Undersøgelse for at demonstrere effektiviteten og sikkerheden af ​​Secukinumab i op til 224 uger hos forsøgspersoner med aktiv perifer spondyloarthritis (pSpA). (CAIN457X12301)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
2. Deltageren skal være i stand til at forstå og kommunikere med investigator og overholde undersøgelsens krav.
3. Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige deltagere på mindst 18 år.

4. Deltager opfylder ASAS kriterier for klassificering af pSpA:

   • Deltageren skal have aktuel arthritis (asymmetrisk eller overvejende i underekstremiteterne) eller enthesitis (undtagen enthesitis kun langs rygsøjlen
   • , sacroiliacale led og/eller brystvæg) eller dactylitis. OG mindst én af følgende SpA-funktioner:
   • Anterior uveitis tidligere bekræftet af en kvalificeret læge (deltagere med nuværende igangværende uveitis er udelukket fra deltagelse i undersøgelsen)
   • Tegn på forudgående infektion (akut diarré eller ikke-gonokok urethritis eller cervicitis 1 måned før arthritis)
   • HLA-B27 positivitet
   • Sacroiliitis på billeddannelse; baseret på tidligere magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller røntgen ELLER mindst 2 af følgende SpA-funktioner:
   • Gigt (tidligere eller nuværende diagnose), tilstrækkeligt dokumenteret og identificeret, eller diagnosticeret af en kvalificeret læge
   • Enthesitis (enhver lokalitet, tidligere eller nuværende diagnose), tilstrækkeligt dokumenteret og identificeret eller diagnosticeret af en kvalificeret læge
   • Dactylitis (tidligere eller nuværende diagnose) tilstrækkeligt dokumenteret og identificeret eller diagnosticeret af en kvalificeret læge
   • Inflammatoriske rygsmerter (tidligere eller nuværende) Bemærk: Hvis der er samtidige inflammatoriske rygsmerter, skal det være < 2 på NRS-score for total rygsmerter og natlige rygsmerter (score 0-10), og den perifere symptomatologi af pSpA skal være de dominerende symptomer ved studiestart, baseret på investigatorens vurdering ved baseline.
   • Familiehistorie for SpA.

5. Diagnose af pSpA med tegn på aktiv sygdom som manifesteret ved

   • Patients globale vurdering af sygdomsaktivitet (0-100 VAS) ≥ 40 mm, og
   • Patients globale vurdering af smerte (0-100 VAS) ≥ 40 mm, og
   • Mindst én af følgende:
   • ≥ 2 led, der både er ømme og hævede
   • ≥ 2 steder med svær enthesitis vurderet af investigator og ≥ 1 led, der er både ømt og hævet
   • ≥ 2 cifre med fingerbetændelse og ≥ 1 led, der er både ømt og hævet, ikke forbundet med fingerbetændelse
6. Rheumatoid Factor (RF) og anti-cykliske citrullinerede peptider (anti-CCP) antistoffer negative ved screening.
7. Varighed af symptomer på mindst 6 måneder.
8. Deltageren skulle have været på mindst 2 forskellige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i den højeste anbefalede dosis i mindst 4 uger i alt før randomisering med et utilstrækkeligt respons eller manglende respons, eller mindre, hvis behandlingen skulle trukket tilbage på grund af intolerance, toksicitet eller kontraindikationer.
9. Deltager, der tager methotrexat (≤ 25 mg/uge), eller sulfasalazin (≤ 3 g/dag), eller hydroxychloroquin (≤ 400 mg/dag), får lov til at fortsætte deres medicin og skal have taget den i mindst 3 måneder og skal være på en stabil dosis og indgivelsesvej i mindst 4 uger før randomisering. Kun én af disse csDMARD'er kan fortsættes under undersøgelsen.
10. Deltager på stabil MTX skal være på folinsyretilskud ved randomisering. 11. Deltager, der tager systemiske kortikosteroider, skal have en stabil dosis på ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende i mindst 2 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende eller tidligere diagnose af:

   • Psoriasis (PsO) og/eller negleforandringer i overensstemmelse med PsO diagnosticeret af en kvalificeret læge
   • PsA diagnosticeret af en kvalificeret læge
   • Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) diagnosticeret af en kvalificeret læge
   • axSpA (AS eller nr-axSpA) diagnosticeret af en kvalificeret læge

2. Opfylder ASAS axSpA kriterier som manifesteret af ALLE:

   en. Inflammatoriske rygsmerter i mindst 3 måneder b. Debut før 45 års alderen c.

   Sacroiliitis på MR med ≥ 1 SpA-funktion ELLER HLA-B-27 positiv med ≥2 SpA-funktioner

3. Score på ≥2 på numerisk vurderingsskala (NRS)-score for total rygsmerter og natlige rygsmerter (score 0-10)
4. Anamnese med en bekræftet diagnose af enhver anden inflammatorisk ledlidelse end pSpA (f.eks. leddegigt, urinsyregigt, anden krystallinsk arthritis, systemisk lupus erythematosus eller enhver arthritis med debut før alderen 16 år, såsom juvenil idiopatisk arthritis).
5. Forudgående eksponering for TNF-i'er eller andre biologiske immunmodulerende midler, afprøvning eller godkendt
6. Aktive igangværende inflammatoriske sygdomme andre end pSpA, der kan forvirre evalueringen af ​​fordelene ved behandling med secukinumab (f.eks. uveitis).
7. Nuværende eller tidligere diagnose af fibromyalgi af en kvalificeret læge
8. Diagnose af synovitis forbundet med primær slidgigt
9. Diagnose af septisk arthritis, sarkoidose, seronegativ RA eller erosiv slidgigt
10. Aktuel alvorlig progressiv eller ukontrolleret sygdom, som efter den kliniske investigators vurdering gør deltageren uegnet til forsøget.

