Studie k prokázání účinnosti a bezpečnosti secukinumabu po dobu až 224 týdnů u pacientů s aktivní periferní spondyloartritidou (pSpA). (CAIN457X12301)

Kritéria pro zařazení:

1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
2. Účastník musí být schopen porozumět zkoušejícímu a komunikovat s ním a dodržovat požadavky studie.
3. Muži nebo netěhotní, nekojící ženy ve věku alespoň 18 let.

4. Účastník splňuje kritéria ASAS pro klasifikaci pSpA:

   • Účastník musí mít aktuální artritidu (asymetrickou nebo převážně na dolních končetinách) nebo entezitidu (kromě entezitidy pouze podél páteře)
   • , sakroiliakální klouby a/nebo hrudní stěna) nebo daktylitida. A alespoň jednu z následujících funkcí SpA:
   • Přední uveitida v minulosti potvrzená kvalifikovaným lékařem (účastníci s aktuálně probíhající uveitidou jsou vyloučeni z účasti ve studii)
   • Důkaz předchozí infekce (akutní průjem nebo negonokoková uretritida nebo cervicitida 1 měsíc před artritidou)
   • HLA-B27 pozitivita
   • Sakroiliitida při zobrazování; na základě předchozího zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo rentgenového záření NEBO alespoň 2 z následujících funkcí SpA:
   • Artritida (minulá nebo současná diagnóza), přiměřeně zdokumentovaná a identifikovaná nebo diagnostikovaná kvalifikovaným lékařem
   • Entezitida (jakékoli místo, minulá nebo současná diagnóza), přiměřeně zdokumentovaná a identifikovaná nebo diagnostikovaná kvalifikovaným lékařem
   • Daktylitida (minulá nebo současná diagnóza) adekvátně zdokumentovaná a identifikovaná nebo diagnostikovaná kvalifikovaným lékařem
   • Zánětlivá bolest zad (minulá nebo přítomná) Poznámka: Pokud se současně vyskytuje zánětlivá bolest zad, musí být < 2 na skóre NRS pro celkovou bolest zad a noční bolest zad (skóre 0-10) a periferní symptomatologie pSpA musí být převládajícími příznaky při vstupu do studie na základě úsudku zkoušejícího na začátku studie.
   • Rodinná anamnéza pro SpA.

5. Diagnóza pSpA s průkazem aktivního onemocnění, jak se projevuje tím

   • Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (0-100 VAS) ≥ 40 mm a
   • Pacientovo celkové hodnocení bolesti (0-100 VAS) ≥ 40 mm, a
   • Alespoň jedno z následujících:
   • ≥ 2 klouby, které jsou citlivé i oteklé
   • ≥ 2 místa těžké entezitidy podle hodnocení zkoušejícího a ≥ 1 kloub, který je citlivý i oteklý
   • ≥ 2 číslice s daktylitidou a ≥ 1 kloub, který je citlivý i oteklý a nesouvisí s daktylitidou
6. Protilátky proti revmatoidnímu faktoru (RF) a proti cyklickým citrulinovaným peptidům (anti-CCP) jsou při screeningu negativní.
7. Trvání příznaků nejméně 6 měsíců.
8. Účastník by měl před randomizací užívat alespoň 2 různé nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) v nejvyšší doporučené dávce celkem po dobu nejméně 4 týdnů s nedostatečnou odpovědí nebo selháním odpovědi nebo méně, pokud léčba musela být stažena z důvodu nesnášenlivosti, toxicity nebo kontraindikací.
9. Účastník užívající methotrexát (≤ 25 mg/týden) nebo sulfasalazin (≤ 3 g/den) nebo hydroxychlorochin (≤ 400 mg/den) může pokračovat v léčbě a musí ji užívat alespoň 3 měsíce a musí být na stabilní dávka a způsob podávání po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací. Během studie lze pokračovat pouze v jednom z těchto csDMARD.
10. Účastník na stabilním MTX musí být při randomizaci na suplementaci kyselinou listovou. 11. Účastník užívající systémové kortikosteroidy musí mít stabilní dávku ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent po dobu nejméně 2 týdnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo předchozí diagnóza:

   • Psoriáza (PsO) a/nebo změny nehtů v souladu s PsO diagnostikované kvalifikovaným lékařem
   • PsA diagnostikován kvalifikovaným lékařem
   • Zánětlivé onemocnění střev (IBD) diagnostikované kvalifikovaným lékařem
   • axSpA (AS nebo nr-axSpA) diagnostikovaná kvalifikovaným lékařským odborníkem

2. Splňuje kritéria ASAS axSpA, jak se projevuje VŠEMI:

   A. Zánětlivé bolesti zad po dobu minimálně 3 měsíců b. Nástup před 45. rokem věku c.

   Sakroiliitida na MRI s ≥ 1 SpA NEBO HLA-B-27 pozitivní s ≥ 2 SpA rysy

3. Skóre ≥2 na numerické hodnotící stupnici (NRS) – skóre pro celkovou bolest zad a noční bolest zad (skóre 0-10)
4. Anamnéza potvrzené diagnózy jakékoli zánětlivé kloubní poruchy jiné než pSpA (např. revmatoidní artritida, dnavá artritida, jiná krystalická artritida, systémový lupus erythematodes nebo jakákoli artritida s počátkem před dosažením věku 16 let, jako je juvenilní idiopatická artritida).
5. Předchozí expozice TNF-i nebo jiným biologickým imunomodulačním činidlům, zkoušeným nebo schváleným
6. Aktivní probíhající zánětlivá onemocnění jiná než pSpA, která by mohla zmást hodnocení přínosu terapie secukinumabem (např. uveitida).
7. Současná nebo předchozí diagnóza fibromyalgie kvalifikovaným lékařem
8. Diagnostika synovitidy spojené s primární osteoartrózou
9. Diagnóza septické artritidy, sarkoidózy, séronegativní RA nebo erozivní osteoartritidy
10. Současné závažné progresivní nebo nekontrolované onemocnění, které podle úsudku klinického zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro studii.

