활동성 말초척추관절염(pSpA) 환자에서 최대 224주 동안 세쿠키누맙의 효능 및 안전성을 입증하기 위한 연구. (CAIN457X12301)
활동성 말초척추관절염(pSpA) 환자에서 피하 투여된 Secukinumab(Cosentyx®) 300mg의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 무작위, 병렬 그룹, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 III상 연구.
연구 개요
상세 설명
이것은 미분화 pSpA 및 만성 반응성의 하위 집합으로 구성된 활동성 pSpA가 있는 성인 환자에서 위약과 비교하여 세쿠키누맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위, 병렬 그룹, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 3상 연구입니다. 관절염. pSpA가 있는 약 324명의 적격 참가자가 연구에 등록하고 각 이중 맹검 부문에 약 162명의 참가자가 참여합니다. 이 모집단은 미분화 pSpA가 있는 약 292명의 참가자와 만성 반응성 관절염이 있는 약 32명의 참가자로 구성됩니다.
참가자는 다음에 따라 무작위화(기준선)에서 1:1 비율로 계층화됩니다.
- 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP) 수준: 참가자는 hsCRP(≤5mg/L) 또는 hsCRP(≤5mg/L)를 기준으로 스크리닝 방문 2(SV2)에서 측정된 hsCRP(≤5mg/L)에 따라 균등하게 계층화됩니다. L) 계층은 50%로 제한됩니다.
- pSpA의 하위 유형: 무작위 참가자의 약 90%는 미분화 pSpA로 진단되고 참가자의 최대 10%는 만성 반응성 관절염으로 진단됩니다.
시험은 5가지 기간으로 구성됩니다: 스크리닝, 이중 맹검 치료, 무작위 추출, 공개 라벨 치료 및 안전성 추적 기간, 아래에 자세히 설명되어 있습니다.
- 스크리닝 기간- SV1 및 SV2의 2회 방문으로 구성된 참가자의 적격성을 평가하기 위한 최대 8주.
이중 눈가림 치료 기간 - 베이스라인(BSL)(0주차) ~ 56주차[치료 기간 1]
적격 참가자는 BSL(0주차)에서 1:1 비율로 다음 이중 맹검 부문 중 하나에 무작위 배정됩니다.
- 1군(N=162명의 참가자): Secukinumab 300 mg s.c. 0, 1, 2, 3, 4주차에, 그 후 52주차까지 4주마다.
- 2군(N= 162명의 참가자): 위약 s.c. 0, 1, 2, 3, 4주차에, 그 후 52주차까지 4주마다.
- 무작위 탈퇴 - (56주차 ~ 108주차) [치료 기간 2]
- 오픈 라벨 치료 기간 - (20주차 ~ 216주차) [치료 기간 3]
- 안전성 추적 기간 - 216주차에 EOT 방문 후 안전성 평가를 위해 224주차에 치료 종료(EOS) 방문이 있을 것입니다.
1차 종료점 분석은 모든 참가자가 16주 방문을 완료한 후에 수행됩니다. 조사자, 현장 직원 및 모니터는 최종 분석을 위해 데이터베이스 잠금이 끝날 때까지 각 참가자가 무작위로 받은 원래 치료 할당에 대해 계속 눈이 멀게 유지됩니다.
분석 계획 A는 참가자가 16주 평가를 완료한 후에 계획됩니다. 분석 계획 B는 규제 제출 및/또는 출판 목적을 지원하기 위해 참가자가 52주차 평가를 완료한 후에 계획됩니다. 108주의 분석은 모든 참가자가 치료 기간 2를 완료한 후에 수행됩니다. 최종 분석은 모든 참가자가 연구를 완료한 후에 수행됩니다. 필요에 따라 보건 당국과의 상호 작용을 지원하기 위해 추가 분석을 수행할 수 있습니다.
연구 유형
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구에 참여하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.
- 참가자는 조사자를 이해하고 의사소통할 수 있어야 하며 연구 요구 사항을 준수해야 합니다.
- 18세 이상의 남성 또는 임신하지 않은 비수유 여성 참가자.
참가자는 pSpA 분류에 대한 ASAS 기준을 충족합니다.
- 참여자는 현재 관절염(비대칭 또는 주로 하지에 있음) 또는 골부착부염(척추를 따라만 있는 골부착부염 제외)이 있어야 합니다.
- , 천장관절 및/또는 흉벽) 또는 지염. 그리고 다음 SpA 기능 중 하나 이상:
- 자격을 갖춘 의료 전문가에 의해 과거에 확인된 전방 포도막염(현재 진행 중인 포도막염이 있는 참가자는 연구 참여에서 제외됨)
- 이전 감염의 증거(급성 설사 또는 비임균성 요도염 또는 관절염 1개월 전 자궁경부염)
- HLA-B27 양성
- 이미징에 대한 Sacroiliitis; 이전 자기 공명 영상(MRI) 또는 X-레이 또는 다음 SpA 기능 중 최소 2개를 기반으로 합니다.
