Badanie mające na celu wykazanie skuteczności i bezpieczeństwa sekukinumabu przez okres do 224 tygodni u pacjentów z czynną obwodową spondyloartropatią (pSpA). (CAIN457X12301)

Kryteria przyjęcia:

1. Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
2. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i komunikować się z badaczem oraz spełniać wymagania badania.
3. Uczestnicy płci męskiej lub niebędącej w ciąży, nie karmiącej piersią, w wieku co najmniej 18 lat.

4. Uczestnik spełnia kryteria ASAS dotyczące klasyfikacji pSpA:

   • Uczestnik musi mieć aktualne zapalenie stawów (asymetryczne lub głównie w kończynach dolnych) lub zapalenie przyczepów ścięgnistych (z wyjątkiem zapalenia przyczepów ścięgnistych tylko wzdłuż kręgosłupa)
   • stawy krzyżowo-biodrowe i/lub ściany klatki piersiowej) lub zapalenie palców. ORAZ co najmniej jedną z następujących funkcji SpA:
   • Zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka w przeszłości potwierdzone przez wykwalifikowanego lekarza (uczestnicy z obecnie trwającym zapaleniem błony naczyniowej są wykluczeni z udziału w badaniu)
   • Dowody wcześniejszej infekcji (ostra biegunka lub nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej lub zapalenie szyjki macicy 1 miesiąc przed zapaleniem stawów)
   • Pozytywny wynik HLA-B27
   • Zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych w obrazowaniu; na podstawie wcześniejszego rezonansu magnetycznego (MRI) lub zdjęcia rentgenowskiego LUB co najmniej 2 z następujących cech SpA:
   • Zapalenie stawów (rozpoznanie w przeszłości lub obecne), odpowiednio udokumentowane i zidentyfikowane lub zdiagnozowane przez wykwalifikowanego lekarza
   • Zapalenie przyczepów ścięgnistych (dowolna lokalizacja, przeszłe lub obecne rozpoznanie), odpowiednio udokumentowane i zidentyfikowane lub zdiagnozowane przez wykwalifikowanego lekarza
   • Zapalenie palców (przeszła lub obecna diagnoza) odpowiednio udokumentowane i zidentyfikowane lub zdiagnozowane przez wykwalifikowanego lekarza
   • Zapalny ból pleców (w przeszłości lub obecnie) Uwaga: Jeśli współistnieje zapalny ból pleców, musi on wynosić < 2 w skali NRS dla całkowitego bólu pleców i nocnego bólu pleców (ocena 0-10), a objawami obwodowymi pSpA muszą być objawy dominujące na początku badania, na podstawie oceny badacza na początku badania.
   • Historia rodzinna dla SpA.

5. Rozpoznanie pSpA z objawami aktywnej choroby objawiającej się

   • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (0-100 VAS) ≥ 40 mm, oraz
   • Ogólna ocena bólu pacjenta (0-100 VAS) ≥ 40 mm, oraz
   • Co najmniej jedno z poniższych:
   • ≥ 2 stawy, które są zarówno tkliwe, jak i opuchnięte
   • ≥ 2 miejsca ciężkiego zapalenia przyczepów ścięgnistych w ocenie badacza i ≥ 1 staw, który jest zarówno bolesny, jak i obrzęknięty
   • ≥ 2 cyfry z zapaleniem palców i ≥ 1 staw, który jest zarówno tkliwy, jak i obrzęknięty, niezwiązany z zapaleniem palców
6. Czynnik reumatoidalny (RF) i przeciwciała przeciwko cyklicznym cytrulinowanym peptydom (anty-CCP) są ujemne w badaniu przesiewowym.
7. Czas trwania objawów co najmniej 6 miesięcy.
8. Uczestnik powinien przyjmować co najmniej 2 różne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) w najwyższej zalecanej dawce łącznie przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją z niewystarczającą odpowiedzią lub brakiem odpowiedzi lub krócej, jeśli terapia musiała być wycofane z powodu nietolerancji, toksyczności lub przeciwwskazań.
9. Uczestnik przyjmujący metotreksat (≤ 25 mg/tydzień) lub sulfasalazynę (≤ 3 g/dobę) lub hydroksychlorochinę (≤ 400 mg/dobę) może kontynuować leczenie i musi je przyjmować przez co najmniej 3 miesiące oraz musi być na stabilna dawka i droga podania przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją. Tylko jeden z tych csDMARDs może być kontynuowany podczas badania.
10. Uczestnik otrzymujący stabilny MTX musi otrzymywać kwas foliowy w momencie randomizacji. 11. Uczestnik przyjmujący ogólnoustrojowe kortykosteroidy musi przyjmować stabilną dawkę ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecna lub poprzednia diagnoza:

