Estudio para demostrar la eficacia y seguridad de Secukinumab hasta 224 semanas en sujetos con espondiloartritis periférica activa (pSpA). (CAIN457X12301)

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
2. El participante debe poder entender y comunicarse con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio.
3. Participantes masculinos o femeninos no embarazadas y no lactantes de al menos 18 años de edad.

4. El participante cumple con los criterios ASAS para la clasificación de pSpA:

   • El participante debe tener artritis actual (asimétrica o predominantemente en las extremidades inferiores) o entesitis (excepto entesitis solo a lo largo de la columna vertebral)
   • , articulaciones sacroilíacas y/o pared torácica) o dactilitis. Y al menos una de las siguientes características de SpA:
   • Uveítis anterior en el pasado confirmada por un profesional médico calificado (los participantes con uveítis actual en curso están excluidos de la participación en el estudio)
   • Evidencia de infección previa (diarrea aguda o uretritis no gonocócica o cervicitis 1 mes antes de la artritis)
   • Positividad HLA-B27
   • Sacroilitis en la imagen; basado en imágenes de resonancia magnética (MRI) o rayos X previos O al menos 2 de las siguientes características de SpA:
   • Artritis (diagnóstico pasado o presente), adecuadamente documentada e identificada, o diagnosticada por un profesional médico calificado
   • Entesitis (cualquier ubicación, diagnóstico pasado o presente), adecuadamente documentada e identificada, o diagnosticada por un profesional médico calificado
   • Dactilitis (diagnóstico pasado o presente) debidamente documentada e identificada, o diagnosticada por un profesional médico calificado
   • Dolor de espalda inflamatorio (pasado o presente) Nota: si hay dolor de espalda inflamatorio concurrente, debe ser < 2 en la puntuación NRS para dolor de espalda total y dolor de espalda nocturno (puntuación 0-10) y la sintomatología periférica de pSpA debe ser el síntoma predominante al ingreso al estudio, según el juicio del investigador al inicio del estudio.
   • Antecedentes familiares de SpA.

5. Diagnóstico de pSpA con evidencia de enfermedad activa manifestada por

   • Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (0-100 VAS) ≥ 40 mm, y
   • Evaluación global del dolor del paciente (0-100 EVA) ≥ 40 mm, y
   • Al menos uno de los siguientes:
   • ≥ 2 articulaciones sensibles e hinchadas
   • ≥ 2 sitios de entesitis severa según la evaluación del investigador y ≥ 1 articulación que está sensible e hinchada
   • ≥ 2 dedos con dactilitis y ≥ 1 articulación sensible e hinchada no asociada con dactilitis
6. Factor reumatoideo (FR) y anticuerpos antipéptidos citrulinados cíclicos (anti-CCP) negativos en la selección.
7. Duración de los síntomas de al menos 6 meses.
8. El participante debería haber estado tomando al menos 2 medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) diferentes a la dosis más alta recomendada durante al menos 4 semanas en total antes de la aleatorización con una respuesta inadecuada o falta de respuesta, o menos si la terapia tuvo que ser retirado por intolerancia, toxicidad o contraindicaciones.
9. Los participantes que toman metotrexato (≤ 25 mg/semana), o sulfasalazina (≤ 3 g/día), o hidroxicloroquina (≤ 400 mg/día) pueden continuar con su medicación y deben haberla tomado durante al menos 3 meses y deben estar en una dosis y una vía de administración estables durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. Solo uno de estos csDMARD se puede continuar durante el estudio.
10. El participante con MTX estable debe recibir suplementos de ácido fólico en el momento de la aleatorización. 11. El participante que toma corticosteroides sistémicos debe recibir una dosis estable de ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico actual o previo de:

   • Psoriasis (PsO) y/o cambios en las uñas consistentes con PsO diagnosticados por un profesional médico calificado
   • PsA diagnosticada por un profesional médico calificado
   • Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) diagnosticada por un profesional médico calificado
   • axSpA (AS o nr-axSpA) diagnosticada por un profesional médico calificado

2. Cumple con los criterios ASAS axSpA como se manifiesta en TODOS:

   una. Dolor de espalda inflamatorio durante al menos 3 meses b. Inicio antes de los 45 años c.

   Sacroilitis en RM con ≥ 1 característica de SpA O HLA-B-27 positivo con ≥ 2 características de SpA

3. Puntuación de ≥2 en la escala de calificación numérica (NRS)-puntuación para dolor de espalda total y dolor de espalda nocturno (puntuación 0-10)
4. Antecedentes de un diagnóstico confirmado de cualquier trastorno inflamatorio de las articulaciones que no sea pSpA (p. ej., artritis reumatoide, artritis gotosa, otras artritis cristalinas, lupus eritematoso sistémico o cualquier artritis que haya comenzado antes de los 16 años, como la artritis idiopática juvenil).
5. Exposición previa a TNF-i u otros agentes inmunomoduladores biológicos, en investigación o aprobados
6. Enfermedades inflamatorias activas en curso distintas de pSpA que podrían confundir la evaluación del beneficio de la terapia con secukinumab (p. ej., uveítis).
7. Diagnóstico actual o previo de fibromialgia por un profesional médico calificado
8. Diagnóstico de sinovitis asociada a artrosis primaria
9. Diagnóstico de artritis séptica, sarcoidosis, AR seronegativa u osteoartritis erosiva
10. Enfermedad actual grave, progresiva o no controlada, que a juicio del investigador clínico hace que el participante no sea apto para el ensayo.

11. Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa o lesión hepática indicada por pruebas de función hepática anormales, como SGOT (AST), SGPT/alanina transaminasa (ALT), alcalina

    fosfatasa (ALP) y bilirrubina sérica. El investigador debe guiarse por los siguientes criterios:

    • Cualquier parámetro individual no puede exceder 2 veces el límite superior de lo normal (LSN). Un único parámetro elevado hasta 2 x LSN inclusive debe volver a comprobarse una vez más lo antes posible y, en todos los casos, al menos antes de la aleatorización, para descartar un error de laboratorio.
    • Si la concentración de bilirrubina total aumenta por encima de 2 x ULN, la bilirrubina total debe diferenciarse en bilirrubina de reacción directa e indirecta. En cualquier caso, la bilirrubina sérica no debe superar el valor de 1,6 mg/dL (27 µmol/L).
12. Detección de recuento total de glóbulos blancos (WBC) <3000/μl, o plaquetas <100 000/μl o neutrófilos <1500/μl o hemoglobina <8,5 g/dl (85 g/L).
13. Planes para la administración de vacunas vivas durante el período de estudio o 6 semanas antes de la aleatorización.
14. Problemas médicos o enfermedades importantes, incluidos, entre otros, los siguientes: hipertensión no controlada (≥160/95 mmHg), insuficiencia cardíaca congestiva (estado de clase III o IV de la New York Heart Association), diabetes no controlada o estado funcional muy deficiente que impide la capacidad para realizar el autocuidado.
15. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de Gonadotropina Coriónica Humana (hCG) positiva.
16. Historial o evidencia de abuso continuo de alcohol o drogas, dentro de los últimos seis meses antes de la aleatorización.

17. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos efectivos durante la dosificación del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del participante). Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, sintotérmico, métodos post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral al menos seis semanas antes de tomar el fármaco en investigación. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese participante.
    • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (p. diafragma o capuchones cervicales/bóveda)
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU).

    En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.

    NOTA:

    Las mujeres se consideran posmenopáusicas si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. antecedentes apropiados para la edad de síntomas vasomotores). Se considera que las mujeres no están en edad fértil si son posmenopáusicas o se han sometido a ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

    Si las reglamentaciones locales se desvían de los métodos anticonceptivos enumerados anteriormente para evitar el embarazo, se aplicarán las reglamentaciones locales y se describirán en la ICF.

18. Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células, incluidos, entre otros, anti-CD20 o agentes en investigación (p. ej., CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
19. Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de las 5 vidas medias posteriores a la inscripción, o dentro de las 4 semanas hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto al valor inicial, lo que sea más largo; o más si así lo requieren las reglamentaciones locales.
20. Uso o uso planificado de medicación concomitante prohibida (ver Sección 6.2.2).
21. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o cualquier malignidad conocida, o antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico tratado o no tratado en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis (excepto para la enfermedad de Bowen de la piel, o carcinoma basocelular o actínico). queratosis que han sido tratadas sin evidencia de recurrencia en las últimas 12 semanas, carcinoma in situ del cuello uterino o pólipos de colon malignos no invasivos que se han extirpado).
22. Presencia de problemas médicos significativos que, en opinión del investigador, interferirán con la participación en el estudio, incluidos, entre otros, los siguientes: participantes con función renal gravemente reducida (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <29 ml/min/1,73 m2).
23. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
24. Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, impediría que el participante se adhiriera al protocolo o completara el estudio según el protocolo.
25. Radiografía de tórax o resonancia magnética (en la visita de selección 1) con evidencia de proceso infeccioso o maligno en curso obtenido dentro de los 3 meses posteriores a la selección y evaluado por un médico calificado.
26. Infección sistémica activa durante las últimas dos semanas (excepción: resfriado común) antes de la aleatorización o cualquier infección que vuelva a ocurrir con regularidad.
27. Afecciones subyacentes (incluidas, entre otras, metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endocrinas, cardíacas, infecciosas o gastrointestinales) que, en opinión del investigador, comprometan significativamente el sistema inmunológico del participante y/o lo coloquen en un riesgo inaceptable de recibir una terapia inmunomoduladora
28. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C en la selección o aleatorización.
29. Historial de enfermedad infecciosa en curso, crónica o recurrente o evidencia de infección tuberculosa según lo definido por una prueba QuantiFERON TB-Gold positiva como se indica en el programa de evaluación. Los participantes con una prueba positiva pueden participar en el estudio si los estudios posteriores (de acuerdo con las prácticas/directrices locales) establecen de manera concluyente que el participante no tiene evidencia de tuberculosis activa. Una vez que se ha excluido la tuberculosis activa, se debe haber iniciado el tratamiento para la tuberculosis latente de acuerdo con las pautas locales del país antes de la inscripción.