- 관절염(과거 또는 현재 진단), 적절하게 문서화되고 확인되었거나 자격을 갖춘 의료 전문가가 진단함
- 골부착부염(모든 위치, 과거 또는 현재 진단), 적절하게 문서화되고 확인되었거나 자격을 갖춘 의료 전문가가 진단함
- Dactylitis(과거 또는 현재 진단)가 적절하게 문서화되고 확인되었거나 자격을 갖춘 의료 전문가가 진단함
- 염증성 요통(과거 또는 현재) 참고: 동시 염증성 요통이 있는 경우 전체 요통 및 야간 요통(점수 0-10)에 대한 NRS 점수에서 < 2여야 하며 pSpA의 말초 증상이 우세한 증상이어야 합니다. 기준선에서 조사자의 판단에 따라 연구 시작 시.
- SpA의 가족력.
다음에 의해 명시되는 활동성 질병의 증거가 있는 pSpA의 진단
- 질병 활동도(0-100 VAS) ≥ 40 mm의 환자의 전반적 평가, 및
- 환자의 전반적인 통증 평가(0-100 VAS) ≥ 40 mm, 및
- 다음 중 하나 이상:
- ≥ 압통과 부기가 모두 있는 관절 2개
- 조사자가 평가한 ≥ 2개 부위의 중증 골부착부염 및 압통 및 부종이 모두 있는 관절 ≥ 1개
- dactylitis가 있는 ≥ 2 손가락 및 dactylitis와 관련되지 않은 압통과 부기가 모두 있는 ≥1 관절
- 류마티스 인자(RF) 및 항-CCP(Anti-cyclic citrullinated peptide) 항체는 스크리닝에서 음성입니다.
- 최소 6개월의 증상 지속 기간.
- 참가자는 부적절한 반응 또는 반응 실패로 무작위 배정되기 전에 총 최소 4주 동안 가장 높은 권장 용량으로 최소 2개의 다른 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 투여받았어야 합니다. 불내성, 독성 또는 금기 사항으로 인해 철회되었습니다.
- 메토트렉세이트(≤ 25mg/주), 설파살라진(≤ 3g/일) 또는 하이드록시클로로퀸(≤ 400mg/일)을 복용하는 참가자는 약물을 계속 복용할 수 있으며 최소 3개월 동안 복용하고 복용해야 합니다. 무작위화 전 최소 4주 동안 안정적인 용량 및 투여 경로. 이러한 csDMARD 중 하나만이 연구 중에 계속될 수 있습니다.
- 안정적인 MTX 참가자는 무작위 배정 시 엽산 보충을 받아야 합니다. 11. 전신 코르티코스테로이드를 복용하는 참가자는 무작위 배정 전 최소 2주 동안 프레드니손 또는 이에 상응하는 ≤ 10mg/일의 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
제외 기준:
현재 또는 이전 진단:
- 건선(PsO) 및/또는 자격을 갖춘 의료 전문가가 진단한 PsO와 일치하는 손발톱 변화
- 자격을 갖춘 의료 전문가가 진단한 PsA
- 자격을 갖춘 의료 전문가가 진단한 염증성 장 질환(IBD)
- 자격을 갖춘 의료 전문가가 진단한 axSpA(AS 또는 nr-axSpA)
ASAS axSpA 기준 충족:
ㅏ. 최소 3개월 동안 염증성 요통 b. 45세 이전에 발병 c.
SpA 기능이 ≥ 1인 MRI 상의 천장관절염 또는 SpA 기능이 ≥2인 HLA-B-27 양성
- 수치 등급 척도(NRS)에서 2점 이상 - 총 요통 및 야간 요통에 대한 점수(점수 0-10)
- pSpA 이외의 염증성 관절 장애(예: 류마티스 관절염, 통풍성 관절염, 기타 결정성 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 또는 소아 특발성 관절염과 같이 16세 이전에 발병하는 모든 관절염)의 진단이 확인된 병력.
- TNF-i 또는 기타 생물학적 면역조절제(연구 또는 승인)에 대한 사전 노출
- 세큐키누맙 요법의 이점 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 pSpA 이외의 진행 중인 활동성 염증성 질환(예: 포도막염).
- 자격을 갖춘 의료 전문가에 의한 섬유 근육통의 현재 또는 이전 진단
- 원발성 골관절염과 관련된 윤활막염의 진단
- 패혈성 관절염, 유육종증, 혈청 음성 RA 또는 미란성 골관절염의 진단
- 임상 조사자의 판단에 따라 참가자가 시험에 부적합하다고 판단되는 현재 중증 진행성 또는 조절되지 않는 질병.
SGOT(AST), SGPT/Alanine transaminase(ALT), 알칼리
포스파타제(ALP) 및 혈청 빌리루빈. 조사자는 다음 기준에 따라 안내되어야 합니다.
- 단일 매개변수는 정상 상한(ULN)의 2배를 초과할 수 없습니다. 최대 2 x ULN을 포함하여 상승된 단일 매개변수는 가능한 한 빨리 한 번 더 재확인해야 하며 모든 경우에 최소한 무작위 배정 전에 검사실 오류를 배제해야 합니다.
