Studie om de werkzaamheid en veiligheid van Secukinumab tot 224 weken aan te tonen bij proefpersonen met actieve perifere spondyloartritis (pSpA). (CAIN457X12301)

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
2. De deelnemer moet in staat zijn de onderzoeker te begrijpen en met hem te communiceren en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
3. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke deelnemers van ten minste 18 jaar.

4. Deelnemer voldoet aan ASAS-criteria voor classificatie van pSpA:

   • Deelnemer moet huidige artritis hebben (asymmetrisch of voornamelijk in de onderste ledematen) of enthesitis (behalve enthesitis alleen langs de wervelkolom
   • , sacro-iliacale gewrichten en/of borstwand) of dactylitis. EN ten minste een van de volgende SpA-kenmerken:
   • Anterieure uveïtis in het verleden bevestigd door een gekwalificeerde medische professional (deelnemers met huidige aanhoudende uveïtis zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek)
   • Bewijs van eerdere infectie (acute diarree of niet-gonokokken urethritis of cervicitis 1 maand voor artritis)
   • HLA-B27-positiviteit
   • Sacroiliitis bij beeldvorming; op basis van eerdere magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of röntgenfoto's OF ten minste 2 van de volgende SpA-kenmerken:
   • Artritis (eerdere of huidige diagnose), adequaat gedocumenteerd en geïdentificeerd, of gediagnosticeerd door een gekwalificeerde medische professional
   • Enthesitis (elke locatie, vroegere of huidige diagnose), adequaat gedocumenteerd en geïdentificeerd, of gediagnosticeerd door een gekwalificeerde medische professional
   • Dactylitis (vroegere of huidige diagnose) adequaat gedocumenteerd en geïdentificeerd, of gediagnosticeerd door een gekwalificeerde medische professional
   • Inflammatoire rugpijn (verleden of heden) Opmerking: als er gelijktijdig inflammatoire rugpijn is, moet deze < 2 zijn op de NRS-score voor totale rugpijn en nachtelijke rugpijn (score 0-10) en de perifere symptomatologie van pSpA moet de overheersende symptomen zijn bij aanvang van het onderzoek, op basis van het oordeel van de onderzoeker bij baseline.
   • Familiegeschiedenis voor SpA.

5. Diagnose van pSpA met bewijs van actieve ziekte zoals gemanifesteerd door

   • Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit (0-100 VAS) ≥ 40 mm, en
   • Globale beoordeling door de patiënt van pijn (0-100 VAS) ≥ 40 mm, en
   • Ten minste een van de volgende:
   • ≥ 2 gewrichten die zowel gevoelig als gezwollen zijn
   • ≥ 2 plaatsen met ernstige enthesitis zoals beoordeeld door de onderzoeker en ≥ 1 gewricht dat zowel gevoelig als gezwollen is
   • ≥ 2 vingers met dactylitis en ≥1 gewricht dat zowel gevoelig als gezwollen is, niet geassocieerd met dactylitis
6. Reumafactor (RF) en anticyclische gecitrullineerde peptiden (anti-CCP) antilichamen negatief bij screening.
7. Duur van de symptomen van minimaal 6 maanden.
8. De deelnemer had ten minste 2 verschillende niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) moeten gebruiken in de hoogste aanbevolen dosis gedurende ten minste 4 weken in totaal voorafgaand aan randomisatie met een ontoereikende respons of uitblijven van respons, of minder als therapie noodzakelijk was ingetrokken vanwege intolerantie, toxiciteit of contra-indicaties.
9. Deelnemers die methotrexaat (≤ 25 mg/week), of sulfasalazine (≤ 3 g/dag), of hydroxychloroquine (≤ 400 mg/dag) gebruiken, mogen hun medicatie voortzetten en moeten deze gedurende ten minste 3 maanden hebben ingenomen en een stabiele dosis en toedieningsweg gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Slechts één van deze csDMARD's kan tijdens het onderzoek worden voortgezet.
10. Deelnemer op stabiele MTX moet bij randomisatie foliumzuursuppletie gebruiken. 11.Deelnemers die systemische corticosteroïden gebruiken, moeten een stabiele dosis van ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent hebben gedurende ten minste 2 weken vóór randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of eerdere diagnose van:

   • Psoriasis (PsO) en/of nagelveranderingen in overeenstemming met PsO gediagnosticeerd door een gekwalificeerde medische professional
   • PsA gediagnosticeerd door een gekwalificeerde medische professional
   • Inflammatoire darmaandoening (IBD) gediagnosticeerd door een gekwalificeerde medische professional
   • axSpA (AS of nr-axSpA) gediagnosticeerd door een gekwalificeerde medische professional

2. Voldoet aan ASAS axSpA-criteria zoals blijkt uit ALLE van:

   a. Inflammatoire rugpijn gedurende minstens 3 maanden b. Aanvang vóór 45 jaar c.

