Исследование для демонстрации эффективности и безопасности секукинумаба сроком до 224 недель у пациентов с активным периферическим спондилоартритом (пСпА). (CAIN457X12301)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
2. Участник должен уметь понимать исследователя и общаться с ним, а также соблюдать требования исследования.
3. Мужчины или небеременные, некормящие женщины-участники в возрасте не менее 18 лет.

4. Участник соответствует критериям ASAS для классификации pSpA:

   • У участника должен быть текущий артрит (асимметричный или преимущественно в нижних конечностях) или энтезит (кроме энтезита только вдоль позвоночника).
   • , крестцово-подвздошные суставы и/или грудная клетка) или дактилит. И как минимум одна из следующих функций SpA:
   • Передний увеит в прошлом, подтвержденный квалифицированным медицинским работником (участники с текущим текущим увеитом исключаются из участия в исследовании)
   • Признаки предшествующей инфекции (острая диарея или негонококковый уретрит или цервицит за 1 месяц до артрита)
   • HLA-B27 положительный результат
   • сакроилеит при визуализации; на основании предшествующей магнитно-резонансной томографии (МРТ) или рентгенографии ИЛИ по крайней мере 2 из следующих признаков СпА:
   • Артрит (прошлый или настоящий диагноз), должным образом задокументированный и идентифицированный, или диагностированный квалифицированным медицинским работником
   • Энтезит (любой локализации, прошлый или настоящий диагноз), должным образом задокументированный и идентифицированный или диагностированный квалифицированным медицинским работником
   • Дактилит (прошлый или настоящий диагноз), должным образом задокументированный и идентифицированный, или диагностированный квалифицированным медицинским работником
   • Воспалительная боль в спине (в прошлом или в настоящее время) Примечание. При наличии сопутствующей воспалительной боли в спине она должна быть < 2 баллов по шкале NRS для общей боли в спине и ночной боли в спине (0–10 баллов), а преобладающими симптомами должны быть периферические симптомы пСпА. при включении в исследование на основании заключения исследователя на исходном уровне.
   • Семейная история для SpA.

5. Диагноз pSpA с признаками активного заболевания, проявляющегося

   • Общая оценка пациентом активности заболевания (0-100 ВАШ) ≥ 40 мм и
   • Общая оценка боли пациентом (0-100 ВАШ) ≥ 40 мм и
   • Хотя бы одно из следующего:
   • ≥ 2 суставов, болезненных и опухших
   • ≥ 2 очагов тяжелого энтезита по оценке исследователя и ≥ 1 болезненного и припухшего сустава
   • ≥ 2 пальцев с дактилитом и ≥ 1 болезненный и опухший сустав, не связанный с дактилитом
6. Антитела к ревматоидному фактору (РФ) и антициклическим цитруллиновым пептидам (анти-ЦЦП) отрицательные при скрининге.
7. Длительность симптомов не менее 6 мес.
8. Участник должен был принимать по крайней мере 2 различных нестероидных противовоспалительных препарата (НПВП) в максимальной рекомендуемой дозе в течение как минимум 4 недель до рандомизации с неадекватным ответом или отсутствием ответа или меньше, если терапия должна была быть назначена. отменен из-за непереносимости, токсичности или противопоказаний.
9. Участникам, принимающим метотрексат (≤ 25 мг/неделю), или сульфасалазин (≤ 3 г/день), или гидроксихлорохин (≤ 400 мг/день), разрешается продолжать прием лекарств, и они должны принимать его в течение не менее 3 месяцев и должны стабильная доза и способ введения в течение как минимум 4 недель до рандомизации. Только один из этих csDMARD может быть продолжен во время исследования.
10. Участник, получающий стабильный метотрексат, должен принимать фолиевую кислоту при рандомизации. 11. Участник, принимающий системные кортикостероиды, должен принимать стабильную дозу преднизолона ≤ 10 мг/день или его эквивалент в течение как минимум 2 недель до рандомизации.

Критерий исключения:

1. Текущий или предыдущий диагноз:

   • Псориаз (PsO) и/или изменения ногтей, соответствующие PsO, диагностированные квалифицированным медицинским работником
   • ПсА, диагностированный квалифицированным медицинским работником
   • Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), диагностированное квалифицированным медицинским работником
   • аксСпА (АС или нр-аксСпА), диагностированный квалифицированным медицинским работником

2. Соответствует критериям ASAS axSpA, что проявляется ВСЕМИ из:

   а. Воспалительные боли в спине не менее 3 месяцев b. Начало в возрасте до 45 лет c.

   Сакроилеит на МРТ с ≥ 1 признаком СпА ИЛИ HLA-B-27 положительный при ≥ 2 признаков СпА

3. Оценка ≥2 по числовой оценочной шкале (NRS) — оценка общей боли в спине и ночной боли в спине (оценка 0–10)
4. Наличие в анамнезе подтвержденного диагноза любого воспалительного заболевания суставов, кроме pSpA (например, ревматоидный артрит, подагрический артрит, другой кристаллический артрит, системная красная волчанка или любой артрит с началом до 16 лет, например ювенильный идиопатический артрит).
5. Предшествующее воздействие TNF-i или других биологических иммуномодулирующих агентов, исследуемых или одобренных
6. Активные текущие воспалительные заболевания, кроме pSpA, которые могут исказить оценку эффективности терапии секукинумабом (например, увеит).
7. Текущий или предыдущий диагноз фибромиалгии квалифицированным медицинским работником
8. Диагностика синовита, ассоциированного с первичным остеоартрозом
9. Диагностика септического артрита, саркоидоза, серонегативного РА или эрозивного остеоартрита
10. Текущее тяжелое прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению клинического исследователя, делает участника непригодным для участия в исследовании.

