466 の Pk プロファイルを特徴付けました。
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サイクル 1 8 日目
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パート A: 時間 0 から AZD4320 の最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの血漿濃度曲線の下の領域
時間枠：サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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AZD4320 の AUClast を評価して、AZD0466 の Pk プロファイルを特徴付けました。
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サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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パート A: AZD4320 の最後に観察された (定量可能な) 濃度 (Tlast) の時間
時間枠：サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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AZD4320 の tlast を評価して、AZD0466 の Pk プロファイルを特徴付けました。
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サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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パート A: AZD4320 の投与前の濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 2 1 日目
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AZD4320 の Ctrough を評価して、AZD0466 の Pk プロファイルを特徴付けました。
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サイクル 2 1 日目
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パート A: AZD4320 の投与量 (用量正規化 AUClast) で割った、時間 0 から最後の定量可能な検体濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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AZD0466 の Pk プロファイルを特徴付けるために、合計 AZD4320 の用量正規化 AUClast を評価しました。
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サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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パート A: AZD4320 の注入開始後 0 時間から 72 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積 (用量を正規化した AUC0-72)
時間枠：サイクル 1 8 日目
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AZD0466 の Pk プロファイルを特徴付けるために、合計 AZD4320 の用量正規化 AUC0-72 を評価しました。
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サイクル 1 8 日目
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パート A: 観察された最大血漿 (ピーク) 薬物濃度を AZD4320 の投与量 (用量正規化 Cmax) で割った値
時間枠：サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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AZD0466 の Pk プロファイルを特徴付けるために、合計 AZD4320 の用量正規化 Cmax を評価しました。
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サイクル 1 8 日目、サイクル 2 1 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月5日
一次修了 (実際)
2023年8月17日
研究の完了 (実際)
2023年8月17日
試験登録日
最初に提出
2022年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月5日
最初の投稿 (実際)
2022年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月19日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- D8242C00001
- 2021-003410-39 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/提出/開示。
はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、次の開示コミットメントを参照してください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/提出/開示。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、次の開示声明を参照してください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/提出/開示。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。