Studie zum Nachweis der Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab bis zu 224 Wochen bei Patienten mit aktiver peripherer Spondyloarthritis (pSpA). (CAIN457X12301)

Einschlusskriterien:

1. Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, den Prüfarzt zu verstehen und mit ihm zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
3. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Teilnehmer im Alter von mindestens 18 Jahren.

4. Der Teilnehmer erfüllt die ASAS-Kriterien für die Einstufung von pSpA:

   • Der Teilnehmer muss an aktueller Arthritis (asymmetrisch oder überwiegend in den unteren Gliedmaßen) oder Enthesitis (außer Enthesitis nur entlang der Wirbelsäule) leiden
   • , Iliosakralgelenke und/oder Brustwand) oder Daktylitis. UND mindestens eines der folgenden Spa-Merkmale:
   • Uveitis anterior in der Vergangenheit durch einen qualifizierten Arzt bestätigt (Teilnehmer mit aktuell bestehender Uveitis sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen)
   • Nachweis einer vorangegangenen Infektion (akuter Durchfall oder nicht-Gonokokken-Urethritis oder Zervizitis 1 Monat vor Arthritis)
   • HLA-B27-Positivität
   • Sakroiliitis in der Bildgebung; basierend auf vorheriger Magnetresonanztomographie (MRT) oder Röntgen ODER mindestens 2 der folgenden SpA-Merkmale:
   • Arthritis (frühere oder aktuelle Diagnose), angemessen dokumentiert und identifiziert oder von einem qualifizierten Arzt diagnostiziert
   • Enthesitis (jeder Ort, vergangene oder gegenwärtige Diagnose), angemessen dokumentiert und identifiziert oder von einem qualifizierten Arzt diagnostiziert
   • Daktylitis (frühere oder aktuelle Diagnose), die angemessen dokumentiert und identifiziert oder von einem qualifizierten Arzt diagnostiziert wurde
   • Entzündlicher Rückenschmerz (früher oder gegenwärtig) Hinweis: Wenn gleichzeitig entzündlicher Rückenschmerz vorliegt, muss dieser < 2 auf dem NRS-Score für Gesamtrückenschmerz und nächtlichen Rückenschmerz (Score 0-10) sein und die periphere Symptomatologie von pSpA muss die vorherrschenden Symptome sein bei Studieneintritt, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes zu Studienbeginn.
   • Familiengeschichte für SpA.

5. Diagnose von pSpA mit Anzeichen einer aktiven Erkrankung, wie manifestiert durch

   • Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (0-100 VAS) ≥ 40 mm und
   • Globale Schmerzeinschätzung des Patienten (0-100 VAS) ≥ 40 mm und
   • Mindestens eines der folgenden:
   • ≥ 2 Gelenke, die sowohl empfindlich als auch geschwollen sind
   • ≥ 2 Stellen mit schwerer Enthesitis, wie vom Prüfarzt beurteilt, und ≥ 1 Gelenk, das sowohl schmerzempfindlich als auch geschwollen ist
   • ≥ 2 Finger mit Daktylitis und ≥ 1 Gelenk, das sowohl schmerzempfindlich als auch geschwollen ist, steht nicht im Zusammenhang mit Daktylitis
6. Antikörper gegen Rheumafaktor (RF) und antizyklische citrullinierte Peptide (Anti-CCP) beim Screening negativ.
7. Dauer der Symptome von mindestens 6 Monaten.
8. Der Teilnehmer sollte vor der Randomisierung insgesamt mindestens 4 Wochen lang mindestens 2 verschiedene nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) in der höchsten empfohlenen Dosis mit unzureichendem Ansprechen oder Nichtansprechen oder weniger, wenn die Therapie erforderlich war, erhalten haben wegen Unverträglichkeit, Toxizität oder Kontraindikationen zurückgezogen.
9. Teilnehmer, die Methotrexat (≤ 25 mg/Woche) oder Sulfasalazin (≤ 3 g/Tag) oder Hydroxychloroquin (≤ 400 mg/Tag) einnehmen, dürfen ihre Medikation fortsetzen und müssen sie mindestens 3 Monate lang eingenommen haben eine stabile Dosis und Verabreichungsart für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung. Nur einer dieser csDMARDs kann während der Studie fortgesetzt werden.
10. Der Teilnehmer mit stabilem MTX muss bei der Randomisierung eine Folsäure-Supplementierung erhalten. 11. Teilnehmer, die systemische Kortikosteroide einnehmen, müssen mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung eine stabile Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent einnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Diagnose von:

