설하 MV130의 말초 혈액 세포에서 훈련된 면역 발현 유도 능력 평가 연구
2024년 9월 13일 업데이트: Inmunotek S.L.
말초 혈액 세포에서 훈련된 면역의 발현을 유도하는 설하 MV130의 능력을 평가하기 위한 I/II상 무작위, 전향적, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 센터 연구
MV130이 말초혈액세포에서 특정 면역반응(훈련면역) 발현을 유도할 수 있는지 여부를 평가하기 위한 기계론적 임상시험.
따라서 연구자들은 어떤 질병이나 의학적 상태에서 효능을 평가하는 것이 아니라 건강한 지원자에서 MV130의 면역원성에 대한 면역학적 효과를 평가하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
Bacillus Calmette-Guérin(BCG)은 훈련된 면역을 유도하는 능력으로 인해 전파를 방지하고 감염성 질병의 발생을 줄이기 위한 전략으로 상정되었습니다. 그러나 면역 저하 환자를 포함한 특정 취약계층에게 BCG와 같은 약독화 생백신을 접종하는 것은 권장되지 않습니다. 이 문제는 MV130과 같은 훈련된 면역을 중재하는 비활성화된 제제로 극복할 수 있습니다. 최근 연구에서 면역결핍 환자 또는 고형 장기 수용자를 대상으로 한 파일럿 연구에서 MV130의 안전성이 강조되었습니다.
훈련된 면역의 원리에 기초하여, 최근 이 개념이 차세대 항감염 백신인 훈련된 면역 기반 백신(TIbV)에서 추가로 활용될 수 있다고 제안되었습니다. 따라서 이러한 백신은 포함된 명목상의 항원을 훨씬 넘어서는 광범위한 보호를 제공할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
48
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Miguel Casanovas Verges, MD, PhD
- 전화번호: 664277223
- 이메일: mcasanovas@inmunotek.com
연구 장소
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Madrid, 스페인, 28040
- 모병
- Hospital Clinico San Carlos
-
연락하다:
- Silvia Sánchez-Ramón, MD and PhD
- 이메일: ssramon@salud.madrid.org
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공한 피험자.
- 등록 당시 포함된 18세에서 65세 사이의 건강한 남성과 여성.
- 협조를 제공할 수 있고 투약 요법을 준수할 수 있는 피험자.
- 가임기 여성(초경부터)은 시험 등록 시 음성 결과가 나온 소변 임신 검사를 제출해야 합니다.
제외 기준:
- 다른 임상 시험에 동시 참여.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 임신 또는 모유 수유 중인 여성.
- MV130에 포함된 구성 요소에 알레르기가 있는 피험자.
- 연구자 기준에 따라 면역결핍, 골수 또는 림프계와 관련된 악성종양, 면역체계에 영향을 미치는 의학적 치료(코르티코스테로이드, 면역억제제, 생물학적 제제, ...), 인체면역결핍바이러스, - - 포함 전 6개월 이내에 백신(독감, 폐렴구균 또는 COVID-19 백신과 다른 백신)을 접종했거나 임상시험 기간 동안 백신 접종을 계획한 피험자(COVID 제외) -19 백신).
- 포함 전 3개월 이내에 발열 및/또는 설사를 포함한 감염이 있었던 피험자.
- 에 포함되기 전 마지막 달 동안 메트포르민 치료를 받고 있는 피험자
임상 시험에 포함되기 전 마지막 달 동안 또는 * 동안 스타틴 치료를 받고 있는 피험자.
- 이러한 약물은 훈련된 면역 유도와 관련된 대사 경로를 방해합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MV130
그람양성균(V104 S. pneumoniae 60%, V102 S. aureus 15%, V101 S. epidermidis 15%) 90%와 그람음성균(V113 K. 4%, V105 M. catarrhalis 3%, V103 H. influenzae 3%), 농도 300 FTU/mL, ~ 10^9 bacteria/mL에 해당.
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설하 투여 치료
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위약 비교기: 위약
염화나트륨 9 mg/mL 및 주사용수 sq.
f 1mL.
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설하 투여 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생체 외 사이토카인 반응 증가
기간: 70일
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주요 결과는 2차 재자극(MV130, 지질다당류[LPS], 불활성화된 칸디다 알비칸스, Resiquimod-R848, Poly I) 시 PBMC의 사이토카인 반응(TNF-알파, IL-6 및/또는 IL-1베타)의 생체 외 증가입니다. 기준선을 기준으로 15일, 45일 및/또는 70일에 위약군과 비교하여 MV130 백신 접종 대상자의 C 및/또는 피토헤마글루티닌(PHA)).
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70일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 비율
기간: 70일
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두 그룹의 전체 부작용 발생률
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70일
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부작용의 분류
기간: 70일
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임상시험 중 이상반응의 분류
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70일
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부작용 비율
기간: 70일
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두 그룹의 전체 부작용 비율
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70일
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이상반응의 분류
기간: 70일
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임상시험 중 이상반응의 분류
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70일
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부작용 유형별 백분율
기간: 70일
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임상시험 중 발생한 이상반응 유형별 백분율
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70일
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부작용이 있는 피험자의 비율
기간: 70일
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임상시험 중 이상반응을 경험한 피험자의 비율
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70일
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반응 출현 타이밍
기간: 70일
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첫 투여부터 반응 발현까지의 시간
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70일
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출현 장소에 따른 이상반응의 분류
기간: 70일
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이상반응의 발현 부위에 따른 국소 또는 전신의 분류
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70일
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기준선과 관련하여 45일차에 백신 접종된 MV130 하위 그룹(n=12) 대 위약(n=12)의 PBMC에서 정제된 단핵구의 후성적 및 대사 변화.