   Sacroiliitis op MRI met ≥ 1 SpA-kenmerk OF HLA-B-27-positief met ≥ 2 SpA-kenmerken

3. Score van ≥2 op numerieke beoordelingsschaal (NRS)-score voor totale rugpijn en nachtelijke rugpijn (score 0-10)
4. Voorgeschiedenis van een bevestigde diagnose van een andere inflammatoire gewrichtsaandoening dan pSpA (bijv. reumatoïde artritis, jichtartritis, andere kristallijne artritis, systemische lupus erythematosus, of enige vorm van artritis die voor de leeftijd van 16 jaar is begonnen, zoals juveniele idiopathische artritis).
5. Eerdere blootstelling aan TNF-i's of andere biologische immunomodulerende middelen, in onderzoek of goedgekeurd
6. Actieve aanhoudende ontstekingsziekten anders dan pSpA die de beoordeling van het voordeel van behandeling met secukinumab kunnen verstoren (bijv. uveïtis).
7. Huidige of eerdere diagnose van fibromyalgie door een gekwalificeerde medische professional
8. Diagnose van synovitis geassocieerd met primaire artrose
9. Diagnose van septische artritis, sarcoïdose, seronegatieve RA of erosieve osteoartritis
10. Huidige ernstige progressieve of ongecontroleerde ziekte, die naar het oordeel van de klinisch onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek.

11. Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte of leverbeschadiging aangegeven door abnormale leverfunctietesten, zoals SGOT (AST), SGPT/ Alanine transaminase (ALT), Alkaline

    fosfatase (ALP) en serumbilirubine. De onderzoeker moet zich laten leiden door de volgende criteria:

    • Een enkele parameter mag niet groter zijn dan 2 x de bovengrens van normaal (ULN). Een enkele parameter verhoogd tot en met 2 x ULN moet zo snel mogelijk nog een keer worden gecontroleerd, en in alle gevallen, in ieder geval voorafgaand aan randomisatie, om laboratoriumfouten uit te sluiten.
    • Als de totale bilirubineconcentratie wordt verhoogd tot boven 2 x ULN, moet totaal bilirubine worden gedifferentieerd in direct en indirect reagerend bilirubine. In ieder geval mag serumbilirubine de waarde van 1,6 mg/dL (27 µmol/L) niet overschrijden.
12. Screening van totaal aantal witte bloedcellen (WBC) <3.000/μl, of bloedplaatjes <100.000/μl of neutrofielen <1.500/μl of hemoglobine <8,5 g/dl (85 g/l).
13. Plannen voor toediening van levende vaccins tijdens de studieperiode of 6 weken voorafgaand aan randomisatie.
14. Significante medische problemen of ziekten, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: ongecontroleerde hypertensie (≥160/95 mmHg), congestief hartfalen (New York Heart Association-status van klasse III of IV), ongecontroleerde diabetes of een zeer slechte functionele status die het vermogen onmogelijk maakt zelfzorg uit te voeren.
15. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.
16. Geschiedenis of bewijs van aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik, in de laatste zes maanden vóór randomisatie.

17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van de onderzoeksbehandeling. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders ondergaan ten minste zes weken voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt ingenomen. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke deelnemers aan het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die deelnemer
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of afsluitkapje (bijv. diafragma of cervicale/gewelfkappen)
    • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie of plaatsing van een spiraaltje (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).

    In het geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.

    OPMERKING:

    Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. voor de leeftijd geschikte voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen). Vrouwen worden geacht geen kinderen te kunnen krijgen als ze postmenopauzaal zijn of ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.

    Als lokale regelgeving afwijkt van de hierboven genoemde anticonceptiemethoden om zwangerschap te voorkomen, is lokale regelgeving van toepassing en wordt deze beschreven in de ICF.

18. Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief maar niet beperkt tot anti-CD20 of onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
19. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van opname, of binnen 5 halfwaardetijden na opname, of binnen 4 weken totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van welke periode het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving.
20. Gebruik of gepland gebruik van gelijktijdig verboden medicatie (zie rubriek 6.2.2).
21. Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte of een bekende maligniteit, of voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor een lokaal recidief of metastasen (behalve de ziekte van Bowen, of basaalcelcarcinoom of actinische keratose die in de afgelopen 12 weken zijn behandeld zonder tekenen van recidief, carcinoma in situ van de cervix of niet-invasieve kwaadaardige colonpoliepen die zijn verwijderd).
22. Aanwezigheid van significante medische problemen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan de studie zullen belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: deelnemers met ernstig verminderde nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <29 ml/min/1,73m2).
23. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Elke medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan zou weerhouden zich aan het protocol te houden of het onderzoek volgens protocol af te ronden.
25. X-thorax of MRI (bij screeningbezoek 1) met bewijs van aanhoudend infectieus of kwaadaardig proces verkregen binnen 3 maanden na screening en beoordeeld door een gekwalificeerde arts.
26. Actieve systemische infectie gedurende de laatste twee weken (uitzondering: verkoudheid) voorafgaand aan randomisatie of een infectie die regelmatig terugkeert.
27. Onderliggende aandoeningen (inclusief, maar niet beperkt tot metabolische, hematologische, nier-, lever-, long-, neurologische, endocriene, cardiale, infectieuze of gastro-intestinale aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker het immuunsysteem van de deelnemer significant aantast en/of de deelnemer een onaanvaardbaar risico op immunomodulerende therapie krijgen
28. Bekende infectie met Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), hepatitis B of hepatitis C bij screening of randomisatie.
29. Geschiedenis van aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte of bewijs van tuberculose-infectie zoals gedefinieerd door een positieve QuantiFERON TB-Gold-test zoals aangegeven in het beoordelingsschema. Deelnemers met een positieve test mogen deelnemen aan het onderzoek als uit nader onderzoek (volgens lokale praktijk/richtlijnen) onomstotelijk blijkt dat de deelnemer geen bewijs heeft van actieve tuberculose. Nadat actieve tuberculose is uitgesloten, moet vóór inschrijving een behandeling voor latente tuberculose zijn gestart volgens de lokale landelijke richtlijnen.