活動性末梢性脊椎関節炎 (pSpA) の被験者における最大 224 週間のセクキヌマブの有効性と安全性を実証するための研究。 (CAIN457X12301)

包含基準:

1. 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
2. 参加者は、治験責任医師を理解し、意思疎通を図り、治験の要件を順守できる必要があります。
3. 18歳以上の男性または妊娠していない、授乳していない女性の参加者。

4. 参加者は、pSpA の分類に関する ASAS 基準を満たしています。

   • -参加者は現在の関節炎（非対称または主に下肢）または腱鞘炎（脊椎に沿った腱鞘炎のみを除く）を持っている必要があります
   • 、仙腸関節および/または胸壁）または指炎。 かつ、次の SpA 機能の少なくとも 1 つ:
   • -資格のある医療専門家によって確認された過去の前部ブドウ膜炎（現在進行中のブドウ膜炎の参加者は研究への参加から除外されます）
   • -以前の感染の証拠（急性下痢または非淋菌性尿道炎または関節炎の1か月前の子宮頸管炎）
   • HLA-B27陽性
   • 画像上の仙腸炎;以前の磁気共鳴画像法 (MRI) または X 線に基づくか、または以下の SpA 機能の少なくとも 2 つに基づく:
   • -関節炎（過去または現在の診断）、適切に文書化および特定された、または資格のある医療専門家によって診断された
   • -付着部炎（任意の場所、過去または現在の診断）、適切に文書化および特定されている、または資格のある医療専門家によって診断されている
   • -指炎（過去または現在の診断）が適切に文書化および特定されているか、資格のある医療専門家によって診断されている
   • 炎症性背中の痛み (過去または現在) 注: 同時に炎症性背中の痛みがある場合は、合計背中の痛みと夜間の背中の痛み (スコア 0-10) の NRS スコアで < 2 でなければならず、pSpA の末梢症状が主な症状でなければなりませんベースラインでの研究者の判断に基づいて、研究登録時に。
   • SpAの家族歴。

5. 以下によって明らかにされる活動性疾患の証拠を伴うpSpAの診断

   • -患者の疾患活動性（0-100 VAS）の全体的な評価が40 mm以上、および
   • -患者の痛みの全体的な評価（0-100 VAS）≧40 mm、および
   • 以下の少なくとも 1 つ:
   • 2つ以上の関節に圧痛と腫れがある
   • 治験責任医師が評価した重度の付着部炎が2カ所以上、圧痛と腫れの両方がある関節が1カ所以上
   • 2本以上の指に指炎があり、1本以上の関節に圧痛と腫れがあり、指炎とは関係がない
6. -リウマチ因子（RF）および抗環状シトルリン化ペプチド（抗CCP）抗体はスクリーニングで陰性。
7. 症状の持続期間が少なくとも 6 か月。
8. -参加者は、少なくとも2つの異なる非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を合計で少なくとも4週間、最大推奨用量で服用している必要があります 不十分な反応または反応しない無作為化、または治療が必要な場合はそれ以下不耐性、毒性または禁忌のために中止されました。
9. -メトトレキサート（≤ 25 mg /週）、またはスルファサラジン（≤ 3 g /日）、またはヒドロキシクロロキン（≤ 400 mg /日）を服用している参加者は、投薬を継続することが許可されており、少なくとも3か月間服用している必要があります。無作為化前の少なくとも4週間の安定した用量と投与経路。 これらの csDMARD のうち 1 つだけを試験中に継続できます。
10. -安定したMTXの参加者は、無作為化時に葉酸補給を受けている必要があります。 11.全身性コルチコステロイドを服用している参加者は、無作為化前の少なくとも2週間、1日あたり10mg以下のプレドニゾンまたは同等の安定した用量でなければなりません。

除外基準:

1. の現在または以前の診断:

   • 資格のある医療専門家によって診断された乾癬（PsO）および/またはPsOと一致する爪の変化
   • 有資格の医療専門家によって診断された PsA
   • 資格のある医療専門家によって診断された炎症性腸疾患（IBD）
   • 有資格の医療専門家によって診断された axSpA (AS または nr-axSpA)

2. 以下のすべてによって明示されるように、ASAS axSpA 基準を満たしています。

   を。 a. 少なくとも 3 か月間続く炎症性の背中の痛み b. ４５歳未満で発症 ｃ．

   -SpA機能が1つ以上のMRI上の仙腸炎またはSpA機能が2つ以上のHLA-B-27陽性

3. -数値評価尺度（NRS）で2以上のスコア - 合計の背中の痛みと夜間の背中の痛みのスコア（スコア0〜10）
4. -pSpA以外の炎症性関節障害（例：関節リウマチ、痛風性関節炎、他の結晶性関節炎、全身性エリテマトーデス、または若年性特発性関節炎などの16歳より前に発症した関節炎）の確定診断の病歴。
5. -TNF-iまたは他の生物学的免疫調節剤への以前の曝露、調査中または承認済み
6. -セクキヌマブ療法の利点の評価を混乱させる可能性のあるpSpA以外の進行中の活動性炎症性疾患（ブドウ膜炎など）。
7. -資格のある医療専門家による線維筋痛症の現在または以前の診断
8. 原発性変形性関節症に伴う滑膜炎の診断
9. 敗血症性関節炎、サルコイドーシス、血清反応陰性RA、びらん性変形性関節症の診断
10. -現在の重度の進行性または制御不能な疾患であり、臨床研究者の判断により、参加者は試験に不適当です。