11. Клинически значимое заболевание печени или повреждение печени в анамнезе, на которое указывают аномальные функциональные тесты печени, такие как SGOT (AST), SGPT/аланинтрансаминаза (ALT), щелочной

    фосфатаза (ЩФ) и билирубин сыворотки. Исследователь должен руководствоваться следующими критериями:

    • Любой отдельный параметр не может превышать 2-кратный верхний предел нормы (ВГН). Отдельный параметр, повышенный до 2 х ВГН включительно, следует перепроверить еще раз как можно скорее и во всех случаях, по крайней мере, до рандомизации, чтобы исключить лабораторную ошибку.
    • Если концентрация общего билирубина превышает 2 х ВГН, общий билирубин следует дифференцировать на прямой и непрямой билирубин. В любом случае билирубин сыворотки не должен превышать значения 1,6 мг/дл (27 мкмоль/л).
12. Скрининг общего количества лейкоцитов (WBC) <3000/мкл, или тромбоцитов <100 000/мкл, или нейтрофилов <1500/мкл, или гемоглобина <8,5 г/дл (85 г/л).
13. Планы введения живых вакцин в течение периода исследования или за 6 недель до рандомизации.
14. Серьезные медицинские проблемы или заболевания, включая, помимо прочего, следующие: неконтролируемая гипертензия (≥160/95 мм рт.ст.), застойная сердечная недостаточность (статус Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса III или IV), неконтролируемый диабет или очень плохое функциональное состояние, исключающее способность осуществлять уход за собой.
15. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
16. История или доказательства продолжающегося злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних шести месяцев до рандомизации.

17. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют эффективные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата. К эффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстинентный метод не являются приемлемыми методами контрацепции
    • Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до приема исследуемого препарата. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для женщин-участников исследования партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого участника.
    • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (например, диафрагма или колпачки шейки/свода)
    • Использование пероральных (эстроген и прогестерон), инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочная система (ВМС).

    В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения.

    ЗАМЕЧАНИЯ:

    Женщины считаются постменопаузальными, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту анамнез вазомоторных симптомов). Женщины считаются неспособными к деторождению, если они находятся в постменопаузе или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

    Если местные правила отклоняются от перечисленных выше методов контрацепции для предотвращения беременности, применяются местные правила, которые будут описаны в МКФ.

18. Предыдущее лечение любой терапией, разрушающей клетки, включая, помимо прочего, анти-CD20 или исследуемые агенты (например, CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19).
19. Использование других исследуемых препаратов во время регистрации, или в течение 5 периодов полувыведения после регистрации, или в течение 4 недель до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство.
20. Использование или запланированное использование запрещенных сопутствующих препаратов (см. Раздел 6.2.2).
21. Лимфопролиферативное заболевание в анамнезе или любое известное злокачественное новообразование, или злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе, леченное или нелеченное в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов (за исключением кожной болезни Боуэна, базально-клеточной карциномы или актинического рака). кератоз, который лечился без признаков рецидива в течение последних 12 недель; карцинома in situ шейки матки или неинвазивные злокачественные полипы толстой кишки, которые были удалены).
22. Наличие значительных медицинских проблем, которые, по мнению исследователя, будут мешать участию в исследовании, включая, помимо прочего, следующие: участники с серьезно сниженной функцией почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <29 мл/мин/1,73 м2).
23. История гиперчувствительности к любому из компонентов исследуемого препарата.
24. Любое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы участнику придерживаться протокола или завершить исследование в соответствии с протоколом.
25. Рентген грудной клетки или МРТ (при скрининговом посещении 1) с признаками продолжающегося инфекционного или злокачественного процесса, полученные в течение 3 месяцев после скрининга и оцененные квалифицированным врачом.
26. Активная системная инфекция в течение последних двух недель (исключение: простуда) до рандомизации или любая инфекция, которая повторяется на регулярной основе.
27. Основные состояния (включая, но не ограничиваясь метаболическими, гематологическими, почечными, печеночными, легочными, неврологическими, эндокринными, сердечными, инфекционными или желудочно-кишечными), которые, по мнению исследователя, значительно снижают иммунитет участника и/или подвергают участника неприемлемому риску получающих иммуномодулирующую терапию
28. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С при скрининге или рандомизации.
29. Текущие, хронические или рецидивирующие инфекционные заболевания в анамнезе или признаки туберкулезной инфекции, определяемые положительным тестом QuantiFERON TB-Gold, как указано в графике оценки. Участники с положительным тестом могут участвовать в исследовании, если дальнейшее обследование (в соответствии с местной практикой/рекомендациями) убедительно установит, что у участника нет признаков активного туберкулеза. После исключения активного туберкулеза лечение латентного туберкулеза в соответствии с местными рекомендациями должно быть начато до включения в исследование.