Studie för att demonstrera effektiviteten och säkerheten av Secukinumab upp till 224 veckor hos försökspersoner med aktiv perifer spondyloartrit (pSpA). (CAIN457X12301)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
2. Deltagaren måste kunna förstå och kommunicera med utredaren och uppfylla kraven i studien.
3. Manliga eller icke-gravida, icke-ammande kvinnliga deltagare som är minst 18 år gamla.

4. Deltagare uppfyller ASAS kriterier för klassificering av pSpA:

   • Deltagaren måste ha aktuell artrit (asymmetrisk eller övervägande i de nedre extremiteterna) eller entesit (förutom entesit endast längs ryggraden
   • , sacroiliacaleder och/eller bröstvägg) eller daktylit. OCH minst en av följande SpA-funktioner:
   • Främre uveit i det förflutna bekräftad av en kvalificerad läkare (deltagare med nuvarande pågående uveit är uteslutna från deltagande i studien)
   • Bevis på föregående infektion (akut diarré eller icke-gonokockuretrit eller cervicit 1 månad före artrit)
   • HLA-B27 positivitet
   • Sacroiliitis på bildbehandling; baserat på tidigare magnetisk resonanstomografi (MRT) eller röntgen ELLER minst 2 av följande SpA-funktioner:
   • Artrit (tidigare eller nuvarande diagnos), adekvat dokumenterad och identifierad, eller diagnostiserad av en kvalificerad läkare
   • Entesit (valfri plats, tidigare eller nuvarande diagnos), adekvat dokumenterad och identifierad, eller diagnostiserad av en kvalificerad läkare
   • Daktylit (tidigare eller nuvarande diagnos) adekvat dokumenterad och identifierad, eller diagnostiserad av en kvalificerad läkare
   • Inflammatorisk ryggsmärta (tidigare eller nuvarande) Obs: Om det finns samtidig inflammatorisk ryggsmärta måste den vara < 2 på NRS-poängen för total ryggsmärta & nattlig ryggsmärta (poäng 0-10) och den perifera symtomen för pSpA måste vara de dominerande symtomen vid studiestart, baserat på utredarens bedömning vid baslinjen.
   • Släkthistoria för SpA.

5. Diagnos av pSpA med tecken på aktiv sjukdom som manifesteras av

   • Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (0-100 VAS) ≥ 40 mm, och
   • Patientens globala bedömning av smärta (0-100 VAS) ≥ 40 mm, och
   • Minst ett av följande:
   • ≥ 2 leder som är både ömma och svullna
   • ≥ 2 platser med svår entesit enligt bedömningen av utredaren och ≥ 1 led som är både öm och svullen
   • ≥ 2 siffror med daktylit och ≥1 led som är både öm och svullen som inte är associerad med daktylit
6. Reumatoid faktor (RF) och anticykliska citrullinerade peptider (anti-CCP) antikroppar negativa vid screening.
7. Symtomens varaktighet är minst 6 månader.
8. Deltagaren bör ha tagit minst 2 olika icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) vid den högsta rekommenderade dosen i minst 4 veckor totalt före randomiseringen med ett otillräckligt svar eller misslyckande att svara, eller mindre om behandlingen behövdes dras tillbaka på grund av intolerans, toxicitet eller kontraindikationer.
9. Deltagare som tar metotrexat (≤ 25 mg/vecka), eller sulfasalazin (≤ 3 g/dag), eller hydroxiklorokin (≤ 400 mg/dag) får fortsätta sin medicin och måste ha tagit den i minst 3 månader och måste vara på en stabil dos och administreringssätt i minst 4 veckor före randomisering. Endast en av dessa csDMARDs kan fortsätta under studien.
10. Deltagare på stabil MTX måste vara på folsyratillskott vid randomisering. 11. Deltagare som tar systemiska kortikosteroider måste ha en stabil dos på ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande i minst 2 veckor före randomisering.

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande eller tidigare diagnos av:

   • Psoriasis (PsO) och/eller nagelförändringar i överensstämmelse med PsO diagnostiserat av en kvalificerad läkare
   • PsA diagnostiserats av en kvalificerad läkare
   • Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) diagnostiserad av en kvalificerad läkare
   • axSpA (AS eller nr-axSpA) diagnostiserad av en kvalificerad läkare

2. Uppfyller ASAS axSpA-kriterier som manifesteras av ALLA:

   a. Inflammatorisk ryggsmärta i minst 3 månader b. Debut före 45 års ålder c.

   Sacroiliitis på MRT med ≥ 1 SpA-funktion ELLER HLA-B-27 positiv med ≥2 SpA-funktioner

3. Poäng på ≥2 på numerisk betygsskala (NRS)-poäng för total ryggsmärta och nattlig ryggsmärta (poäng 0-10)
4. Historik med en bekräftad diagnos av någon annan inflammatorisk ledstörning än pSpA (t.ex. reumatoid artrit, giktartrit, annan kristallin artrit, systemisk lupus erythematosus eller någon artrit med debut före 16 års ålder, såsom juvenil idiopatisk artrit).
5. Tidigare exponering för TNF-i eller andra biologiska immunmodulerande medel, undersökningar eller godkända
6. Aktiva pågående inflammatoriska sjukdomar andra än pSpA som kan förvirra utvärderingen av nyttan av behandling med secukinumab (t.ex. uveit).
7. Nuvarande eller tidigare diagnos av fibromyalgi av en kvalificerad läkare
8. Diagnos av synovit i samband med primär artros
9. Diagnos av septisk artrit, sarkoidos, seronegativ RA eller erosiv artros
10. Aktuell allvarlig progressiv eller okontrollerad sjukdom, som enligt den kliniska utredarens bedömning gör deltagaren olämplig för prövningen.

