末梢血細胞における訓練された免疫の発現を誘導する舌下MV130の能力を評価する研究
2024年9月13日 更新者：Inmunotek S.L.
末梢血細胞における訓練された免疫の発現を誘導する舌下 MV130 の能力を評価するための第 I/II 相ランダム化、前向き、二重盲検、プラセボ対照、単一施設研究
MV130 が末梢血細胞における特定の免疫応答 (訓練された免疫) の発現を誘導できるかどうかを評価することを目的とした機構的臨床試験。
したがって、研究者らはいかなる疾患や病状における有効性も評価しておらず、むしろ健康なボランティアにおけるMV130の免疫原性における免疫学的効果を評価している。
調査の概要
詳細な説明
カルメット ゲラン桿菌 (BCG) は、訓練された免疫を誘導する能力があるため、伝播を防ぎ、感染症の発生率を減らすための戦略として想定されています。 ただし、免疫不全患者を含む特定の脆弱な集団に対してBCGなどの弱毒化生ワクチンを接種することはお勧めできません。 この問題は、MV130 などの訓練された免疫を媒介する不活化製剤で克服できます。 免疫不全患者または固形臓器レシピエントを対象としたパイロット研究における MV130 の安全性は、最近の研究で強調されています。
訓練された免疫の原理に基づいて、この概念が次世代の抗感染症ワクチンである訓練された免疫ベースのワクチン (TIbV) にさらに活用できることが最近示唆されています。 したがって、これらのワクチンは、含まれる名目上の抗原をはるかに超えた広範な保護を与える可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Miguel Casanovas Verges, MD, PhD
- 電話番号：664277223
- メール：mcasanovas@inmunotek.com
研究場所
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Madrid、スペイン、28040
- 募集
- Hospital Clinico San Carlos
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コンタクト：
- Silvia Sánchez-Ramón, MD and PhD
- メール：ssramon@salud.madrid.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供した被験者。
- 登録時に18歳から65歳までの健康な男性と女性（両方を含む）。
- 協力を提供し、用法を遵守することができる被験者。
- 出産可能年齢（初経から）の女性は、試験への登録時に陰性結果の尿妊娠検査を提出する必要があります。
除外基準:
- 別の臨床試験への同時参加。
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠または授乳の可能性のある女性。
- MV130に含まれる成分のいずれかに対してアレルギーのある被験者。
- -免疫不全、骨髄またはリンパ系に関与する悪性腫瘍、免疫系に影響を与える医学的治療（コルチコステロイド、免疫抑制剤、生物学的製剤、 …）、ヒト免疫不全ウイルス、 - - 参加前6か月以内にワクチン接種（インフルエンザ、肺炎球菌、またはその他の新型コロナウイルス感染症ワクチンとは異なるワクチン）を受けた被験者、または臨床試験中にワクチン接種を計画していた被験者（新型コロナウイルス感染症を除く） -19ワクチン）。
- 参加前3か月以内に発熱および/または下痢を含む感染症を患った被験者。
- 対象者に含まれる前の最後の1か月間メトホルミン治療を受けている被験者
*臨床試験に参加する前の最後の1か月間、または臨床試験中にスタチン治療を受けている被験者。
- これらの薬物は、訓練された免疫誘導に関与する代謝経路を妨害します
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MV130
90% のグラム陽性菌 (V104 肺炎球菌 60%、V102 黄色ブドウ球菌 15%、V101 表皮ブドウ球菌 15%) と 10% のグラム陰性菌 (V113 K. 肺炎球菌) を含む 6 種類の不活化全細菌濃縮物の懸濁液。 4%、V105 カタルハリス菌 3%、V103 インフルエンザ菌 3%）、濃度 300 FTU/mL、～10^9 細菌/mL に相当。
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舌下治療
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プラセボコンパレーター：プラセボ
塩化ナトリウム 9 mg/mL および注射用水 s.q.