- 총 빌리루빈 농도가 ULN의 2배 이상으로 증가하면 총 빌리루빈을 직접 반응 빌리루빈과 간접 반응 빌리루빈으로 구분해야 합니다. 어떠한 경우에도 혈청 빌리루빈은 1.6 mg/dL(27 µmol/L) 값을 초과해서는 안 됩니다.
- 총 백혈구(WBC) 수 <3,000/μl 또는 혈소판 <100,000/μl 또는 호중구 <1,500/μl 또는 헤모글로빈 <8.5g/dl(85g/L) 스크리닝.
- 연구 기간 동안 또는 무작위화 6주 전에 생백신 투여 계획.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 의학적 문제 또는 질병: 조절되지 않는 고혈압(≥160/95mmHg), 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV 등급), 조절되지 않는 당뇨병 또는 능력을 방해하는 매우 열악한 기능 상태 자기 관리를 수행합니다.
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 테스트로 확인됩니다.
- 무작위 배정 전 지난 6개월 이내에 진행 중인 알코올 또는 약물 남용의 병력 또는 증거.
연구 치료제를 투여하는 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 완전한 금욕(참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않고 외과적 양측 난소절제술을 받은 적이 있음), 전체 자궁적출술 또는 연구용 약물을 복용하기 최소 6주 전에 양측 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
- 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 참가자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 참가자의 유일한 파트너여야 합니다.
- 배리어 피임 방법: 콘돔 또는 폐색 캡(예: 다이어프램 또는 자궁경부/볼트 캡)
- 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임 또는 자궁 내 장치 배치)의 사용 (IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS).
경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
노트:
적절한 임상 프로필(예: 연령에 맞는 혈관 운동 증상 병력). 여성은 폐경 후이거나 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
현지 규정이 임신 예방을 위해 위에 나열된 피임 방법과 다른 경우 현지 규정이 적용되며 ICF에 설명됩니다.
- 항-CD20 또는 연구용 제제(예: CAMPATH, 항-CD4, 항-CD5, 항-CD3, 항-CD19)를 포함하되 이에 제한되지 않는 임의의 세포 고갈 요법으로의 이전 치료.
- 등록 당시 또는 등록 반감기 5일 이내 또는 예상되는 약력학적 효과가 기준선으로 돌아올 때까지 4주 이내 중 더 긴 기간 동안 다른 시험용 약물 사용; 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 걸릴 수 있습니다.
- 금지된 병용 약물의 사용 또는 계획된 사용(섹션 6.2.2 참조).
- 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부에 관계없이 지난 5년 이내에 치료를 받았거나 받지 않은 장기 시스템의 림프 증식성 질환 또는 알려진 악성 종양의 병력 또는 악성 병력(피부 보웬병, 기저 세포 암종 또는 화학선암 제외) 지난 12주 동안 재발의 증거 없이 치료된 각화증, 자궁경부의 상피내암종 또는 제거된 비침습성 악성 결장 폴립).
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 방해할 중요한 의학적 문제의 존재: 신장 기능이 심각하게 감소된 참가자(예상 사구체 여과율(eGFR) < 29 ml/min/1.73m2).
- 임의의 연구 약물 성분에 대한 과민증의 병력.
- 연구자의 의견에 따라 참가자가 프로토콜을 준수하거나 프로토콜에 따라 연구를 완료하는 것을 방해하는 모든 의학적 또는 정신과적 상태.
- 진행 중인 감염성 또는 악성 과정의 증거가 있는 흉부 X-레이 또는 MRI(선별 방문 1 시)는 선별 검사 3개월 이내에 획득하고 자격을 갖춘 의사가 평가합니다.
- 무작위 배정 전 마지막 2주 동안 활동성 전신 감염(예외: 일반 감기) 또는 정기적으로 재발하는 감염.
- 연구자의 의견에 따라 참가자의 면역을 상당히 손상시키고/시키거나 참가자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 기본 조건(대사, 혈액, 신장, 간, 폐, 신경, 내분비, 심장, 감염 또는 위장을 포함하되 이에 국한되지 않음) 면역 조절 요법을 받고 있다
- 스크리닝 또는 무작위배정에서 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염에 대한 알려진 감염.
- 평가 일정에 표시된 양성 QuantiFERON TB-Gold 테스트에 의해 정의된 진행 중인 만성 또는 재발성 전염병 또는 결핵 감염의 증거. 테스트 결과가 양성인 참가자는 (지역 관행/지침에 따라) 추가 조사를 통해 참가자가 활동성 결핵의 증거가 없다는 결론을 내리면 연구에 참여할 수 있습니다. 활동성 결핵이 제외된 후 등록 전에 현지 국가 지침에 따라 잠복성 결핵에 대한 치료가 시작되어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세쿠키누맙
세쿠키누맙 300 mg s.c
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세쿠키누맙 300 sc.
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위약 비교기: 위약
위약 s.c.
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 말초 척추관절염 반응 기준(mPSpARC)
기간: 16주차
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Modified Peripheral SpondyloArthritis Response Criteria mPSpARC40에 근거하여 위약과 비교하여 세큐키누맙의 우월성을 증명하기 위해
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16주차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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