Estudo para Demonstrar a Eficácia e Segurança do Secuquinumabe até 224 Semanas em Indivíduos com Espondiloartrite Periférica Ativa (pSpA). (CAIN457X12301)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
2. O participante deve ser capaz de entender e se comunicar com o investigador e cumprir os requisitos do estudo.
3. Participantes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes com pelo menos 18 anos de idade.

4. O participante atende aos critérios da ASAS para classificação de pSpA:

   • O participante deve ter artrite atual (assimétrica ou predominantemente nos membros inferiores) ou entesite (exceto entesite apenas ao longo da coluna vertebral
   • , articulações sacroilíacas e/ou parede torácica) ou dactilite. E pelo menos um dos seguintes recursos SpA:
   • Uveíte anterior no passado confirmada por um profissional médico qualificado (participantes com uveíte atual em andamento são excluídos da participação no estudo)
   • Evidência de infecção anterior (diarréia aguda ou uretrite não gonocócica ou cervicite 1 mês antes da artrite)
   • Positividade HLA-B27
   • Sacroileíte em exames de imagem; com base em imagens de ressonância magnética (MRI) ou raios-X anteriores OU pelo menos 2 das seguintes características SpA:
   • Artrite (diagnóstico anterior ou atual), devidamente documentada e identificada, ou diagnosticada por um profissional médico qualificado
   • Entesite (qualquer localização, diagnóstico anterior ou atual), devidamente documentada e identificada, ou diagnosticada por um profissional médico qualificado
   • Dactilite (diagnóstico passado ou presente) devidamente documentado e identificado, ou diagnosticado por um profissional médico qualificado
   • Dor inflamatória nas costas (passada ou presente) Nota: Se houver dor inflamatória nas costas concomitante, ela deve ser < 2 na pontuação NRS para dor nas costas total e dor nas costas noturna (pontuação 0-10) e a sintomatologia periférica de pSpA deve ser os sintomas predominantes na entrada do estudo, com base no julgamento do investigador na linha de base.
   • Histórico familiar para SpA.

5. Diagnóstico de pSpA com evidência de doença ativa manifestada por

   • Avaliação global do paciente da atividade da doença (0-100 VAS) ≥ 40 mm, e
   • Avaliação global da dor do paciente (0-100 VAS) ≥ 40 mm, e
   • Pelo menos um dos seguintes:
   • ≥ 2 articulações que estão doloridas e inchadas
   • ≥ 2 locais de entesite grave conforme avaliado pelo investigador e ≥ 1 articulação que está sensível e edemaciada
   • ≥ 2 dedos com dactilite e ≥ 1 articulação sensível e inchada não associada a dactilite
6. Fator reumatoide (FR) e anticorpos antipeptídeos citrulinados cíclicos (anti-CCP) negativos na triagem.
7. Duração dos sintomas de pelo menos 6 meses.
8. O participante deveria ter tomado pelo menos 2 medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) diferentes na dose mais alta recomendada por pelo menos 4 semanas no total antes da randomização com uma resposta inadequada ou falha em responder, ou menos se a terapia tivesse que ser retirado devido a intolerância, toxicidade ou contra-indicações.
9. O participante que toma metotrexato (≤ 25 mg/semana), ou sulfassalazina (≤ 3 g/dia) ou hidroxicloroquina (≤ 400 mg/dia) pode continuar sua medicação e deve tê-la tomado por pelo menos 3 meses e deve estar em uso uma dose estável e via de administração por pelo menos 4 semanas antes da randomização. Apenas um desses csDMARDs pode ser continuado durante o estudo.
10. O participante em MTX estável deve estar em suplementação de ácido fólico na randomização. 11. O participante que toma corticosteroides sistêmicos deve estar em uma dose estável de ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente por pelo menos 2 semanas antes da randomização.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico atual ou anterior de:

   • Psoríase (PsO) e/ou alterações nas unhas consistentes com PsO diagnosticadas por um profissional médico qualificado
   • PsA diagnosticado por um profissional médico qualificado
   • Doença inflamatória intestinal (DII) diagnosticada por um profissional médico qualificado
   • axSpA (AS ou nr-axSpA) diagnosticado por um profissional médico qualificado

2. Atende aos critérios ASAS axSpA conforme manifestado por TODOS:

   uma. Dor inflamatória nas costas por pelo menos 3 meses b. Início antes dos 45 anos c.

   Sacroileíte na ressonância magnética com ≥ 1 característica SpA OU HLA-B-27 positivo com ≥2 características SpA

3. Pontuação ≥2 na escala de classificação numérica (NRS) - pontuação para dor total nas costas e dor noturna nas costas (pontuação 0-10)
4. História de um diagnóstico confirmado de qualquer distúrbio articular inflamatório que não pSpA (por exemplo, artrite reumatóide, artrite gotosa, outra artrite cristalina, lúpus eritematoso sistêmico ou qualquer artrite com início antes dos 16 anos de idade, como artrite idiopática juvenil).
5. Exposição prévia a TNF-i ou outros agentes imunomoduladores biológicos, sob investigação ou aprovados
6. Doenças inflamatórias em andamento ativas, exceto pSpA, que podem confundir a avaliação do benefício da terapia com secuquinumabe (por exemplo, uveíte).
7. Diagnóstico atual ou anterior de fibromialgia por um profissional médico qualificado
8. Diagnóstico de sinovite associada à osteoartrite primária
9. Diagnóstico de artrite séptica, sarcoidose, AR soronegativa ou osteoartrite erosiva
10. Doença progressiva grave atual ou não controlada, que no julgamento do investigador clínico torna o participante inadequado para o estudo.