f 1 mL。
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舌下治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ex vivo でのサイトカイン応答の増加
時間枠：70日
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主な結果は、二次再刺激 (MV130、リポ多糖 [LPS]、不活化カンジダ アルビカンス、Resiquimod-R848、Poly I: MV130ワクチン接種を受けた被験者におけるCおよび/またはフィトヘマグルチニン[PHA])をベースラインから15、45、および/または70日目でプラセボ群と比較した。
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70日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：70日
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両グループの有害事象の全体的な割合
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70日
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有害事象の分類
時間枠：70日
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治験中の有害事象の分類
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70日
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副作用の発生率
時間枠：70日
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両群の全体的な副作用発生率
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70日
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副作用の分類
時間枠：70日
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治験中の副作用の分類
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70日
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有害事象の種類別の割合
時間枠：70日
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試験中に発生した有害事象の種類別の割合
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70日
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副作用のある被験者の割合
時間枠：70日
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治験中に副作用を経験した被験者の割合
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70日
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リアクション出現のタイミング
時間枠：70日
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初回投与から反応が現れるまでの時間
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70日
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副作用の出現場所による分類
時間枠：70日
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副作用の出現場所に応じた局所的または全身的な副作用の分類
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70日
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MV130ワクチン接種を受けたサブグループ(n=12)とプラセボ(n=12)のサブグループにおける、ベースラインに対する45日目のPBMCからの精製単球におけるエピジェネティックな代謝変化。
時間枠：70日
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これには、エピジェネティックな再配線マーカーとして、訓練された免疫に関連する特定の miRNA (miR155、miR146 および/または miR21 など) およびヒストン マーク (特に H3K4me3 および/または H3K27me3) が含まれます。 また、代謝変化として乳酸生成、グルコース消費、ミトコンドリア活性も含まれます。 |
70日
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ベースラインに対する15、45および/または70日目のプラセボと比較したMV130群における、T細胞およびB細胞、NK細胞、単球のサブセットを含む末梢血中の免疫集団のパーセンテージの変化。
時間枠：70日
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ベースラインに対する15、45および/または70日目のプラセボと比較したMV130群における、T細胞およびB細胞、NK細胞、単球のサブセットを含む末梢血中の免疫集団のパーセンテージの変化。
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70日
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プラセボと比較したMV130治療群におけるMV130非特異的応答(PBMCからのT細胞およびB細胞)の変化。
時間枠：70日
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これには、PHA、不活化カンジダ・アルビカンスおよびインフルエンザ抗原による再刺激の前に、カルボキシフルオレセインスクシンイミジルエステル (CFSE) で T 細胞を標識することによる T 細胞増殖 (15、45 および/または 70 日目) が含まれます。 また、再刺激（LPS、不活化カンジダ・アルビカンス、インフルエンザ抗原および/またはPHA）時のT細胞からのサイトカイン産生（IFN-ガンマ、IL-17および/またはIL-10など）の変化（15日目、45日目および/または）ベースラインに対して 70)。 また、ウイルス成分に対する交差反応性血清 IgG などの抗体の産生も含まれます。 さまざまなウイルスタンパク質/ペプチドがテストされます (ベースラインから 45 日目と 70 日目)。 インフルエンザ抗原に対する抗体反応 (血清中の IgG および IgA、および唾液中の IgA) を評価します (ベースラインに対して 45 日目および 70 日目)。 |
70日
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プラセボと比較したMV130ワクチン接種群におけるMV130特異的応答(PBMCからのT細胞およびB細胞応答)。
時間枠：70日
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これには、MV130 による再刺激後の T 細胞増殖およびサイトカイン産生 (IFN-ガンマ、IL-17 および/または IL-10) (ベースラインから 15、45 および/または 70 日目) が含まれます。 また、抗体産生: 血清中の MV130 特異的 IgG および IgA レベル、および唾液中の IgA レベル (ベースラインに対して 45 および/または 70 日) も含まれます。 MV130 に含まれる個々の細菌 (すなわち、肺炎連鎖球菌) は、特異的な抗体産生についてさらに検査されます。 |
70日
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16S rRNA 配列系統発生に基づく、プラセボと比較した MV130 治療群 (ベースラインに対して 45 日目および 70 日目) におけるベースラインの口腔微生物叢組成の変化。
時間枠：70日
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16S rRNA 配列系統発生に基づく、プラセボと比較した MV130 治療群 (ベースラインに対して 45 日目および 70 日目) におけるベースラインの口腔微生物叢組成の変化。
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70日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Silvia Sánchez-Ramón, MD and PhD、Hospital Clinico San Carlos
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Netea MG, Dominguez-Andres J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, Joosten LAB, van der Meer JWM, Mhlanga MM, Mulder WJM, Riksen NP, Schlitzer A, Schultze JL, Stabell Benn C, Sun JC, Xavier RJ, Latz E. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):375-388. doi: 10.1038/s41577-020-0285-6. Epub 2020 Mar 4.
- Cirauqui C, Benito-Villalvilla C, Sanchez-Ramon S, Sirvent S, Diez-Rivero CM, Conejero L, Brandi P, Hernandez-Cillero L, Ochoa JL, Perez-Villamil B, Sancho D, Subiza JL, Palomares O. Human dendritic cells activated with MV130 induce Th1, Th17 and IL-10 responses via RIPK2 and MyD88 signalling pathways. Eur J Immunol. 2018 Jan;48(1):180-193. doi: 10.1002/eji.201747024. Epub 2017 Sep 14.