11. -SGOT（AST）、SGPT /アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アルカリなどの異常な肝機能検査によって示される臨床的に重要な肝疾患または肝障害の病歴

    ホスファターゼ（ALP）と血清ビリルビン。 治験責任医師は、次の基準に従って導かれる必要があります。

    • どのパラメータも、通常の上限 (ULN) の 2 倍を超えることはできません。 ULN の 2 倍まで上昇した 1 つのパラメータは、できるだけ早くもう一度再チェックする必要があります。すべての場合において、少なくとも無作為化の前に、実験室のエラーを除外します。
    • 総ビリルビン濃度が 2 x ULN を超えて増加した場合、総ビリルビンは直接​​反応ビリルビンと間接反応ビリルビンに区別する必要があります。 いずれの場合も、血清ビリルビンは 1.6 mg/dL (27 µmol/L) の値を超えてはなりません。
12. スクリーニング 総白血球 (WBC) 数 <3,000/μl、または血小板 <100,000/μl、または好中球 <1,500/μl、またはヘモグロビン <8.5 g/dl (85 g/L)。
13. -研究期間中または無作為化の6週間前に生ワクチンを投与する計画。
14. 以下を含むがこれらに限定されない重大な医学的問題または疾患: コントロールされていない高血圧 (≥160/95 mmHg)、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のステータス)、コントロールされていない糖尿病、または能力を排除する非常に悪い機能状態セルフケアを行う。
15. 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠は、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 臨床検査によって確認されます。
16. -無作為化前の過去6か月以内の継続的なアルコールまたは薬物乱用の履歴または証拠。

17. -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。研究治療の投薬中に効果的な避妊方法を使用していない場合。 効果的な避妊法には次のようなものがあります。

    • 完全な禁酒（これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合. 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の避妊法）および離脱は避妊の許容される方法ではありません
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または治験薬を服用する少なくとも6週間前の両側卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
    • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 -研究の女性参加者の場合、精管切除された男性パートナーはその参加者の唯一のパートナーでなければなりません
    • バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (例: ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)
    • 経口、（エストロゲンおよびプロゲステロン）、注射または移植によるホルモン避妊法の使用、または同等の有効性（失敗率<1％）を持つ他の形態のホルモン避妊法、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊または子宮内避妊器具の配置(IUD) または子宮内システム (IUS)。

    経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。

    ノート：

    女性は、適切な臨床プロファイル（例えば、 年齢に応じた血管運動症状の病歴）。 女性は、閉経後、または外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術、または両側卵管結紮を少なくとも6週間前に受けた場合、妊娠の可能性がないと見なされます。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

    地域の規制が妊娠を防ぐために上記の避妊法から逸脱している場合、地域の規制が適用され、ICF に記載されます。

18. -抗CD20または治験薬（CAMPATH、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19など）を含むがこれらに限定されない細胞枯渇療法による以前の治療。
19. -登録時、または登録から5半減期以内、または予想される薬力学的効果がベースラインに戻るまでの4週間以内のいずれか長い方の他の治験薬の使用;または現地の規制で必要な場合はそれ以上。
20. -禁止されている併用薬の使用または計画された使用（セクション6.2.2を参照）。
21. -リンパ球増殖性疾患または既知の悪性腫瘍の病歴、または局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内に治療または未治療の臓器系の悪性疾患の病歴（皮膚ボーエン病、または基底細胞癌または光線を除く）過去 12 週間に再発の証拠がなく治療された角化症; 子宮頸部の上皮内癌または切除された非浸潤性悪性結腸ポリープ)。
22. -研究者の意見では、以下を含むがこれらに限定されない研究参加を妨げる重大な医学的問題の存在：腎機能が大幅に低下した参加者（推定糸球体濾過率（eGFR）<29 ml / min / 1.73m2）。
23. -治験薬成分のいずれかに対する過敏症の病歴。
24. -治験責任医師の意見では、参加者がプロトコルを順守したり、プロトコルごとに研究を完了したりすることを妨げる医学的または精神医学的状態。
25. 胸部X線またはMRI（スクリーニング訪問1時） 進行中の感染または悪性プロセスの証拠 スクリーニングから3か月以内に取得され、資格のある医師によって評価されました。
26. -ランダム化前の過去2週間のアクティブな全身感染（例外：風邪）または定期的に再発する感染。
27. -基礎疾患（代謝、血液、腎臓、肝臓、肺、神経、内分泌、心臓、感染症または胃腸を含むがこれらに限定されない） 調査官の意見では、参加者を著しく免疫不全に陥らせ、および/または参加者を容認できないリスクにさらす免疫調節療法を受けている
28. -スクリーニングまたは無作為化時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎の既知の感染。
29. -進行中、慢性、または再発性の感染症の病歴、または評価スケジュールに示されている陽性のQuantiFERON TB-Goldテストによって定義される結核感染の証拠。 検査が陽性である参加者は、さらなる精査により（現地の慣行/ガイドラインに従って）、参加者に活動性結核の証拠がないことが最終的に確立された場合、研究に参加することができます。 活動性結核が除外された後、登録前に現地のガイドラインに従って潜在性結核の治療が開始されている必要があります。