评估舌下含服 MV130 诱导外周血细胞表达训练免疫的能力的研究

实验性的：MV130

6 种灭活全菌浓缩物的悬浮液，其中含有 90% 的革兰氏阳性菌（V104 肺炎链球菌 60%、V102 金黄色葡萄球菌 15%、V101 表皮葡萄球菌 15%）和 10% 的革兰氏阴性菌（V113 肺炎克雷伯菌） 4%，V105 M. catarrhalis 3%，V103 H. influenzae 3%），浓度为 300 FTU/mL，相当于 ~ 10^9 个细菌/mL。

生物：MV130

舌下治疗

安慰剂比较：安慰剂

氯化钠 9 mg/mL 和注射用水 s.q. f 1 毫升。

其他：安慰剂

舌下治疗

增加离体细胞因子反应

主要结果是二次再刺激（MV130、脂多糖 [LPS]、灭活的白色念珠菌、Resiquimod-R848、Poly I： C 和/或植物凝集素 [PHA]) 在 MV130 疫苗接种受试者中与安慰剂组相比，在第 15、45 和/或 70 天时，相对于基线。

在第 45 天时，相对于基线，接种 MV130（n=12）与安慰剂（n=12）的亚组中来自 PBMC 的纯化单核细胞中表观遗传标记 (miRNA) 的变化。

通过实时定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 测量表达水平，特定 miRNA 从总 RNA 到训练免疫（miR155、miR146 和/或 miR21 等）的变化。

在 MV130 疫苗接种 (n=12) 与安慰剂 (n=12) 的亚组中，第 45 天相对于基线，来自 PBMC 的纯化单核细胞表观遗传标记（活性染色质组蛋白标记）的变化包括：

通过染色质免疫沉淀 (ChIP) 分析，活性染色质组蛋白标记（H3K4me3 和/或 H3K27me3 等）的变化，测量为相对表达。

在第 45 天时，相对于基线，接种疫苗 (n=12) 与安慰剂 (n=12) 的亚组中来自 PBMC 的纯化单核细胞的代谢变化包括：

使用比色测定试剂盒改变乳酸生产浓度。

葡萄糖消耗（浓度）的变化，通过使用葡萄糖测定试剂盒确定。

线粒体活性的变化，使用荧光探针试剂盒测量。

外周血中免疫群体百分比的变化

与安慰剂相比，MV130 组在第 15 天、第 45 天和/或第 70 天时外周血中免疫群体的百分比变化，包括 T 细胞和 B 细胞、NK 细胞和单核细胞亚群，相对于基线。

MV130 非特异性反应的变化

与安慰剂相比，MV130 治疗组 MV130 非特异性反应（来自 PBMC 的 T 细胞和 B 细胞）的变化包括：

• T 细胞增殖（第 15、45 和/或 70 天），方法是在用 PHA 和/或灭活的白色念珠菌再刺激之前用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 标记 T 细胞。 此外，再刺激（LPS、灭活的白色念珠菌、Resiquimod-R848、Poly I:C、病毒肽/蛋白质和/或 PHA）（相对于基线的第 15、45 和/或 70 天）[27]。
• 抗体产生：针对病毒成分的交叉反应性血清 IgG。 将测试不同的病毒蛋白/肽（相对于基线，第 45 天和第 70 天）。

MV130具体响应

与安慰剂组相比，MV130 疫苗接种组的 MV130 特异性反应（来自 PBMC 的 T 细胞和 B 细胞反应）包括：

• 用 MV130 再刺激后的 T 细胞增殖和细胞因子产生（IFN-γ、IL-17 和/或 IL-10）（相对于基线，第 15、45 和/或 70 天）
• 抗体产生：血清中的 MV130 特异性 IgG 和 IgA 水平以及唾液中的 IgA 水平（相对于基线，第 45 天和/或第 70 天）。 MV130 中包含的单个细菌（即肺炎链球菌）将进一步测试特异性抗体的产生。

MV130 治疗组基线口腔微生物群组成的变化

与安慰剂相比，MV130 治疗组（第 45 天和第 70 天）基线口腔微生物群组成的变化，基于 16S rRNA 序列系统发育

不良事件发生率

两组不良事件总发生率

不良事件分类

试验期间不良事件的分类

不良反应率

两组不良反应总发生率

不良反应分类

试验期间不良反应分类

按不良事件类型划分的百分比

试验期间发生的不良事件类型百分比

有不良反应的受试者百分比

受试者在试验期间出现不良反应的百分比

反应出现时间

从第一次给药到出现反应的时间

不良反应按出现部位分类

根据出现的部位将不良反应分类为局部或全身