- Alecsandru D, Valor L, Sanchez-Ramon S, Gil J, Carbone J, Navarro J, Rodriguez J, Rodriguez-Sainz C, Fernandez-Cruz E. Sublingual therapeutic immunization with a polyvalent bacterial preparation in patients with recurrent respiratory infections: immunomodulatory effect on antigen-specific memory CD4+ T cells and impact on clinical outcome. Clin Exp Immunol. 2011 Apr;164(1):100-7. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04320.x.
- Sanchez-Ramon S, Conejero L, Netea MG, Sancho D, Palomares O, Subiza JL. Trained Immunity-Based Vaccines: A New Paradigm for the Development of Broad-Spectrum Anti-infectious Formulations. Front Immunol. 2018 Dec 17;9:2936. doi: 10.3389/fimmu.2018.02936. eCollection 2018.
- Garcia Gonzalez LA, Arrutia Diez F. Mucosal bacterial immunotherapy with MV130 highly reduces the need of tonsillectomy in adults with recurrent tonsillitis. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(9):2150-2153. doi: 10.1080/21645515.2019.1581537. Epub 2019 Apr 17.
- Molero-Abraham M, Sanchez-Trincado JL, Gomez-Perosanz M, Torres-Gomez A, Subiza JL, Lafuente EM, Reche PA. Human Oral Epithelial Cells Impair Bacteria-Mediated Maturation of Dendritic Cells and Render T Cells Unresponsive to Stimulation. Front Immunol. 2019 Jun 28;10:1434. doi: 10.3389/fimmu.2019.01434. eCollection 2019.
- Guevara-Hoyer K, Saz-Leal P, Diez-Rivero CM, Ochoa-Grullon J, Fernandez-Arquero M, Perez de Diego R, Sanchez-Ramon S. Trained Immunity Based-Vaccines as a Prophylactic Strategy in Common Variable Immunodeficiency. A Proof of Concept Study. Biomedicines. 2020 Jul 9;8(7):203. doi: 10.3390/biomedicines8070203.
- Nieto A, Mazon A, Nieto M, Calderon R, Calaforra S, Selva B, Uixera S, Palao MJ, Brandi P, Conejero L, Saz-Leal P, Fernandez-Perez C, Sancho D, Subiza JL, Casanovas M. Bacterial Mucosal Immunotherapy with MV130 Prevents Recurrent Wheezing in Children: A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Aug 15;204(4):462-472. doi: 10.1164/rccm.202003-0520OC.
- Vazquez A, Fernandez-Sevilla LM, Jimenez E, Perez-Cabrera D, Yanez R, Subiza JL, Varas A, Valencia J, Vicente A. Involvement of Mesenchymal Stem Cells in Oral Mucosal Bacterial Immunotherapy. Front Immunol. 2020 Nov 19;11:567391. doi: 10.3389/fimmu.2020.567391. eCollection 2020.
- Del Fresno C, Garcia-Arriaza J, Martinez-Cano S, Heras-Murillo I, Jarit-Cabanillas A, Amores-Iniesta J, Brandi P, Dunphy G, Suay-Corredera C, Pricolo MR, Vicente N, Lopez-Perrote A, Cabezudo S, Gonzalez-Corpas A, Llorca O, Alegre-Cebollada J, Garaigorta U, Gastaminza P, Esteban M, Sancho D. The Bacterial Mucosal Immunotherapy MV130 Protects Against SARS-CoV-2 Infection and Improves COVID-19 Vaccines Immunogenicity. Front Immunol. 2021 Nov 18;12:748103. doi: 10.3389/fimmu.2021.748103. eCollection 2021.
- Ochoa-Grullon J, Benavente Cuesta C, Gonzalez Fernandez A, Cordero Torres G, Perez Lopez C, Pena Cortijo A, Conejero Hall L, Mateo Morales M, Rodriguez de la Pena A, Diez-Rivero CM, Rodriguez de Frias E, Guevara-Hoyer K, Fernandez-Arquero M, Sanchez-Ramon S. Trained Immunity-Based Vaccine in B Cell Hematological Malignancies With Recurrent Infections: A New Therapeutic Approach. Front Immunol. 2021 Feb 12;11:611566. doi: 10.3389/fimmu.2020.611566. eCollection 2020.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月1日
一次修了 (推定)
2025年1月30日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年8月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月12日
最初の投稿 (実際)
2022年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月13日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MV130-SLG-039
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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