研究证明苏金单抗在活动性外周脊柱关节炎 (pSpA) 受试者中长达 224 周的疗效和安全性。 (CAIN457X12301)

纳入标准：

1. 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
2. 参与者必须能够理解并与研究者沟通，并遵守研究的要求。
3. 年满 18 周岁的男性或未怀孕、未哺乳的女性参与者。

4. 参与者符合 ASAS 的 pSpA 分类标准：

   • 参与者必须患有当前关节炎（不对称或主要在下肢）或附着点炎（仅沿脊柱的附着点炎除外
   • 、骶髂关节和/或胸壁）或指趾炎。 并且至少具有以下 SpA 特征之一：
   • 过去由合格的医疗专业人员确认的前葡萄膜炎（当前正在进行葡萄膜炎的参与者被排除在参与研究之外）
   • 先前感染的证据（关节炎前 1 个月发生急性腹泻或非淋菌性尿道炎或宫颈炎）
   • HLA-B27 阳性
   • 影像学上的骶髂关节炎；基于先前的磁共振成像 (MRI) 或 X 射线或至少 2 个以下 SpA 特征：
   • 关节炎（过去或现在的诊断），有充分的记录和鉴定，或由合格的医疗专业人员诊断
   • 附着点炎（任何位置，过去或现在的诊断），有充分的记录和鉴定，或由合格的医疗专业人员诊断
   • 指趾炎（过去或现在的诊断）有充分的记录和鉴定，或由合格的医疗专业人员诊断
   • 炎症性背痛（过去或现在） 注意：如果并发炎症性背痛，则总背痛和夜间背痛的 NRS 评分必须 < 2（评分 0-10），并且 pSpA 的外周症状必须是主要症状在研究开始时，基于研究者在基线时的判断。
   • SpA 家族史。

5. 具有活动性疾病证据的 pSpA 的诊断如下所示

   • 患者对疾病活动度的整体评估 (0-100 VAS) ≥ 40 mm，以及
   • 患者的总体疼痛评估 (0-100 VAS) ≥ 40 mm，以及
   • 至少满足以下一项：
   • ≥ 2 个关节既软又肿
   • ≥ 2 个由研究者评估的严重附着点炎部位和 ≥ 1 个关节既压痛又肿胀
   • ≥ 2 个手指患有指趾炎和 ≥ 1 个与指趾炎无关的既有触痛又肿胀的关节
6. 类风湿因子 (RF) 和抗环瓜氨酸肽 (抗 CCP) 抗体在筛选时呈阴性。
7. 症状持续至少 6 个月。
8. 参加者在随机分组前应已接受至少 2 种不同的最高推荐剂量的非甾体类抗炎药 (NSAID) 治疗至少 4 周，且反应不充分或反应失败，或者如果必须接受治疗则更少由于不耐受、毒性或禁忌症而退出。
9. 允许服用甲氨蝶呤（≤ 25 毫克/周）或柳氮磺胺吡啶（≤ 3 克/天）或羟氯喹（≤ 400 毫克/天）的参与者继续服药，并且必须服用至少 3 个月并且必须在随机化前至少 4 周的稳定剂量和给药途径。 在研究期间只能继续使用这些 csDMARDs 中的一种。
10. 使用稳定的 MTX 的参与者必须在随机化时补充叶酸。 11. 服用全身性皮质类固醇的参与者必须在随机化前至少 2 周内服用 ≤ 10 mg/天泼尼松或同等剂量的稳定剂量。

排除标准：

1. 当前或以前的诊断：

   • 银屑病 (PsO) 和/或指甲变化符合由合格医疗专业人员诊断的 PsO
   • 由合格的医疗专业人员诊断的 PsA
   • 由合格的医疗专业人员诊断的炎症性肠病 (IBD)
   • 由合格的医疗专业人员诊断的 axSpA（AS 或 nr-axSpA）

2. 符合 ASAS axSpA 标准，表现在以下所有方面：

   一种。炎症性背痛至少 3 个月 b. 45 岁前发病 C.

   MRI 上的骶髂关节炎具有 ≥ 1 个 SpA 特征或 HLA-B-27 阳性且具有 ≥ 2 个 SpA 特征

3. 数字评定量表 (NRS) 得分≥2 - 总背痛和夜间背痛得分（得分 0-10）
4. 除 pSpA 以外的任何炎症性关节疾病的确诊史（例如，类风湿性关节炎、痛风性关节炎、其他结晶性关节炎、系统性红斑狼疮或任何 16 岁之前发病的关节炎，例如幼年特发性关节炎）。
5. 先前接触过 TNF-i 或其他生物免疫调节剂，研究或批准
6. 除 pSpA 外可能混淆对苏金单抗治疗益处的评估的活动性进行性炎症性疾病（例如，葡萄膜炎）。
7. 由合格的医疗专业人员当前或以前诊断的纤维肌痛
8. 原发性骨关节炎相关滑膜炎的诊断
9. 化脓性关节炎、结节病、血清阴性 RA 或糜烂性骨关节炎的诊断
10. 当前严重的进行性或不受控制的疾病，根据临床研究者的判断，这使得参与者不适合试验。