   • Psoriasis (PsO) und/oder Nagelveränderungen im Einklang mit PsO, die von einem qualifizierten Arzt diagnostiziert wurden
   • PsA, diagnostiziert von einem qualifizierten Arzt
   • Chronisch entzündliche Darmerkrankung (IBD), die von einem qualifizierten Arzt diagnostiziert wurde
   • axSpA (AS oder nr-axSpA) von einem qualifizierten Arzt diagnostiziert

2. Erfüllt ASAS axSpA-Kriterien gemäß ALLEN von:

   a. Entzündliche Rückenschmerzen seit mindestens 3 Monaten b. Beginn vor dem 45. Lebensjahr c.

   Sakroiliitis im MRT mit ≥ 1 SpA-Merkmal ODER HLA-B-27-positiv mit ≥ 2 SpA-Merkmal

3. Punktzahl ≥2 auf der numerischen Bewertungsskala (NRS)-Punktzahl für Gesamtrückenschmerzen und nächtliche Rückenschmerzen (Punktzahl 0-10)
4. Vorgeschichte einer bestätigten Diagnose einer anderen entzündlichen Gelenkerkrankung als pSpA (z. B. rheumatoide Arthritis, Gichtarthritis, andere kristalline Arthritis, systemischer Lupus erythematodes oder jede Arthritis mit Beginn vor dem 16. Lebensjahr, wie z. B. juvenile idiopathische Arthritis).
5. Vorheriger Kontakt mit TNF-i oder anderen biologischen immunmodulierenden Wirkstoffen, in der Prüfungsphase oder zugelassen
6. Aktive andauernde entzündliche Erkrankungen außer pSpA, die die Bewertung des Nutzens einer Secukinumab-Therapie verfälschen könnten (z. B. Uveitis).
7. Aktuelle oder frühere Diagnose von Fibromyalgie durch einen qualifizierten Arzt
8. Diagnose einer Synovitis bei primärer Osteoarthritis
9. Diagnose von septischer Arthritis, Sarkoidose, seronegativer RA oder erosiver Osteoarthritis
10. Aktuelle schwere fortschreitende oder unkontrollierte Krankheit, die den Teilnehmer nach Einschätzung des klinischen Prüfers für die Studie ungeeignet macht.

11. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung oder Leberschädigung, die durch abnormale Leberfunktionstests angezeigt wird, wie z. B. SGOT (AST), SGPT/Alanin-Transaminase (ALT), alkalisch

    Phosphatase (ALP) und Serumbilirubin. Der Prüfer sollte sich an folgenden Kriterien orientieren:

    • Jeder einzelne Parameter darf das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN) nicht überschreiten. Ein einzelner Parameter, der bis einschließlich 2 x ULN erhöht ist, sollte so schnell wie möglich und in jedem Fall, zumindest vor der Randomisierung, erneut überprüft werden, um Laborfehler auszuschließen.
    • Wenn die Gesamtbilirubinkonzentration über 2 x ULN erhöht wird, sollte Gesamtbilirubin in direkt und indirekt reagierendes Bilirubin unterschieden werden. In jedem Fall sollte das Serumbilirubin den Wert von 1,6 mg/dL (27 µmol/L) nicht überschreiten.
12. Screening Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) <3.000/μl oder Blutplättchen <100.000/μl oder Neutrophile <1.500/μl oder Hämoglobin <8,5 g/dl (85 g/l).
13. Pläne für die Verabreichung von Lebendimpfstoffen während des Studienzeitraums oder 6 Wochen vor der Randomisierung.
14. Bedeutende medizinische Probleme oder Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: unkontrollierter Bluthochdruck (≥ 160/95 mmHg), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Status der Klasse III oder IV), unkontrollierter Diabetes oder sehr schlechter Funktionsstatus, der die Fähigkeit ausschließt Selbstfürsorge zu leisten.
15. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG).
16. Vorgeschichte oder Hinweise auf anhaltenden Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten sechs Monate vor der Randomisierung.

17. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden an. Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht. Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
    • Sterilisation der Frau (mit oder ohne Hysterektomie chirurgische bilaterale Oophorektomie), totale Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der Einnahme des Prüfpräparats. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Teilnehmer an der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Teilnehmer sein
    • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (z. Diaphragma oder Cervix-/Wölbungskappen)
    • Anwendung von oralen (Östrogen und Progesteron), injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z (IUP) oder intrauterines System (IUS).

    Im Falle der Anwendung von oralen Kontrazeptiva sollten die Frauen vor Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate mit derselben Pille stabil gewesen sein.

    HINWEIS:

    Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechende Vorgeschichte von vasomotorischen Symptomen). Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie postmenopausal sind oder sich vor mindestens sechs Wochen einer chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie), einer totalen Hysterektomie oder einer bilateralen Eileiterunterbindung unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.

    Wenn lokale Vorschriften von den oben aufgeführten Verhütungsmethoden zur Verhütung einer Schwangerschaft abweichen, gelten die lokalen Vorschriften und werden in der ICF beschrieben.

18. Vorherige Behandlung mit zelldepletierenden Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-CD20 oder Prüfsubstanzen (z. B. CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19).
19. Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Registrierung oder innerhalb von 4 Wochen, bis die erwartete pharmakodynamische Wirkung auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern.
20. Anwendung oder geplante Anwendung von verbotenen Begleitmedikationen (siehe Abschnitt 6.2.2).
21. Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung oder einer bekannten bösartigen Erkrankung oder Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines behandelten oder unbehandelten Organsystems innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Wiederauftreten oder Metastasen gibt (außer bei Haut-Morbus Bowen oder Basalzellkarzinom oder aktinischem behandelte Keratose ohne Anzeichen eines Rezidivs in den letzten 12 Wochen; Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-invasive bösartige Dickdarmpolypen, die entfernt wurden).
22. Vorhandensein signifikanter medizinischer Probleme, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienteilnahme beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Teilnehmer mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <29 ml/min/1,73 m2).
23. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienarzneimittels.
24. Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer daran hindern würde, sich an das Protokoll zu halten oder die Studie gemäß Protokoll abzuschließen.
25. Bruströntgen oder MRT (bei Screening-Besuch 1) mit Nachweis eines anhaltenden infektiösen oder bösartigen Prozesses, der innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening erhalten und von einem qualifizierten Arzt bewertet wurde.
26. Aktive systemische Infektion in den letzten zwei Wochen (Ausnahme: Erkältung) vor der Randomisierung oder regelmäßig wiederkehrende Infektionen.
27. Grunderkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf metabolische, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes das Immunsystem des Teilnehmers erheblich beeinträchtigen und/oder den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen eine immunmodulatorische Therapie erhalten
28. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C bei Screening oder Randomisierung.
29. Vorgeschichte einer andauernden, chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit oder Anzeichen einer Tuberkulose-Infektion, definiert durch einen positiven QuantiFERON TB-Gold-Test, wie im Bewertungsplan angegeben. Teilnehmer mit einem positiven Test können an der Studie teilnehmen, wenn die weitere Aufarbeitung (gemäß lokaler Praxis/Richtlinien) schlüssig ergibt, dass der Teilnehmer keinen Hinweis auf eine aktive Tuberkulose hat. Nachdem eine aktive Tuberkulose ausgeschlossen wurde, muss vor der Einschreibung eine Behandlung der latenten Tuberkulose gemäß den lokalen Landesrichtlinien eingeleitet worden sein.