11. Historik med kliniskt signifikant leversjukdom eller leverskada indikerad av onormala leverfunktionstester, såsom SGOT (AST), SGPT/alanintransaminas (ALT), alkaliskt

    fosfatas (ALP) och serumbilirubin. Utredaren bör vägledas av följande kriterier:

    • Varje enskild parameter får inte överstiga 2 x den övre normalgränsen (ULN). En enstaka parameter förhöjd upp till och inklusive 2 x ULN bör kontrolleras igen så snart som möjligt, och i alla fall, åtminstone före randomisering, för att utesluta laboratoriefel.
    • Om den totala bilirubinkoncentrationen ökar över 2 x ULN, bör total bilirubin differentieras till det direkt och indirekt reagerande bilirubinet. Under alla omständigheter bör serumbilirubin inte överstiga värdet 1,6 mg/dL (27 µmol/L).
12. Screening av totalt antal vita blodkroppar (WBC) <3 000/μl, eller blodplättar <100 000/μl eller neutrofiler <1 500/μl eller hemoglobin <8,5 g/dl (85 g/L).
13. Planer för administrering av levande vacciner under studieperioden eller 6 veckor före randomisering.
14. Betydande medicinska problem eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till följande: okontrollerad hypertoni (≥160/95 mmHg), kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association-status i klass III eller IV), okontrollerad diabetes eller mycket dålig funktionsstatus som utesluter förmågan att utföra egenvård.
15. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG).
16. Historik eller bevis på pågående alkohol- eller drogmissbruk, under de senaste sex månaderna före randomisering.

17. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder effektiva preventivmetoder under doseringen av studiebehandlingen. Effektiva preventivmetoder inkluderar:

    • Total avhållsamhet (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral äggledarligering minst sex veckor innan prövningsläkemedlet togs. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga deltagare i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den deltagaren
    • Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (t.ex. membran eller cervikal/valvkapslar)
    • Användning av orala, (östrogen och progesteron), injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonpreventivmedel eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).

    Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan studiebehandling.

    NOTERA:

    Kvinnor anses vara postmenopausala om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. åldersanpassad historia av vasomotoriska symtom). Kvinnor anses inte vara i barnafödande ålder om de är postmenopausala eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering för minst sex veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.

    Om lokala bestämmelser avviker från preventivmetoderna som anges ovan för att förhindra graviditet, gäller lokala bestämmelser och kommer att beskrivas i ICF.

18. Tidigare behandling med någon cellutarmande terapi inklusive men inte begränsat till anti-CD20 eller undersökningsmedel (t.ex. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
19. Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 5 halveringstider efter inskrivningen, eller inom 4 veckor tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till baslinjen, beroende på vilket som är längst; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
20. Användning eller planerad användning av förbjuden samtidig medicinering (se avsnitt 6.2.2).
21. Historik av lymfoproliferativ sjukdom eller någon känd malignitet, eller anamnes på malignitet i något organsystem som har behandlats eller obehandlat under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser (förutom hud Bowens sjukdom eller basalcellscancer eller aktinisk keratos som har behandlats utan tecken på återfall under de senaste 12 veckorna; karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-invasiva maligna kolonpolyper som har tagits bort).
22. Förekomst av betydande medicinska problem som enligt utredarens uppfattning kommer att störa studiedeltagandet, inklusive men inte begränsat till följande: deltagare med kraftigt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <29 ml/min/1,73m2).
23. Tidigare överkänslighet mot någon av studieläkemedlets beståndsdelar.
24. Varje medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagaren från att följa protokollet eller slutföra studien per protokoll.
25. Röntgen eller MRT (vid screeningbesök 1) med bevis på pågående infektiös eller malign process erhållen inom 3 månader efter screening och utvärderad av en kvalificerad läkare.
26. Aktiv systemisk infektion under de senaste två veckorna (undantag: vanlig förkylning) före randomisering eller någon infektion som återkommer regelbundet.
27. Underliggande tillstånd (inklusive men inte begränsat till metabola, hematologiska, njur-, lever-, pulmonella, neurologiska, endokrina, hjärt-, infektions- eller gastrointestinala tillstånd) som enligt utredarens åsikt avsevärt försämrar immunförsvaret av deltagaren och/eller utsätter deltagaren för en oacceptabel risk för får en immunmodulerande terapi
28. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C vid screening eller randomisering.
29. Historik av pågående, kronisk eller återkommande infektionssjukdom eller tecken på tuberkulosinfektion enligt definitionen av ett positivt QuantiFERON TB-Gold-test enligt bedömningsschemat. Deltagare med ett positivt test kan delta i studien om ytterligare upparbetning (enligt lokal praxis/riktlinjer) definitivt fastställer att deltagaren inte har några tecken på aktiv tuberkulos. Efter att aktiv tuberkulos har uteslutits måste behandling för latent tuberkulos enligt lokala riktlinjer för landet ha påbörjats före inskrivningen.