진행된 비호지킨 림프종에서 AZD0466을 단독 요법으로 또는 항암제와 병용하는 I/II상 연구

포함 기준 - 핵심

• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다. 일부 국가에서는 18세 환자의 경우 동의서 외에 부모의 동의가 필요할 수 있습니다.
• 환자는 제외 기준에 명시된 경우를 제외하고 세계보건기구 분류 체계에서 B 세포 신생물로 정의된 B 세포 비호지킨 림프종(B-NHL) 진단이 조직학적으로 문서화되어 있어야 합니다.
• 이전의 전신 치료 요법(연구 요법 포함)을 2회 이상 5회 이하로 실시한 후 재발했거나 이에 반응하지 않았으며 생존을 개선할 것으로 예상되는 이용 가능한 요법(예: 표준 화학 요법, 자가 줄기 세포 이식(SCT))이 없는 환자 ), 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T) 세포 요법).

• 다음과 같이 정의된 재발성 또는 불응성 치료를 필요로 하는 문서화된 활동성 질병:

  • 이전 치료 라인(들)에 대한 반응 후 질병의 재발/재발.
  • 연구 시작 전 치료 요법 완료 시/후에 진행성 질환(불응성).

• PET 및 컴퓨터 단층 촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI) 스캔에 대한 이차원 평가를 기반으로 측정 가능한 FDG-PET(플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층 촬영) 열성 병변(MZL 제외)이 하나 이상 있어야 합니다. 측정 가능한 병변은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 림프절 병변의 경우: 가장 긴 직경 > 1.5 cm
  • 결절외 병변의 경우: 가장 긴 직경 > 1cm
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 ≤ 2. 사전 동의를 제공한 후 2주 이내에 수행 상태가 2 수준 이상 악화되지 않아야 합니다.
• 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능
• 심장 다문 획득, 자기공명영상 또는 심초음파 검사에서 좌심실 박출률 > 50%로 입증된 적절한 심장 기능.
• 가임 여성과 남성은 프로토콜 정의 피임 조치를 사용해야 합니다.
• 연구 치료 및 모니터링 관리를 위해 필요한 경우 연구 중재의 IV 관리 및 입원을 포함하여 모든 필수 연구 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
• 모든 환자는 절개 또는 절제 림프절 또는 조직 생검을 받거나 가장 최근에 사용 가능한 보관 조직에서 림프절 또는 조직 생검을 제공할 의향이 있어야 합니다.
• 연구의 유전적 요소에 포함시키기 위해 환자는 프로토콜 정의 기준을 충족해야 합니다.

포함 기준 - 모듈 1

코호트 B1(R/R 맨틀 세포 림프종[MCL])에 대한 추가 포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 MCL, 염색체 전좌 t(11;14)(q13;q32) 및/또는 과발현 사이클린 D1을 갖는 단클론성 B 세포의 문서와 함께 조사자 또는 지역 병리학자에 의해 평가됨.
• 하나의 항-CD20 단클론 항체(mAb) 및 브루톤 티로신 키나제 억제제를 포함하는 적어도 2개의 이전 치료 라인 후에 재발했거나 이에 반응하지 않았어야 합니다.

코호트 B2(R/R FL 또는 MZL)에 대한 추가 포함 기준:

• 조사자 또는 지역 병리학자에 의해 평가된 바와 같이, FL 등급 1, 2 또는 3a의 조직학적으로 확인된 진단 또는 비장, 결절 및 결절외 아형을 포함하는 조직학적으로 확인된 MZL.
• FL 환자의 경우: 이전에 최소 2가지 전신 치료 요법(항-CD20 mAb 및 알킬화제 포함)을 받은 적이 있습니다.
• MZL 환자의 경우: 이전에 단일 요법 또는 화학면역 요법(헬리코박터 파일로리 박멸 및 방사선 요법 단독은 전신 치료 요법으로 간주되지 않음)으로 최소 하나의 항-CD20 mAb 지시 요법을 포함하여 이전에 최소 2개의 전신 요법 라인을 받았습니다.

코호트 B3(R/R DLBCL)에 대한 추가 포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 DLBCL(변형된 FL 포함) 또는 FL 등급 3b.
• 최소 1개의 항-CD20 mAb 지시 요법을 포함하여 2개 라인의 전신 요법을 받았고 줄기 세포 이식에 실패했거나 부적격이어야 합니다(현지 기관 지침에 따라 표시된 경우).

