Étude visant à démontrer l'efficacité et l'innocuité du sécukinumab jusqu'à 224 semaines chez des sujets atteints de spondyloarthrite périphérique active (SpA). (CAIN457X12301)

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
2. Le participant doit être capable de comprendre et de communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences de l'étude.
3. Participants masculins ou féminins non enceintes et non allaitantes âgés d'au moins 18 ans.

4. Le participant répond aux critères ASAS pour la classification des pSpA :

   • Le participant doit avoir une arthrite actuelle (asymétrique ou prédominante dans les membres inférieurs) ou une enthésite (à l'exception de l'enthésite uniquement le long de la colonne vertébrale
   • , articulations sacro-iliaques et/ou paroi thoracique) ou dactylite. ET au moins une des caractéristiques SpA suivantes :
   • Uvéite antérieure antérieure confirmée par un professionnel de la santé qualifié (les participants présentant une uvéite en cours sont exclus de la participation à l'étude)
   • Preuve d'une infection antérieure (diarrhée aiguë ou urétrite non gonococcique ou cervicite 1 mois avant l'arthrite)
   • Positivité HLA-B27
   • Sacroiliite à l'imagerie ; sur la base d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou d'une radiographie antérieure OU au moins 2 des caractéristiques SpA suivantes :
   • Arthrite (diagnostic passé ou présent), documentée et identifiée de manière adéquate, ou diagnostiquée par un professionnel de la santé qualifié
   • Enthésite (n'importe quel endroit, diagnostic passé ou présent), documentée et identifiée de manière adéquate, ou diagnostiquée par un professionnel de la santé qualifié
   • Dactylite (diagnostic passé ou présent) correctement documentée et identifiée, ou diagnostiquée par un professionnel de la santé qualifié
   • Douleurs dorsales inflammatoires (passées ou présentes) Remarque : S'il existe une douleur dorsale inflammatoire concomitante, elle doit être < 2 sur le score NRS pour les douleurs dorsales totales et les douleurs dorsales nocturnes (score de 0 à 10) et la symptomatologie périphérique de la pSpA doit être le symptôme prédominant. à l'entrée dans l'étude, sur la base du jugement de l'investigateur au départ.
   • Antécédents familiaux de SpA.

5. Diagnostic de pSpA avec signes de maladie active se manifestant par

   • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (0-100 EVA) ≥ 40 mm, et
   • Évaluation globale de la douleur par le patient (0-100 EVA) ≥ 40 mm, et
   • Au moins un des éléments suivants :
   • ≥ 2 articulations à la fois douloureuses et enflées
   • ≥ 2 sites d'enthésite sévère évalués par l'investigateur et ≥ 1 articulation à la fois douloureuse et enflée
   • ≥ 2 doigts avec dactylite et ≥ 1 articulation à la fois sensible et enflée non associée à la dactylite
6. Anticorps anti-facteur rhumatoïde (RF) et anti-peptides citrullinés cycliques (anti-CCP) négatifs lors du dépistage.
7. Durée des symptômes d'au moins 6 mois.
8. Le participant doit avoir pris au moins 2 anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) différents à la dose recommandée la plus élevée pendant au moins 4 semaines au total avant la randomisation avec une réponse inadéquate ou une absence de réponse, ou moins si le traitement devait être retiré en raison d'une intolérance, d'une toxicité ou de contre-indications.
9. Les participants prenant du méthotrexate (≤ 25 mg/semaine), de la sulfasalazine (≤ 3 g/jour) ou de l'hydroxychloroquine (≤ 400 mg/jour) sont autorisés à poursuivre leur traitement et doivent l'avoir pris pendant au moins 3 mois et doivent être sous une dose et une voie d'administration stables pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. Un seul de ces csDMARD peut être poursuivi pendant l'étude.
10. Le participant sous MTX stable doit être sous supplémentation en acide folique lors de la randomisation. 11. Le participant prenant des corticostéroïdes systémiques doit recevoir une dose stable de ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic actuel ou antérieur de :

   • Psoriasis (PsO) et/ou changements des ongles compatibles avec le PsO diagnostiqués par un professionnel de la santé qualifié
   • PSA diagnostiqué par un professionnel de la santé qualifié
   • Maladie inflammatoire de l'intestin (MII) diagnostiquée par un professionnel de la santé qualifié
   • axSpA (AS ou nr-axSpA) diagnostiquée par un professionnel de la santé qualifié

2. Répond aux critères ASAS axSpA, comme en témoignent TOUS :

   un. Mal de dos inflammatoire depuis au moins 3 mois b. Début avant 45 ans c.

   Sacro-iliite à l'IRM avec ≥ 1 caractéristique SpA OU HLA-B-27 positif avec ≥ 2 caractéristiques SpA

3. Score ≥ 2 sur l'échelle d'évaluation numérique (NRS) - score pour les douleurs dorsales totales et les douleurs dorsales nocturnes (score 0-10)
4. Antécédents d'un diagnostic confirmé de tout trouble articulaire inflammatoire autre que le pSpA (p.
5. Exposition antérieure au TNF-i ou à d'autres agents immunomodulateurs biologiques, expérimentaux ou approuvés
6. Maladies inflammatoires actives en cours autres que pSpA qui pourraient fausser l'évaluation du bénéfice du traitement par sécukinumab (par exemple, uvéite).
7. Diagnostic actuel ou antérieur de fibromyalgie par un professionnel de la santé qualifié
8. Diagnostic de synovite associée à une arthrose primitive
9. Diagnostic d'arthrite septique, de sarcoïdose, de polyarthrite rhumatoïde séronégative ou d'arthrose érosive
10. Maladie actuelle grave, progressive ou incontrôlée, qui, de l'avis de l'investigateur clinique, rend le participant inapte à l'essai.