   • Łuszczyca (PsO) i/lub zmiany paznokci zgodne z PsO zdiagnozowane przez wykwalifikowanego lekarza
   • ŁZS zdiagnozowany przez wykwalifikowanego lekarza
   • Choroba zapalna jelit (IBD) zdiagnozowana przez wykwalifikowanego lekarza
   • axSpA (AS lub nr-axSpA) zdiagnozowana przez wykwalifikowanego lekarza

2. Spełnia kryteria ASAS axSpA, przejawiające się WSZYSTKIMI z:

   a. Zapalny ból pleców od co najmniej 3 miesięcy b. Początek przed 45 rokiem życia c.

   Zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych w MRI z ≥ 1 cechą SpA LUB HLA-B-27 z ≥ 2 cechami SpA

3. Wynik ≥2 w numerycznej skali oceny (NRS) – wynik dla całkowitego bólu pleców i nocnego bólu pleców (wynik 0-10)
4. Historia potwierdzonego rozpoznania jakiejkolwiek zapalnej choroby stawów innej niż pSpA (np. reumatoidalne zapalenie stawów, dnawe zapalenie stawów, inne krystaliczne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy lub jakiekolwiek zapalenie stawów, które zaczęło się przed 16 rokiem życia, takie jak młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów).
5. Wcześniejsza ekspozycja na TNF-i lub inne biologiczne środki immunomodulujące, badane lub zatwierdzone
6. Czynne, toczące się choroby zapalne inne niż pSpA, które mogą zakłócać ocenę korzyści leczenia sekukinumabem (np. zapalenie błony naczyniowej oka).
7. Obecna lub wcześniejsza diagnoza fibromialgii przez wykwalifikowanego lekarza
8. Rozpoznanie zapalenia błony maziowej związanego z pierwotną chorobą zwyrodnieniową stawów
9. Rozpoznanie septycznego zapalenia stawów, sarkoidozy, seronegatywnego RZS lub erozyjnej choroby zwyrodnieniowej stawów
10. Obecna ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba, która w ocenie badacza klinicznego czyni uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu.

11. Klinicznie istotna choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby w wywiadzie, na które wskazywały nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, takie jak SGOT (AspAT), SGPT/transaminaza alaninowa (ALT), odczyn zasadowy

    fosfatazy (ALP) i bilirubiny w surowicy. Badacz powinien kierować się następującymi kryteriami:

    • Żaden pojedynczy parametr nie może przekroczyć 2-krotności górnej granicy normy (ULN). Pojedynczy parametr podwyższony do 2 x GGN włącznie należy ponownie sprawdzić ponownie tak szybko, jak to możliwe, a we wszystkich przypadkach przynajmniej przed randomizacją, aby wykluczyć błąd laboratoryjny.
    • Jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wzrośnie powyżej 2 x GGN, bilirubinę całkowitą należy podzielić na bilirubinę reagującą bezpośrednią i pośrednią. W żadnym przypadku stężenie bilirubiny w surowicy nie powinno przekraczać wartości 1,6 mg/dL (27 µmol/L).
12. Badanie przesiewowe całkowitej liczby krwinek białych (WBC) <3000/μl lub płytek krwi <100 000/μl lub neutrofili <1500/μl lub hemoglobiny <8,5 g/dl (85 g/l).
13. Plany podawania żywych szczepionek w okresie badania lub 6 tygodni przed randomizacją.
14. Poważne problemy zdrowotne lub choroby, w tym między innymi: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (≥160/95 mmHg), zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), niekontrolowana cukrzyca lub bardzo zły stan funkcjonalny uniemożliwiający zdolność wykonywać czynności samoobsługowe.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG).
16. Historia lub dowody ciągłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed randomizacją.

17. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku. Do skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
    • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tego uczestnika
    • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (np. kapturki do diafragmy lub kapturki naszyjkowe/pochwowe)
    • Stosowanie hormonalnych metod antykoncepcji doustnych (estrogen i progesteron), wstrzykiwanych lub wszczepionych lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), np. (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS).

    W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.

    UWAGA:

    Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. stosowny do wieku wywiad dotyczący objawów naczynioruchowych). Kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli są po menopauzie lub przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez), całkowitą histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni temu. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.

    Jeśli lokalne przepisy odbiegają od metod antykoncepcji wymienionych powyżej w celu zapobiegania ciąży, zastosowanie mają przepisy lokalne, które zostaną opisane w ICF.

18. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią niszczącą komórki, w tym między innymi anty-CD20 lub badanymi lekami (np. CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19).
19. Stosowanie innych badanych leków w momencie włączenia do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania od włączenia do badania lub w ciągu 4 tygodni do powrotu oczekiwanego efektu farmakodynamicznego do poziomu wyjściowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
20. Jednoczesne stosowanie lub planowane stosowanie zabronionych leków (patrz punkt 6.2.2).
21. Historia choroby limfoproliferacyjnej lub jakiegokolwiek znanego nowotworu złośliwego lub nowotworu dowolnego układu narządów leczonego lub nieleczonego w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody nawrotu miejscowego lub przerzutów (z wyjątkiem choroby Bowena skóry, raka podstawnokomórkowego lub aktynicznego) rogowacenie, które było leczone bez objawów nawrotu w ciągu ostatnich 12 tygodni; rak in situ szyjki macicy lub nieinwazyjne złośliwe polipy okrężnicy, które zostały usunięte).
22. Obecność istotnych problemów medycznych, które w opinii badacza będą przeszkadzać w udziale w badaniu, w tym między innymi: uczestnicy z poważnie upośledzoną czynnością nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <29 ml/min/1,73 m2).
23. Historia nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leku.
24. Jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza uniemożliwiłby uczestnikowi przestrzeganie protokołu lub ukończenie badania zgodnie z protokołem.
25. RTG klatki piersiowej lub MRI (podczas wizyty przesiewowej 1) z dowodami toczącego się procesu zakaźnego lub złośliwego, uzyskane w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego i ocenione przez wykwalifikowanego lekarza.
26. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa w ciągu ostatnich dwóch tygodni (wyjątek: przeziębienie) przed randomizacją lub jakakolwiek infekcja, która regularnie powraca.
27. Choroby podstawowe (w tym między innymi metaboliczne, hematologiczne, nerkowe, wątrobowe, płucne, neurologiczne, endokrynologiczne, sercowe, zakaźne lub żołądkowo-jelitowe), które w opinii badacza znacząco obniżają odporność uczestnika i/lub narażają go na niedopuszczalne ryzyko dla otrzymując terapię immunomodulującą
28. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C podczas badań przesiewowych lub randomizacji.
29. Historia trwającej, przewlekłej lub nawracającej choroby zakaźnej lub dowód zakażenia gruźlicą określony przez dodatni wynik testu QuantiFERON TB-Gold, jak wskazano w harmonogramie oceny. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu mogą wziąć udział w badaniu, jeśli dalsze badania (zgodnie z lokalną praktyką/wytycznymi) jednoznacznie wykażą, że uczestnik nie ma dowodów na aktywną gruźlicę. Po wykluczeniu czynnej gruźlicy, przed włączeniem do badania należy rozpocząć leczenie gruźlicy utajonej zgodnie z lokalnymi wytycznymi krajowymi.