Studie for å demonstrere effekten og sikkerheten til Secukinumab i opptil 224 uker hos personer med aktiv perifer spondyloartritt (pSpA). (CAIN457X12301)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
2. Deltakeren må være i stand til å forstå og kommunisere med etterforskeren og oppfylle kravene til studien.
3. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige deltakere minst 18 år.

4. Deltaker oppfyller ASAS kriterier for klassifisering av pSpA:

   • Deltakeren må ha nåværende leddgikt (asymmetrisk eller hovedsakelig i underekstremitetene) eller entesitt (unntatt entesitt bare langs ryggraden
   • , sakroiliakaledd og/eller brystvegg) eller daktylitt. OG minst én av følgende SpA-funksjoner:
   • Fremre uveitt tidligere bekreftet av en kvalifisert lege (deltakere med nåværende pågående uveitt er ekskludert fra deltakelse i studien)
   • Bevis på tidligere infeksjon (akutt diaré eller ikke-gonokokk uretritt eller cervicitt 1 måned før leddgikt)
   • HLA-B27 positivitet
   • Sacroiliitis på bildediagnostikk; basert på tidligere magnetisk resonansavbildning (MRI) eller røntgen ELLER minst 2 av følgende SpA-funksjoner:
   • Leddgikt (tidligere eller nåværende diagnose), tilstrekkelig dokumentert og identifisert, eller diagnostisert av en kvalifisert medisinsk fagperson
   • Entesitt (hvilket som helst sted, tidligere eller nåværende diagnose), tilstrekkelig dokumentert og identifisert, eller diagnostisert av en kvalifisert lege
   • Daktylitt (tidligere eller nåværende diagnose) tilstrekkelig dokumentert og identifisert, eller diagnostisert av en kvalifisert medisinsk fagperson
   • Inflammatoriske ryggsmerter (tidligere eller nåværende) Merk: Hvis det er samtidig inflammatoriske ryggsmerter, må det være < 2 på NRS-score for total ryggsmerter og nattlige ryggsmerter (score 0-10) og den perifere symptomatologien til pSpA må være de dominerende symptomene ved studiestart, basert på etterforskerens vurdering ved baseline.
   • Familiehistorie for SpA.

5. Diagnose av pSpA med tegn på aktiv sykdom som manifestert ved

   • Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (0-100 VAS) ≥ 40 mm, og
   • Pasientens globale vurdering av smerte (0-100 VAS) ≥ 40 mm, og
   • Minst ett av følgende:
   • ≥ 2 ledd som er både ømme og hovne
   • ≥ 2 steder med alvorlig entesitt vurdert av etterforskeren og ≥ 1 ledd som er både ømt og hovent
   • ≥ 2 siffer med daktylitt og ≥ 1 ledd som er både ømt og hovent, ikke assosiert med daktylitt
6. Revmatoid faktor (RF) og antisykliske sitrullinerte peptider (anti-CCP) antistoffer negative ved screening.
7. Varighet av symptomer på minst 6 måneder.
8. Deltakeren skal ha vært på minst 2 forskjellige ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i den høyeste anbefalte dosen i minst 4 uker totalt før randomisering med utilstrekkelig respons eller manglende respons, eller mindre hvis behandlingen måtte være nødvendig. trukket tilbake på grunn av intoleranse, toksisitet eller kontraindikasjoner.
9. Deltaker som tar metotreksat (≤ 25 mg/uke), eller sulfasalazin (≤ 3 g/dag), eller hydroksyklorokin (≤ 400 mg/dag) får fortsette med medisinen og må ha tatt den i minst 3 måneder og må være på en stabil dose og administrasjonsvei i minst 4 uker før randomisering. Bare én av disse csDMARDene kan fortsettes under studien.
10. Deltaker på stabil MTX må være på folsyretilskudd ved randomisering. 11. Deltaker som tar systemiske kortikosteroider må ha en stabil dose på ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende i minst 2 uker før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller tidligere diagnose av:

   • Psoriasis (PsO) og/eller negleforandringer i samsvar med PsO diagnostisert av en kvalifisert lege
   • PsA diagnostisert av en kvalifisert lege
   • Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) diagnostisert av en kvalifisert lege
   • axSpA (AS eller nr-axSpA) diagnostisert av en kvalifisert lege

2. Oppfyller ASAS axSpA-kriterier som manifestert av ALLE:

   en. Inflammatoriske ryggsmerter i minst 3 måneder b. Debut før 45 år c.

   Sacroiliitis på MR med ≥ 1 SpA-funksjon ELLER HLA-B-27 positiv med ≥2 SpA-funksjoner

3. Score på ≥2 på numerisk vurderingsskala (NRS)-score for totale ryggsmerter og nattlige ryggsmerter (score 0-10)
4. Anamnese med bekreftet diagnose av en annen inflammatorisk leddsykdom enn pSpA (f.eks. revmatoid artritt, giktartritt, annen krystallinsk artritt, systemisk lupus erythematosus eller enhver artritt med utbrudd før fylte 16 år som juvenil idiopatisk artritt).
5. Tidligere eksponering for TNF-i eller andre biologiske immunmodulerende midler, undersøkende eller godkjent
6. Aktive pågående inflammatoriske sykdommer andre enn pSpA som kan forvirre evalueringen av fordelen med secukinumab-behandling (f.eks. uveitt).
7. Nåværende eller tidligere diagnose av fibromyalgi av en kvalifisert lege
8. Diagnose av synovitt assosiert med primær slitasjegikt
9. Diagnose av septisk artritt, sarkoidose, seronegativ RA eller erosiv artrose
10. Nåværende alvorlig progressiv eller ukontrollert sykdom, som etter den kliniske etterforskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for forsøket.