제외 기준 - 핵심

• 이식 후 림프증식성 질환, 리히터 변형, 버킷 림프종, 버킷 유사 림프종, 림프구성 림프종/백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 소림프구성 림프종의 진단.
• 카이로-비숍 기준의 하워드 수정 및/또는 부피가 큰 질병의 존재에 따른 TLS의 고위험.
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성. 2등급 신경병증 또는 2등급 탈모증이 있는 환자가 자격이 있습니다.
• 활동성 특발성 혈소판감소성 자반병.
• 림프종, 연수막 질환 또는 척수 압박에 의한 활성 중추신경계(CNS) 침범.
• 인간 면역결핍 바이러스 감염의 알려진 이력.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 알려진 혈청학적 상태; 거대세포바이러스(CMV) 동시 감염.
• 환자는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 검사를 받아야 하며 현지 검사 지침에 따라 활동성 감염이 있는 환자는 제외됩니다.
• 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 현재 불안정하거나 보상되지 않은 호흡기 또는 심장 상태; 조절되지 않는 고혈압; 활동성 출혈 체질의 이력; 통제되지 않은 활성 전신 진균, 박테리아 또는 기타 감염.
• 스크리닝 시 다음 심장 기준 중 임의의 것: 연구 시작 1년 이내에 심근염 또는 심부전 병력이 있는 환자; 심장 박동 조율기가 없는 상태에서 3회의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF) ≥ 470msec; QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인; 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상.
• 생명을 위협하는 또 다른 악성 종양의 병력이 연구 중재의 첫 투여 전 ≤ 2년.
• 현재 또는 연구 개입의 첫 번째 용량 이전 6개월 동안 다음 중 임의의 것: 관상동맥 우회술; 혈관 성형술; 혈관 스텐트; 심근 경색증; 협심증; 일과성 허혈성 발작 또는 기타 CNS 출혈을 포함한 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중.
• 다음 중 하나를 사용한 치료: 연구 개입의 첫 번째 투여 전 2주 미만의 방사선 요법; 연구 개입의 첫 투여 전 ≤ 14일 또는 5 반감기 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 연구 약물; 연구 개입의 첫 번째 용량으로부터 21일 이내에 임의의 다른 화학요법, 면역요법, 면역억제제 또는 항암제; 연구 개입의 첫 번째 용량으로부터 6개월 이내에 이전의 동종 조혈모세포이식(HSCT)(동종 조혈모세포이식 후 > 6개월이 된 환자는 활성 이식편대숙주병 및 수반되는 면역억제 요법이 없는 경우 자격이 있음). 적격 환자는 연구 시작 최소 2개월 전에 면역 억제를 중단해야 합니다. CAR-T 및/또는 자가 조혈 모세포 이식과 같은 이전 세포 요법이 연구 개입의 첫 번째 투여 전 3개월 이내; 연구 개입의 첫 번째 투여 전, 대수술 ≤ 21일 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일; BCRP, OCT2, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 또는 CYP2D6, 또는 가역적 중간 또는 강력한 시토크롬 3A(CYP3A) 억제제의 민감한 기질로 알려진 처방약 또는 비처방약 또는 기타 제품으로, 연구 개입의 첫 번째 용량의 5 반감기 및 AZD0466의 마지막 용량 후 14일까지 연구 내내 보류; 5 반감기 + 연구 개입의 첫 번째 투여 전 약물 투여 12일 이내에 중단할 수 없고 AZD0466의 마지막 투여 후 14일까지 중단할 수 없는 CYP3A4의 중등도 또는 강력한 메커니즘 기반 억제제 또는 유도제; 중단할 수 없는 아스피린을 포함한 동시 항응고 요법; 연구 개입의 첫 번째 용량의 5 반감기 이내에 Torsades de Pointes의 알려진 위험이 있는 약물과 AZD0466의 마지막 용량 후 5 반감기까지 계속됩니다.
• 연구 개입의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여.
• 비활성화 백신 또는 단백질/RNA 면역원 백신 투여.
• 폴리에틸렌 글리콜, 페길화된 제품 또는 AZD0466 또는 기타 BH3 모방제와 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.

제외 기준 - 모듈 1

코호트 B1에 대한 추가 배제 기준:

- 연구 시작/가장 최근 재발에서 알려진 배반 또는 다형성 변이가 있는 환자.

코호트 B2에 대한 추가 배제 기준:

• FL 등급 3B의 조직학적으로 확인된 진단.
• 공격성 림프종, 예를 들어 대세포 림프종으로의 알려진 변형.