11. Antécédents de maladie hépatique ou de lésion hépatique cliniquement significative indiquée par des tests de la fonction hépatique anormaux, tels que SGOT (AST), SGPT/alanine transaminase (ALT), alcaline

    phosphatase (ALP) et la bilirubine sérique. L'investigateur doit être guidé par les critères suivants :

    • Aucun paramètre unique ne peut dépasser 2 x la limite supérieure de la normale (LSN). Un seul paramètre élevé jusqu'à et y compris 2 x LSN doit être revérifié une fois de plus dès que possible, et dans tous les cas, au moins avant la randomisation, pour exclure une erreur de laboratoire.
    • Si la concentration de bilirubine totale est augmentée au-dessus de 2 x LSN, la bilirubine totale doit être différenciée en bilirubine à réaction directe et indirecte. Dans tous les cas, la bilirubine sérique ne doit pas dépasser la valeur de 1,6 mg/dL (27 µmol/L).
12. Dépistage du nombre total de globules blancs (WBC) <3 000/μl, ou plaquettes <100 000/μl ou neutrophiles <1 500/μl ou hémoglobine <8,5 g/dl (85 g/L).
13. Plans d'administration de vaccins vivants pendant la période d'étude ou 6 semaines avant la randomisation.
14. Problèmes médicaux ou maladies importants, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants : hypertension non contrôlée (≥ 160/95 mmHg), insuffisance cardiaque congestive (statut de la New York Heart Association de classe III ou IV), diabète non contrôlé ou très mauvais état fonctionnel empêchant la capacité pour effectuer des soins personnels.
15. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
16. Antécédents ou preuves d'abus d'alcool ou de drogues en cours, au cours des six derniers mois avant la randomisation.

17. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception efficaces pendant l'administration du traitement à l'étude. Les méthodes de contraception efficaces comprennent :

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    • Stérilisation féminine (avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature bilatérale des trompes au moins six semaines avant de prendre le médicament expérimental. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les participantes à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce participant
    • Méthodes barrières de contraception : préservatif ou capuchon occlusif (par ex. diaphragme ou capes cervicales/de voûte)
    • Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales (œstrogènes et progestérone), injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple un anneau vaginal hormonal ou une contraception hormonale transdermique ou la pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou le système intra-utérin (IUS).

    En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude.

    REMARQUE:

    Les femmes sont considérées comme post-ménopausées si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. antécédents de symptômes vasomoteurs appropriés à l'âge). Les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles sont ménopausées ou si elles ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature bilatérale des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.

    Si les réglementations locales s'écartent des méthodes de contraception énumérées ci-dessus pour prévenir une grossesse, les réglementations locales s'appliquent et seront décrites dans la CIF.

18. Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris, mais sans s'y limiter, des anti-CD20 ou des agents expérimentaux (par exemple, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
19. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, ou dans les 4 semaines jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base, selon la période la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales.
20. Utilisation ou utilisation planifiée de médicaments concomitants interdits (voir rubrique 6.2.2).
21. Antécédents de maladie lymphoproliférative ou de toute tumeur maligne connue, ou antécédents de tumeur maligne de tout système organique traité ou non traité au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases (à l'exception de la maladie de Bowen cutanée, du carcinome basocellulaire ou de l'actinique kératose traitée sans signe de récidive au cours des 12 dernières semaines ; carcinome in situ du col de l'utérus ou polypes malins non invasifs du côlon qui ont été retirés).
22. Présence de problèmes médicaux importants qui, de l'avis de l'investigateur, interféreront avec la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les participants ayant une fonction rénale sévèrement réduite (taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <29 ml/min/1,73 m2).
23. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des constituants du médicament à l'étude.
24. Toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant d'adhérer au protocole ou de terminer l'étude selon le protocole.
25. Radiographie pulmonaire ou IRM (lors de la visite de dépistage 1) avec preuve d'un processus infectieux ou malin en cours obtenue dans les 3 mois suivant le dépistage et évaluée par un médecin qualifié.
26. Infection systémique active au cours des deux dernières semaines (exception : rhume) avant la randomisation ou toute infection qui se reproduit régulièrement.
27. Affections sous-jacentes (y compris, mais sans s'y limiter, métaboliques, hématologiques, rénales, hépatiques, pulmonaires, neurologiques, endocriniennes, cardiaques, infectieuses ou gastro-intestinales) qui, de l'avis de l'investigateur, immunodéprimé de manière significative le participant et/ou exposent le participant à un risque inacceptable de recevoir une thérapie immunomodulatrice
28. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage ou de la randomisation.
29. Antécédents de maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente ou preuve d'infection tuberculeuse telle que définie par un test QuantiFERON TB-Gold positif, comme indiqué dans le calendrier d'évaluation. Les participants dont le test est positif peuvent participer à l'étude si un examen plus approfondi (conformément aux pratiques/directives locales) établit de manière concluante que le participant n'a aucune preuve de tuberculose active. Une fois la tuberculose active exclue, le traitement de la tuberculose latente conformément aux directives locales du pays doit avoir été initié avant l'inscription.