Studio per dimostrare l'efficacia e la sicurezza di Secukinumab fino a 224 settimane in soggetti con spondiloartrite periferica attiva (pSpA). (CAIN457X12301)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
2. Il partecipante deve essere in grado di comprendere e comunicare con lo sperimentatore e rispettare i requisiti dello studio.
3. Partecipanti di sesso maschile o non gravide e non in allattamento di almeno 18 anni di età.

4. Il partecipante soddisfa i criteri ASAS per la classificazione di pSpA:

   • Il partecipante deve avere artrite in atto (asimmetrica o prevalentemente negli arti inferiori) o entesite (ad eccezione dell'entesite solo lungo la colonna vertebrale
   • , articolazioni sacroiliache e/o parete toracica) o dattilite. E almeno una delle seguenti caratteristiche della SpA:
   • Uveite anteriore in passato confermata da un professionista medico qualificato (i partecipanti con uveite in corso sono esclusi dalla partecipazione allo studio)
   • Evidenza di precedente infezione (diarrea acuta o uretrite o cervicite non gonococcica 1 mese prima dell'artrite)
   • Positività HLA-B27
   • Sacroileite all'imaging; sulla base di una precedente risonanza magnetica (MRI) o raggi X OPPURE almeno 2 delle seguenti caratteristiche della SpA:
   • Artrite (diagnosi passata o presente), adeguatamente documentata e identificata, o diagnosticata da un professionista medico qualificato
   • Entesite (qualsiasi sede, diagnosi passata o presente), adeguatamente documentata e identificata, o diagnosticata da un professionista medico qualificato
   • Dattilite (diagnosi passata o presente) adeguatamente documentata e identificata, o diagnosticata da un professionista medico qualificato
   • Mal di schiena infiammatorio (passato o presente) Nota: se è presente un mal di schiena infiammatorio concomitante, deve essere < 2 sul punteggio NRS per mal di schiena totale e mal di schiena notturno (punteggio 0-10) e la sintomatologia periferica della pSpA deve essere i sintomi predominanti all'ingresso nello studio, sulla base del giudizio dello sperimentatore al basale.
   • Storia familiare per SpA.

5. Diagnosi di pSpA con evidenza di malattia attiva come manifestata da

   • Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (0-100 VAS) ≥ 40 mm, e
   • Valutazione globale del dolore del paziente (0-100 VAS) ≥ 40 mm, e
   • Almeno uno dei seguenti:
   • ≥ 2 articolazioni dolenti e gonfie
   • ≥ 2 siti di entesite grave valutati dallo sperimentatore e ≥ 1 articolazione dolente e tumefatta
   • ≥ 2 dita con dattilite e ≥1 articolazione dolente e tumefatta non associata a dattilite
6. Anticorpi anti-fattore reumatoide (RF) e peptidi citrullinati anticiclici (anti-CCP) negativi allo screening.
7. Durata dei sintomi di almeno 6 mesi.
8. Il partecipante deve aver assunto almeno 2 diversi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) alla massima dose raccomandata per almeno 4 settimane in totale prima della randomizzazione con una risposta inadeguata o mancata risposta, o meno se la terapia doveva essere ritirato per intolleranza, tossicità o controindicazioni.
9. I partecipanti che assumono metotrexato (≤ 25 mg/settimana), o sulfasalazina (≤ 3 g/giorno) o idrossiclorochina (≤ 400 mg/giorno) possono continuare il loro trattamento e devono averlo assunto per almeno 3 mesi e devono essere in una dose e una via di somministrazione stabili per almeno 4 settimane prima della randomizzazione. Solo uno di questi csDMARD può essere continuato durante lo studio.
10. Il partecipante al MTX stabile deve essere in supplementazione di acido folico al momento della randomizzazione. 11.I partecipanti che assumono corticosteroidi sistemici devono assumere una dose stabile di ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente per almeno 2 settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi attuale o precedente di:

   • Psoriasi (PsO) e/o alterazioni delle unghie coerenti con la PsO diagnosticata da un professionista medico qualificato
   • PsA diagnosticata da un professionista medico qualificato
   • Malattia infiammatoria intestinale (IBD) diagnosticata da un professionista medico qualificato
   • axSpA (AS o nr-axSpA) diagnosticata da un professionista medico qualificato

2. Soddisfa i criteri ASAS axSpA come manifestato da TUTTI i seguenti:

   un. Mal di schiena infiammatorio da almeno 3 mesi b. Esordio prima dei 45 anni c.

   Sacroileite alla RM con ≥ 1 caratteristica SpA O HLA-B-27 positivo con ≥2 caratteristiche SpA

3. Punteggio ≥2 sulla scala di valutazione numerica (NRS) per mal di schiena totale e mal di schiena notturno (punteggio 0-10)
4. Storia di una diagnosi confermata di qualsiasi disturbo articolare infiammatorio diverso da pSpA (ad esempio, artrite reumatoide, artrite gottosa, altra artrite cristallina, lupus eritematoso sistemico o qualsiasi artrite con esordio prima dei 16 anni come l'artrite idiopatica giovanile).
5. Precedente esposizione a TNF-i o altri agenti immunomodulatori biologici, sperimentali o approvati
6. Malattie infiammatorie attive in corso diverse dalla pSpA che potrebbero confondere la valutazione del beneficio della terapia con secukinumab (ad es. Uveite).
7. Diagnosi attuale o precedente di fibromialgia da parte di un professionista medico qualificato
8. Diagnosi di sinovite associata ad artrosi primaria
9. Diagnosi di artrite settica, sarcoidosi, RA sieronegativa o artrosi erosiva
10. Malattia attuale grave progressiva o incontrollata, che a giudizio dello sperimentatore clinico rende il partecipante inadatto alla sperimentazione.