11. 肝功能检查异常表明有临床意义的肝病或肝损伤史，如 SGOT (AST)、SGPT/丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性

    磷酸酶 (ALP) 和血清胆红素。 研究者应遵循以下标准：

    • 任何单个参数不得超过正常上限 (ULN) 的 2 倍。 应尽快再次检查升高到并包括 2 x ULN 的单个参数，并且在所有情况下，至少在随机化之前，以排除实验室错误。
    • 如果总胆红素浓度增加超过 2 x ULN，总胆红素应区分为直接和间接反应胆红素。 在任何情况下，血清胆红素不应超过 1.6 mg/dL (27 µmol/L) 的值。
12. 筛查总白细胞 (WBC) 计数 <3,000/μl，或血小板 <100,000/μl 或中性粒细胞 <1,500/μl 或血红蛋白 <8.5 g/dl (85 g/L)。
13. 在研究期间或随机分组前 6 周接种活疫苗的计划。
14. 严重的医疗问题或疾病，包括但不限于以下：未控制的高血压（≥160/95 mmHg）、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级状态）、未控制的糖尿病或功能状态极差而无法正常工作进行自我保健。
15. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测呈阳性确认。
16. 在随机分组前的最后六个月内，持续酗酒或吸毒的历史或证据。

17. 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在研究治疗药物给药期间使用有效的避孕方法。 有效的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合参与者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如 日历法、排卵法、症状热法、排卵后法）和停药是不可接受的避孕方法
    • 女性绝育（在服用研究药物前至少六周进行过双侧卵巢切除术，有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性参与者，输精管切除术的男性伴侣应该是该参与者的唯一伴侣
    • 屏障避孕方法：避孕套或封闭帽（例如 隔膜或宫颈/穹窿帽）
    • 使用口服、（雌激素和黄体酮）、注射或植入激素避孕方法或具有相当功效（失败率 <1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕或放置宫内节育器(IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。

    在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。

    笔记：

    如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄适当的血管舒缩症状史）。 如果女性绝经后或至少六周前接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术，则被认为没有生育能力。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。

    如果当地法规偏离上述避孕方法以防止怀孕，则适用当地法规并将在 ICF 中进行说明。

18. 先前使用任何细胞耗竭疗法进行治疗，包括但不限于抗 CD20 或研究药物（例如，CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19）。
19. 在入组时使用其他研究药物，或入组后 5 个半衰期内，或 4 周内直至预期药效学效果恢复到基线，以较长者为准；如果当地法规要求，或更长的时间。
20. 使用或计划使用禁用的伴随药物（见第 6.2.2 节）。
21. 淋巴组织增生性疾病或任何已知恶性肿瘤的病史，或过去 5 年内治疗或未治疗的任何器官系统的恶性肿瘤病史，无论是否有局部复发或转移的证据（皮肤 Bowen 病、基底细胞癌或光化性癌除外）过去 12 周内没有复发证据的角化病；宫颈原位癌或已切除的非浸润性恶性结肠息肉）。
22. 存在研究者认为会干扰研究参与的重大医学问题，包括但不限于以下：参与者肾功能严重下降（估计肾小球滤过率 (eGFR) <29 ml/min/1.73m2）。
23. 对任何研究药物成分过敏史。
24. 研究者认为会妨碍参与者遵守方案或按照方案完成研究的任何医学或精神疾病。
25. 胸部 X 光或 MRI（在筛选访问 1），具有在筛选后 3 个月内获得的持续感染或恶性过程的证据，并由合格的医生评估。
26. 在随机化之前的最后两周内发生活动性全身感染（例外：普通感冒）或定期复发的任何感染。
27. 基础疾病（包括但不限于代谢、血液、肾、肝、肺、神经、内分泌、心脏、感染或胃肠道），研究者认为这些疾病会显着损害参与者的免疫力和/或使参与者处于不可接受的风险中接受免疫调节治疗
28. 在筛选或随机分组时已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎。
29. 正在进行、慢性或复发性传染病的病史或结核病感染的证据，如评估时间表中所示，由阳性 QuantiFERON TB-Gold 测试定义。 如果进一步检查（根据当地实践/指南）最终确定参与者没有活动性结核病的证据，则测试呈阳性的参与者可以参与研究。 排除活动性结核病后，必须在入组前根据当地国家指南开始治疗潜伏性结核病。