11. Anamnéza klinicky významného onemocnění jater nebo poškození jater indikované abnormálními jaterními testy, jako je SGOT (AST), SGPT/alanin transamináza (ALT), alkalické

    fosfatázy (ALP) a sérového bilirubinu. Vyšetřovatel by se měl řídit následujícími kritérii:

    • Žádný jednotlivý parametr nesmí překročit dvojnásobek horní hranice normálu (ULN). Jeden parametr zvýšený až na 2 x ULN včetně by měl být znovu zkontrolován co nejdříve a ve všech případech, alespoň před randomizací, aby se vyloučila laboratorní chyba.
    • Pokud je koncentrace celkového bilirubinu zvýšena nad 2 x ULN, je třeba celkový bilirubin rozlišit na přímo a nepřímo reagující bilirubin. V žádném případě by sérový bilirubin neměl překročit hodnotu 1,6 mg/dl (27 µmol/L).
12. Screening celkového počtu bílých krvinek (WBC) <3 000/μl nebo krevních destiček <100 000/μl nebo neutrofilů <1 500/μl nebo hemoglobinu <8,5 g/dl (85 g/l).
13. Plány pro podávání živých vakcín během období studie nebo 6 týdnů před randomizací.
14. Významné zdravotní problémy nebo onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: nekontrolovaná hypertenze (≥160/95 mmHg), městnavé srdeční selhání (stav New York Heart Association třídy III nebo IV), nekontrolovaný diabetes nebo velmi špatný funkční stav vylučující schopnost provádět sebeobsluhu.
15. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).
16. Anamnéza nebo důkaz pokračujícího zneužívání alkoholu nebo drog v posledních šesti měsících před randomizací.

17. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají účinné metody antikoncepce během dávkování studované léčby. Mezi účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo bilaterální tubární ligaci alespoň šest týdnů před užitím zkoumaného léku. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženy účastnící se studie by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto účastníka
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (např. bránice nebo cervikální/klenbové uzávěry)
    • Použití perorálních (estrogenových a progesteronových), injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce nebo umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo intrauterinní systém (IUS).

    V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.

    POZNÁMKA:

    Ženy jsou považovány za postmenopauzální, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. anamnéza vazomotorických příznaků odpovídající věku). Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou po menopauze nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo bilaterální tubární ligaci alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

    Pokud se místní předpisy odchylují od výše uvedených antikoncepčních metod k zabránění otěhotnění, platí místní předpisy a budou popsány v ICF.

18. Předchozí léčba jakoukoliv buněčnou deplecí, včetně, ale bez omezení na, anti-CD20 nebo zkoumaných látek (např. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
19. Užívání jiných hodnocených léků v době zařazení nebo do 5 poločasů od zařazení nebo do 4 týdnů, dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
20. Užívání nebo plánované užívání zakázaných souběžných léků (viz oddíl 6.2.2).
21. Lymfoproliferativní onemocnění nebo jakákoli známá malignita v anamnéze nebo malignita kteréhokoli orgánového systému léčeného nebo neléčeného v posledních 5 letech bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz (kromě kožní Bowenovy choroby nebo bazaliomu nebo aktinického karcinomu keratózy, které byly léčeny bez známek recidivy v posledních 12 týdnech; karcinom in situ děložního čípku nebo neinvazivní maligní polypy tlustého střeva, které byly odstraněny).
22. Přítomnost významných zdravotních problémů, které podle názoru zkoušejícího budou narušovat účast ve studii, včetně, ale bez omezení na následující: účastníků s vážně sníženou funkcí ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <29 ml/min/1,73 m2).
23. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku studovaného léku.
24. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil účastníkovi dodržovat protokol nebo dokončit studii podle protokolu.
25. Rentgen hrudníku nebo MRI (při screeningové návštěvě 1) s důkazem probíhajícího infekčního nebo maligního procesu získaný do 3 měsíců od screeningu a hodnocený kvalifikovaným lékařem.
26. Aktivní systémová infekce během posledních dvou týdnů (výjimka: běžné nachlazení) před randomizací nebo jakákoli infekce, která se pravidelně opakuje.
27. Základní stavy (mimo jiné metabolické, hematologické, ledvinové, jaterní, plicní, neurologické, endokrinní, srdeční, infekční nebo gastrointestinální), které podle názoru zkoušejícího významně oslabují imunitu účastníka a/nebo vystavují účastníka nepřijatelnému riziku dostávají imunomodulační terapii
28. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C při screeningu nebo randomizaci.
29. Anamnéza probíhajícího, chronického nebo recidivujícího infekčního onemocnění nebo známky tuberkulózní infekce, jak je definováno pozitivním testem QuantiFERON TB-Gold, jak je uvedeno v plánu hodnocení. Účastníci s pozitivním testem se mohou studie zúčastnit, pokud další práce (podle místní praxe/pokynů) přesvědčivě prokáže, že účastník nemá žádné známky aktivní tuberkulózy. Po vyloučení aktivní tuberkulózy musí být před zařazením zahájena léčba latentní tuberkulózy podle místních směrnic.