11. Anamnesi di malattia epatica clinicamente significativa o danno epatico indicato da test di funzionalità epatica anormali, come SGOT (AST), SGPT/ Alanina transaminasi (ALT), Alcalino

    fosfatasi (ALP) e bilirubina sierica. Il ricercatore dovrebbe essere guidato dai seguenti criteri:

    • Ogni singolo parametro non può superare 2 volte il limite superiore della norma (ULN). Un singolo parametro elevato fino a 2 x ULN inclusi dovrebbe essere ricontrollato ancora una volta il prima possibile, e in tutti i casi, almeno prima della randomizzazione, per escludere errori di laboratorio.
    • Se la concentrazione di bilirubina totale è aumentata oltre 2 x ULN, la bilirubina totale deve essere differenziata in bilirubina a reazione diretta e indiretta. In ogni caso, la bilirubina sierica non deve superare il valore di 1,6 mg/dL (27 µmol/L).
12. Screening conta totale dei globuli bianchi (WBC) <3.000/μl, o piastrine <100.000/μl o neutrofili <1.500/μl o emoglobina <8,5 g/dl (85 g/L).
13. Piani per la somministrazione di vaccini vivi durante il periodo di studio o 6 settimane prima della randomizzazione.
14. Problemi o malattie mediche significative, inclusi ma non limitati a quanto segue: ipertensione non controllata (≥160/95 mmHg), insufficienza cardiaca congestizia (stato della New York Heart Association di classe III o IV), diabete non controllato o stato funzionale molto scarso che preclude la capacità per eseguire la cura di sé.
15. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG).
16. Anamnesi o evidenza di abuso in corso di alcol o droghe, negli ultimi sei mesi prima della randomizzazione.

17. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi efficaci durante la somministrazione del trattamento in studio. I metodi contraccettivi efficaci includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube bilaterale almeno sei settimane prima di assumere il farmaco sperimentale. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le partecipanti di sesso femminile allo studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel partecipante
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (ad es. diaframma o cappucci cervicali/volte)
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS).

    In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.

    NOTA:

    Le donne sono considerate in post-menopausa se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (es. anamnesi di sintomi vasomotori adeguata all'età). Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se sono in post-menopausa o se sono state sottoposte a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube bilaterale almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.

    Se le normative locali si discostano dai metodi contraccettivi sopra elencati per prevenire la gravidanza, si applicano le normative locali e saranno descritte nell'ICF.

18. Trattamento precedente con qualsiasi terapia di deplezione cellulare inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anti-CD20 o agenti sperimentali (ad es. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
19. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento, o entro 5 emivite dall'arruolamento, o entro 4 settimane fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso è tornato al basale, a seconda di quale sia il più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
20. Uso o uso pianificato di farmaci concomitanti proibiti (vedere paragrafo 6.2.2).
21. Storia di malattia linfoproliferativa o qualsiasi tumore maligno noto, o storia di tumore maligno di qualsiasi sistema di organi trattato o non trattato negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi (ad eccezione della malattia di Bowen della pelle, o carcinoma a cellule basali o attinico cheratosi che sono state trattate senza evidenza di recidiva nelle ultime 12 settimane; carcinoma in situ della cervice o polipi del colon maligni non invasivi che sono stati rimossi).
22. Presenza di problemi medici significativi che secondo l'opinione dello sperimentatore interferiranno con la partecipazione allo studio, inclusi ma non limitati a quanto segue: partecipanti con funzionalità renale gravemente ridotta (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <29 ml/min/1,73 m2).
23. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
24. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe al partecipante di aderire al protocollo o completare lo studio secondo il protocollo.
25. Radiografia del torace o risonanza magnetica (alla visita di screening 1) con evidenza di processo infettivo o maligno in corso ottenuto entro 3 mesi dallo screening e valutato da un medico qualificato.
26. Infezione sistemica attiva durante le ultime due settimane (eccezione: raffreddore comune) prima della randomizzazione o qualsiasi infezione che si ripresenta regolarmente.
27. Condizioni sottostanti (incluse, ma non limitate a, metaboliche, ematologiche, renali, epatiche, polmonari, neurologiche, endocrine, cardiache, infettive o gastrointestinali) che secondo l'opinione dello sperimentatore immunocompromettono significativamente il partecipante e/o pongono il partecipante a un rischio inaccettabile di ricevere una terapia immunomodulante
28. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C allo screening o alla randomizzazione.
29. Anamnesi di malattia infettiva in corso, cronica o ricorrente o evidenza di infezione da tubercolosi definita da un test QuantiFERON TB-Gold positivo come indicato nel programma di valutazione. I partecipanti con un test positivo possono partecipare allo studio se un ulteriore lavoro (secondo la pratica/linee guida locali) stabilisce in modo conclusivo che il partecipante non ha prove di tubercolosi attiva. Dopo che la tubercolosi attiva è stata esclusa, il trattamento per la tubercolosi latente secondo le linee guida del paese locale deve essere iniziato prima dell'arruolamento.