11. História de doença hepática clinicamente significativa ou lesão hepática indicada por testes de função hepática anormais, como SGOT (AST), SGPT/ Alanina transaminase (ALT), alcalina

    fosfatase (ALP) e bilirrubina sérica. O investigador deve ser guiado pelos seguintes critérios:

    • Qualquer parâmetro único não pode exceder 2 x o limite superior do normal (ULN). Um único parâmetro elevado até e incluindo 2 x LSN deve ser verificado novamente o mais rápido possível e, em todos os casos, pelo menos antes da randomização, para descartar erros laboratoriais.
    • Se a concentração de bilirrubina total aumentar acima de 2 x LSN, a bilirrubina total deve ser diferenciada em bilirrubina de reação direta e indireta. Em qualquer caso, a bilirrubina sérica não deve ultrapassar o valor de 1,6 mg/dL (27 µmol/L).
12. Triagem de contagem total de glóbulos brancos (WBC) <3.000/μl, ou plaquetas <100.000/μl ou neutrófilos <1.500/μl ou hemoglobina <8,5 g/dl (85 g/L).
13. Planos para administração de vacinas vivas durante o período do estudo ou 6 semanas antes da randomização.
14. Problemas ou doenças médicas significativas, incluindo, entre outras, as seguintes: hipertensão não controlada (≥160/95 mmHg), insuficiência cardíaca congestiva (status da New York Heart Association classe III ou IV), diabetes não controlada ou estado funcional muito ruim que impede a capacidade para realizar o autocuidado.
15. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de Gonadotrofina Coriônica Humana (hCG) positivo.
16. História ou evidência de abuso contínuo de álcool ou drogas, nos últimos seis meses antes da randomização.

17. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos eficazes de contracepção durante a dosagem do tratamento do estudo. Os métodos contraceptivos eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária bilateral pelo menos seis semanas antes de tomar o medicamento em investigação. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para participantes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse participante
    • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou tampa oclusiva (p. diafragma ou capas cervicais/abóbadas)
    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intra-uterino (SIU).

    Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.

    NOTA:

    As mulheres são consideradas pós-menopáusicas se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. história apropriada para a idade de sintomas vasomotores). As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem na pós-menopausa ou tiverem ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura bilateral há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.

    Se os regulamentos locais se desviarem dos métodos contraceptivos listados acima para prevenir a gravidez, os regulamentos locais se aplicam e serão descritos no ICF.

18. Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo, entre outros, anti-CD20 ou agentes em investigação (por exemplo, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
19. Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição, ou dentro de 5 meias-vidas após a inscrição, ou dentro de 4 semanas até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
20. Uso ou uso planejado de medicação concomitante proibida (ver Seção 6.2.2).
21. História de doença linfoproliferativa ou qualquer malignidade conhecida, ou história de malignidade de qualquer sistema orgânico tratado ou não tratado nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases (exceto para doença de Bowen cutânea, ou carcinoma basocelular ou actínico ceratose que foram tratadas sem evidência de recorrência nas últimas 12 semanas; carcinoma in situ do colo do útero ou pólipos malignos não invasivos do cólon que foram removidos).
22. Presença de problemas médicos significativos que, na opinião do investigador, irão interferir na participação no estudo, incluindo, entre outros: participantes com função renal gravemente reduzida (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <29 ml/min/1,73m2).
23. Histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes do medicamento do estudo.
24. Qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, impeça o participante de aderir ao protocolo ou concluir o estudo de acordo com o protocolo.
25. Raio-X ou ressonância magnética de tórax (na visita de triagem 1) com evidência de processo infeccioso ou maligno em andamento obtido dentro de 3 meses após a triagem e avaliado por um médico qualificado.
26. Infecção sistêmica ativa durante as duas últimas semanas (exceção: resfriado comum) antes da randomização ou qualquer infecção recorrente regularmente.
27. Condições subjacentes (incluindo, entre outras, metabólicas, hematológicas, renais, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endócrinas, cardíacas, infecciosas ou gastrointestinais) que, na opinião do investigador, imunocomprometem significativamente o participante e/ou colocam o participante em risco inaceitável de recebendo uma terapia imunomoduladora
28. Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), hepatite B ou hepatite C na triagem ou randomização.
29. Histórico de doença infecciosa contínua, crônica ou recorrente ou evidência de infecção por tuberculose, conforme definido por um teste QuantiFERON TB-Gold positivo, conforme indicado no cronograma de avaliação. Os participantes com um teste positivo podem participar do estudo se o trabalho posterior (de acordo com a prática/diretrizes locais) estabelecer conclusivamente que o participante não tem evidência de tuberculose ativa. Após a tuberculose ativa ter sido excluída, o tratamento para tuberculose latente de acordo com as diretrizes locais do país deve ter sido iniciado antes da inscrição.