Tutkimus Secukinumabin tehon ja turvallisuuden osoittamiseksi 224 viikkoon asti potilailla, joilla on aktiivinen perifeerinen spondylartriitti (pSpA). (CAIN457X12301)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
2. Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkijaa ja kommunikoimaan hänen kanssaan sekä noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
3. Osallistujat mies- tai ei-raskaana, ei-imettävät naiset, vähintään 18-vuotiaat.

4. Osallistuja täyttää ASAS-kriteerit pSpA:n luokittelussa:

   • Osallistujalla on oltava nykyinen niveltulehdus (epäsymmetrinen tai pääasiassa alaraajoissa) tai entesiitti (paitsi vain selkärangan entesiitti
   • , sacroiliac nivelet ja/tai rintakehä) tai sormentulehdus. JA vähintään yksi seuraavista SpA:n ominaisuuksista:
   • Pätevän lääketieteen ammattilaisen aiemmin vahvistama anteriorinen uveiitti (osallistujat, joilla on meneillään oleva uveiitti, suljetaan pois tutkimuksesta)
   • Todisteet aiemmasta infektiosta (akuutti ripuli tai ei-gonokokkivirtsaputkentulehdus tai kohdunkaulantulehdus 1 kuukausi ennen niveltulehdusta)
   • HLA-B27 positiivisuus
   • Sakroiliiitti kuvantamisessa; perustuu aikaisempaan magneettikuvaukseen (MRI) tai röntgenkuvaukseen TAI vähintään kahteen seuraavista SpA-ominaisuuksista:
   • Niveltulehdus (aiempi tai nykyinen diagnoosi), joka on asianmukaisesti dokumentoitu ja tunnistettu tai jonka on diagnosoinut pätevä lääketieteen ammattilainen
   • Entesiitti (mikä tahansa sijainti, aikaisempi tai nykyinen diagnoosi), joka on asianmukaisesti dokumentoitu ja tunnistettu tai jonka on diagnosoinut pätevä lääketieteen ammattilainen
   • Daktyliitti (aiempi tai nykyinen diagnoosi), joka on asianmukaisesti dokumentoitu ja tunnistettu tai pätevän lääketieteen ammattilaisen diagnosoima
   • Tulehduksellinen selkäkipu (entinen tai nykyinen) Huomautus: Jos samanaikaisesti esiintyy tulehduksellista selkäkipua, sen on oltava < 2 NRS-pisteissä kokonaisselkäkivuista ja yöllisistä selkäkivuista (pisteet 0–10) ja pSpA:n perifeeristen oireiden on oltava vallitsevia oireita tutkimukseen tullessa tutkijan lähtötilanteen arvioinnin perusteella.
   • SpA:n sukuhistoria.

5. pSpA:n diagnoosi, jossa on näyttöä aktiivisesta taudista, joka ilmenee:

   • Potilaan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta (0-100 VAS) ≥ 40 mm, ja
   • Potilaan kokonaisarvio kivusta (0-100 VAS) ≥ 40 mm, ja
   • Ainakin yksi seuraavista:
   • ≥ 2 niveltä, jotka ovat sekä arkoja että turvonneita
   • ≥ 2 kohtaa vakavaa entesiittiä tutkijan arvioiden mukaan ja ≥ 1 nivel, joka on sekä arka että turvonnut
   • ≥ 2 sormea, jossa on sormitulehdus ja ≥1 nivel, joka on sekä arka että turvonnut, ei liity daktyliitiin
6. Reumatekijä (RF) ja antisykliset sitrullinoidut peptidit (anti-CCP) -vasta-aineet olivat negatiivisia seulonnassa.
7. Oireiden kesto vähintään 6 kuukautta.
8. Osallistujan on täytynyt käyttää vähintään kahta erilaista ei-steroidista tulehduskipulääkettä (NSAID) suurimmalla suositellulla annoksella yhteensä vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista, jos vaste on riittämätön tai ei reagoinut, tai vähemmän, jos hoito on jouduttu peruttu intoleranssin, toksisuuden tai vasta-aiheiden vuoksi.
9. Osallistuja, joka käyttää metotreksaattia (≤ 25 mg/viikko) tai sulfasalatsiinia (≤ 3 g/vrk) tai hydroksiklorokiinia (≤ 400 mg/vrk), saa jatkaa lääkitystään, ja hänen on täytynyt käyttää sitä vähintään 3 kuukautta ja sen on oltava vakaa annos ja antoreitti vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista. Vain yhtä näistä csDMARDeista voidaan jatkaa tutkimuksen aikana.
10. Stabiilia MTX-hoitoa saavan osallistujan on saatava foolihappolisää satunnaistuksen yhteydessä. 11. Systeemisiä kortikosteroideja käyttävien osallistujien on saatava vakaa annos ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa vähintään 2 viikon ajan ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aiempi diagnoosi:

   • Psoriaasi (PsO) ja/tai kynsien muutokset, jotka vastaavat pätevän lääketieteen ammattilaisen diagnosoimaa PsO:ta
   • PsA on diagnosoitu pätevän lääketieteen ammattilaisen toimesta
   • Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), jonka on diagnosoinut pätevä lääketieteen ammattilainen
   • axSpA (AS tai nr-axSpA), jonka on diagnosoinut pätevä lääketieteen ammattilainen

2. Täyttää ASAS axSpA -kriteerit, jotka ilmenevät KAIKKI:

   a. Tulehduksellinen selkäkipu vähintään 3 kuukautta b. Alkaa ennen 45 vuoden ikää c.

   Sakroiliiitti magneettikuvauksessa, jossa on ≥ 1 SpA-ominaisuus TAI HLA-B-27-positiivinen ja ≥2 SpA-ominaisuutta

3. Pistemäärä ≥2 numeerisella arviointiasteikolla (NRS) – kokonaisselkäkivun ja yöllisen selkäkivun pistemäärä (pisteet 0-10)
4. Aiemmin vahvistettu diagnoosi jostain muusta tulehduksellisesta nivelsairaudesta kuin pSpA (esim. nivelreuma, kihti niveltulehdus, muu kiteinen niveltulehdus, systeeminen lupus erythematosus tai mikä tahansa niveltulehdus, joka on alkanut ennen 16 vuoden ikää, kuten juveniili idiopaattinen niveltulehdus).
5. Aiempi altistuminen TNF-i:lle tai muille biologisille immunomoduloiville aineille, tutkittu tai hyväksytty
6. Muut aktiiviset meneillään olevat tulehdukselliset sairaudet kuin pSpA, jotka saattavat sekoittaa sekukinumabihoidon hyödyn arviointia (esim. uveiitti).
7. Pätevän lääketieteen ammattilaisen nykyinen tai aiempi diagnoosi fibromyalgiasta
8. Primaariseen nivelrikkoon liittyvän synoviitin diagnoosi
9. Septisen niveltulehduksen, sarkoidoosin, seronegatiivisen nivelreuman tai erosiivisen nivelrikon diagnoosi
10. Nykyinen vakava etenevä tai hallitsematon sairaus, joka kliinisen tutkijan arvion mukaan tekee osallistujan soveltumattomaksi tutkimukseen.

11. Aiemmin kliinisesti merkittävä maksasairaus tai maksavaurio, jonka ovat osoittaneet epänormaalit maksan toimintakokeet, kuten SGOT (AST), SGPT/alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen

    fosfataasi (ALP) ja seerumin bilirubiini. Tutkijaa tulee ohjata seuraavien kriteerien mukaisesti:

    • Yksittäinen parametri ei saa ylittää 2 kertaa normaalin ylärajaa (ULN). Yksittäinen parametri, joka on korotettu 2 x ULN mukaan lukien, tulee tarkistaa uudelleen mahdollisimman pian ja kaikissa tapauksissa, ainakin ennen satunnaistamista, laboratoriovirheen poissulkemiseksi.
    • Jos kokonaisbilirubiinipitoisuus nousee yli 2 x ULN:n, kokonaisbilirubiini tulee erottaa suoraan ja epäsuorasti reagoivaksi bilirubiiniksi. Joka tapauksessa seerumin bilirubiini ei saa ylittää arvoa 1,6 mg/dl (27 µmol/l).
12. Valkosolujen (WBC) kokonaismäärän seulonta <3 000/μl tai verihiutaleet <100 000/μl tai neutrofiilit <1 500/μl tai hemoglobiini <8,5 g/dl (85 g/l).
13. Suunnitelmat elävien rokotteiden antamiseksi tutkimusjakson aikana tai 6 viikkoa ennen satunnaistamista.
14. Merkittävät lääketieteelliset ongelmat tai sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: hallitsematon verenpainetauti (≥160/95 mmHg), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokka III tai IV), hallitsematon diabetes tai erittäin huono toimintakyky, joka estää toimintakyvyn suorittamaan itsehoitoa.
15. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä.
16. Aiemmat tai todisteet jatkuvasta alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista.

17. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen pidättyvyys (kun tämä on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Naisen sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikattu kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
    • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten kumppanien tulee olla ainoa kumppani, jolle on tehty vasektomia
    • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (esim. pallea tai kohdunkaulan/holvikorkit)
    • Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy tai kohdunsisäisen laitteen asettaminen (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS).

    Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaasti käyttäneet samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.

    HUOMAUTUS:

    Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopivat vasomotoriset oireet). Naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat postmenopausaalisilla tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdun poiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.

    Jos paikalliset määräykset poikkeavat yllä luetelluista ehkäisymenetelmistä raskauden estämiseksi, sovelletaan paikallisia määräyksiä, jotka kuvataan ICF:ssä.

18. Aikaisempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-CD20 tai tutkimusaineet (esim. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
19. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö rekisteröinnin yhteydessä tai 5 puoliintumisajan kuluessa osallistumisesta tai 4 viikon kuluessa, kunnes odotettu farmakodynaaminen vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
20. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö tai suunniteltu käyttö (ks. kohta 6.2.2).
21. Aiempi lymfoproliferatiivinen sairaus tai mikä tahansa tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu tai hoitamatta viimeisen 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä (paitsi ihon Bowenin tauti, tyvisolusyöpä tai aktiininen syöpä). keratoosi, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta viimeisten 12 viikon aikana; kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-invasiiviset pahanlaatuiset paksusuolen polyypit, jotka on poistettu).
22. Merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: osallistujat, joiden munuaisten toiminta on vakavasti heikentynyt (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <29 ml/min/1,73 m2).
23. Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
24. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi osallistujaa noudattamasta protokollaa tai suorittamasta tutkimusta protokollakohtaisesti.
25. Rintakehän röntgenkuva tai magneettikuvaus (seulontakäynnillä 1), jossa on todisteita meneillään olevasta tarttuvasta tai pahanlaatuisesta prosessista, joka on saatu 3 kuukauden kuluessa seulonnasta ja jonka on arvioinut pätevä lääkäri.
26. Aktiivinen systeeminen infektio kahden viimeisen viikon aikana (poikkeus: flunssa) ennen satunnaistamista tai mikä tahansa infektio, joka uusiutuu säännöllisesti.
27. Taustalla olevat sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta aineenvaihdunta-, hematologiset, munuais-, maksa-, keuhko-, neurologiset, endokriiniset, sydämen, infektio- tai maha-suolikanavan sairaudet), jotka tutkijan mielestä heikentävät merkittävästi osallistujan immuunijärjestelmää ja/tai asettavat osallistujan kohtuuttoman riskin sairastua saavat immunomoduloivaa hoitoa
28. Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n kanssa seulonnan tai satunnaistamisen yhteydessä.
29. Aiempi meneillään oleva, krooninen tai toistuva tartuntatauti tai merkkejä tuberkuloosiinfektiosta positiivisen QuantiFERON TB-Gold -testin perusteella arviointisuunnitelman mukaisesti. Osallistujat, joilla on positiivinen testi, voivat osallistua tutkimukseen, jos lisäselvityksessä (paikallisen käytännön/ohjeiden mukaan) saadaan lopullisesti selville, että osallistujalla ei ole merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista. Kun aktiivinen tuberkuloosi on suljettu pois, latentin tuberkuloosin hoito paikallisten maakohtaisten ohjeiden mukaisesti on täytynyt aloittaa ennen osallistumista.