11. Anamnese med klinisk signifikant leversygdom eller leverskade angivet ved unormale leverfunktionstests, såsom SGOT (AST), SGPT/alanin transaminase (ALT), alkalisk

    fosfatase (ALP) og serumbilirubin. Efterforskeren bør være styret af følgende kriterier:

    • Enhver enkelt parameter må ikke overstige 2 x den øvre normalgrænse (ULN). En enkelt parameter forhøjet til og med 2 x ULN bør gentjekkes igen så hurtigt som muligt, og i alle tilfælde, i det mindste før randomisering, for at udelukke laboratoriefejl.
    • Hvis den totale bilirubinkoncentration øges til over 2 x ULN, bør total bilirubin differentieres til det direkte og indirekte reagerende bilirubin. Under alle omstændigheder bør serumbilirubin ikke overstige værdien af ​​1,6 mg/dL (27 µmol/L).
12. Screening af totalt antal hvide blodlegemer (WBC) <3.000/μl, eller blodplader <100.000/μl eller neutrofiler <1.500/μl eller hæmoglobin <8,5 g/dl (85 g/L).
13. Planer for administration af levende vacciner i undersøgelsesperioden eller 6 uger før randomisering.
14. Væsentlige medicinske problemer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til følgende: ukontrolleret hypertension (≥160/95 mmHg), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association-status i klasse III eller IV), ukontrolleret diabetes eller meget dårlig funktionsstatus, der udelukker evnen at udføre egenomsorg.
15. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG).
16. Anamnese eller bevis for igangværende alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste seks måneder før randomisering.

17. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de anvender effektive præventionsmetoder under dosering af undersøgelsesbehandling. Effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering mindst seks uger før indtagelse af forsøgslægemiddel. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Hansterilisering (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige deltagere i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende deltager
    • Barrierepræventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (f.eks. mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætter)
    • Brug af orale, (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).

    I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling.

    BEMÆRK:

    Kvinder betragtes som postmenopausale, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alderstilpasset historie med vasomotoriske symptomer). Kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er postmenopausale eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

    Hvis lokale regler afviger fra ovenstående præventionsmetoder for at forhindre graviditet, gælder lokale regler og vil blive beskrevet i ICF.

18. Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, herunder, men ikke begrænset til, anti-CD20 eller forsøgsmidler (f.eks. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
19. Brug af andre forsøgslægemidler på indskrivningstidspunktet eller inden for 5 halveringstider efter indskrivning eller inden for 4 uger, indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler.
20. Brug eller planlagt brug af forbudt samtidig medicin (se afsnit 6.2.2).
21. Anamnese med lymfoproliferativ sygdom eller enhver kendt malignitet, eller anamnese med malignitet i ethvert organsystem, der er behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser (undtagen hud Bowens sygdom eller basalcellekarcinom eller aktinisk keratose, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald inden for de seneste 12 uger; carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-invasive maligne colonpolypper, der er blevet fjernet).
22. Tilstedeværelse af væsentlige medicinske problemer, som efter investigators mening vil forstyrre undersøgelsesdeltagelsen, herunder men ikke begrænset til følgende: deltagere med alvorligt nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <29 ml/min/1,73m2).
23. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlets bestanddele.
24. Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening ville udelukke deltageren fra at overholde protokollen eller gennemføre undersøgelsen i henhold til protokol.
25. Røntgen af ​​thorax eller MR (ved screeningsbesøg 1) med bevis for igangværende infektiøs eller malign proces opnået inden for 3 måneder efter screening og evalueret af en kvalificeret læge.
26. Aktiv systemisk infektion i løbet af de sidste to uger (undtagelse: almindelig forkølelse) forud for randomisering eller enhver infektion, der opstår regelmæssigt.
27. Underliggende tilstande (herunder, men ikke begrænset til, metaboliske, hæmatologiske, nyre-, lever-, pulmonale, neurologiske, endokrine, hjerte-, infektiøse eller gastrointestinale tilstande), som efter investigatorens mening væsentligt svækker deltageren og/eller sætter deltageren i en uacceptabel risiko for modtage en immunmodulerende terapi
28. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C ved screening eller randomisering.
29. Anamnese med igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom eller tegn på tuberkuloseinfektion som defineret ved en positiv QuantiFERON TB-Gold-test som angivet i vurderingsskemaet. Deltagere med en positiv test kan deltage i undersøgelsen, hvis yderligere oparbejdning (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) slår fast, at deltageren ikke har tegn på aktiv tuberkulose. Efter at aktiv tuberkulose er blevet udelukket, skal behandling for latent tuberkulose i henhold til lokale landevejledninger være påbegyndt før indskrivning.