11. Anamnese med klinisk signifikant leversykdom eller leverskade indikert av unormale leverfunksjonstester, slik som SGOT (AST), SGPT/alanintransaminase (ALT), alkalisk

    fosfatase (ALP) og serumbilirubin. Etterforskeren bør veiledes av følgende kriterier:

    • En enkelt parameter kan ikke overstige 2 x øvre normalgrense (ULN). En enkelt parameter forhøyet til og med 2 x ULN bør kontrolleres på nytt så snart som mulig, og i alle tilfeller, minst før randomisering, for å utelukke laboratoriefeil.
    • Hvis den totale bilirubinkonsentrasjonen økes til over 2 x ULN, bør total bilirubin differensieres til direkte og indirekte reagerende bilirubin. Serumbilirubin bør uansett ikke overstige verdien på 1,6 mg/dL (27 µmol/L).
12. Screening av totalt antall hvite blodceller (WBC) <3 000/μl, eller blodplater <100 000/μl eller nøytrofiler <1 500/μl eller hemoglobin <8,5 g/dl (85 g/L).
13. Planer for administrering av levende vaksiner i løpet av studieperioden eller 6 uker før randomisering.
14. Vesentlige medisinske problemer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til følgende: ukontrollert hypertensjon (≥160/95 mmHg), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association-status i klasse III eller IV), ukontrollert diabetes eller svært dårlig funksjonsstatus som utelukker evnen å utføre egenomsorg.
15. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).
16. Historie eller bevis på pågående alkohol- eller narkotikamisbruk, innen de siste seks månedene før randomisering.

17. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker effektive prevensjonsmetoder under dosering av studiebehandling. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, post-ovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst seks uker før inntak av undersøkelsesmedisin. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige deltakere i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for denne deltakeren
    • Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (f.eks. membran eller cervical/hvelvhetter)
    • Bruk av orale, (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).

    Ved bruk av p-piller bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.

    MERK:

    Kvinner anses som postmenopausale hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alderstilpasset historie med vasomotoriske symptomer). Kvinner anses som ikke i fertil alder hvis de er postmenopausale eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

    Hvis lokale forskrifter avviker fra prevensjonsmetodene oppført ovenfor for å forhindre graviditet, gjelder lokale forskrifter og vil bli beskrevet i ICF.

18. Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi inkludert, men ikke begrenset til, anti-CD20 eller undersøkelsesmidler (f.eks. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
19. Bruk av andre undersøkelseslegemidler ved registreringstidspunktet, eller innen 5 halveringstider etter registrering, eller innen 4 uker til forventet farmakodynamisk effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
20. Bruk eller planlagt bruk av forbudt samtidig medisinering (se pkt. 6.2.2).
21. Anamnese med lymfoproliferativ sykdom eller kjent malignitet, eller anamnese med malignitet i ethvert organsystem som er behandlet eller ubehandlet i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser (bortsett fra hud Bowens sykdom, eller basalcellekarsinom eller aktinisk keratose som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall de siste 12 ukene; karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-invasive maligne kolonpolypper som er fjernet).
22. Tilstedeværelse av betydelige medisinske problemer som etter utforskerens mening vil forstyrre studiedeltakelsen, inkludert men ikke begrenset til følgende: deltakere med alvorlig redusert nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <29 ml/min/1,73m2).
23. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets bestanddeler.
24. Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil hindre deltakeren fra å følge protokollen eller fullføre studien i henhold til protokollen.
25. Røntgen eller MR (ved screeningbesøk 1) med bevis på pågående smittsom eller ondartet prosess oppnådd innen 3 måneder etter screening og evaluert av en kvalifisert lege.
26. Aktiv systemisk infeksjon i løpet av de siste to ukene (unntak: forkjølelse) før randomisering eller enhver infeksjon som gjentar seg regelmessig.
27. Underliggende tilstander (inkludert, men ikke begrenset til metabolske, hematologiske, nyre-, lever-, lunge-, nevrologiske, endokrine, hjerte-, infeksiøse eller gastrointestinale) som etter etterforskerens oppfatning vesentlig svekker deltakeren og/eller setter deltakeren i uakseptabel risiko for mottar en immunmodulerende terapi
28. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C ved screening eller randomisering.
29. Anamnese med pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom eller tegn på tuberkuloseinfeksjon som definert av en positiv QuantiFERON TB-Gold-test som angitt i vurderingsplanen. Deltakere med positiv test kan delta i studien dersom videre opparbeidelse (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) slår fast at deltakeren ikke har bevis for aktiv tuberkulose. Etter at aktiv tuberkulose har blitt ekskludert, må behandling for latent tuberkulose i henhold til lokale retningslinjer for land være igangsatt før innskrivning.