기간: 70일
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여기에는 훈련된 면역(miR155, miR146 및/또는 miR21 등)과 관련된 특정 miRNA 및 히스톤 표시(H3K4me3 및/또는 H3K27me3 등)가 후생적 재배선 마커로 포함됩니다. 또한 대사 변화로서 젖산염 생산, 포도당 소비 및 미토콘드리아 활동도 포함됩니다. |
70일
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기준선과 관련하여 15일, 45일 및/또는 70일차에 위약과 비교하여 MV130 그룹에서 T 및 B 세포, NK 세포 및 단핵구 하위 집합을 포함한 말초 혈액의 면역 집단 비율 변화.
기간: 70일
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기준선과 관련하여 15일, 45일 및/또는 70일차에 위약과 비교하여 MV130 그룹에서 T 및 B 세포, NK 세포 및 단핵구 하위 집합을 포함한 말초 혈액의 면역 집단 비율 변화.
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70일
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위약과 비교하여 MV130 치료군에서 MV130 비특이적 반응(PBMC의 T 및 B 세포)의 변화.
기간: 70일
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여기에는 PHA, 비활성화된 C. 알비칸스 및 독감 항원으로 재자극하기 전에 T 세포를 카르복시플루오레세인 숙신이미딜 에스테르(CFSE)로 라벨링하여 T 세포 증식(15일, 45일 및/또는 70일)이 포함됩니다. 또한, 재자극(LPS, 비활성화된 칸디다 알비칸스, 독감 항원 및/또는 PHA) 시 T 세포로부터의 사이토카인 생산(예: IFN-감마, IL-17 및/또는 IL-10)의 변화(15일, 45일 및/또는 기준선과 관련하여 70). 여기에는 항체 생산(바이러스 성분에 대한 교차 반응성 혈청 IgG)도 포함됩니다. 다양한 바이러스 단백질/펩타이드를 테스트합니다(기준선과 관련하여 45일 및 70일). 독감 항원(혈청 내 IgG 및 IgA, 타액 내 IgA)에 대한 항체 반응을 평가합니다(기준선과 관련하여 45일 및 70일). |
70일
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위약과 비교한 MV130 백신 접종군의 MV130 특이적 반응(T 및 B 세포 반응은 PBMC를 형성함).
기간: 70일
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여기에는 MV130으로 재자극한 후(기준일 기준으로 15일, 45일 및/또는 70일) T 세포 증식 및 사이토카인 생산(IFN-감마, IL-17 및/또는 IL-10)이 포함됩니다. 여기에는 항체 생산도 포함됩니다. 혈청 내 MV130 특이적 IgG 및 IgA 수준과 타액 내 IgA 수준(기준일 기준으로 45일 및/또는 70일). MV130에 포함된 개별 박테리아(즉, S. pneumoniae)에 대해 특정 항체 생산에 대해 추가 테스트를 실시합니다. |
70일
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16S rRNA 서열 계통발생에 기초하여, 위약과 비교하여 MV130 치료군(기준과 관련하여 45일 및 70일)의 기준 구강 미생물군 구성 변화.
기간: 70일
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16S rRNA 서열 계통발생에 기초하여, 위약과 비교하여 MV130 치료군(기준과 관련하여 45일 및 70일)의 기준 구강 미생물군 구성 변화.
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70일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Silvia Sánchez-Ramón, MD and PhD, Hospital Clinico San Carlos
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Netea MG, Dominguez-Andres J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, Joosten LAB, van der Meer JWM, Mhlanga MM, Mulder WJM, Riksen NP, Schlitzer A, Schultze JL, Stabell Benn C, Sun JC, Xavier RJ, Latz E. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):375-388. doi: 10.1038/s41577-020-0285-6. Epub 2020 Mar 4.
- Cirauqui C, Benito-Villalvilla C, Sanchez-Ramon S, Sirvent S, Diez-Rivero CM, Conejero L, Brandi P, Hernandez-Cillero L, Ochoa JL, Perez-Villamil B, Sancho D, Subiza JL, Palomares O. Human dendritic cells activated with MV130 induce Th1, Th17 and IL-10 responses via RIPK2 and MyD88 signalling pathways. Eur J Immunol. 2018 Jan;48(1):180-193. doi: 10.1002/eji.201747024. Epub 2017 Sep 14.
- Alecsandru D, Valor L, Sanchez-Ramon S, Gil J, Carbone J, Navarro J, Rodriguez J, Rodriguez-Sainz C, Fernandez-Cruz E. Sublingual therapeutic immunization with a polyvalent bacterial preparation in patients with recurrent respiratory infections: immunomodulatory effect on antigen-specific memory CD4+ T cells and impact on clinical outcome. Clin Exp Immunol. 2011 Apr;164(1):100-7. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04320.x.
- Sanchez-Ramon S, Conejero L, Netea MG, Sancho D, Palomares O, Subiza JL. Trained Immunity-Based Vaccines: A New Paradigm for the Development of Broad-Spectrum Anti-infectious Formulations. Front Immunol. 2018 Dec 17;9:2936. doi: 10.3389/fimmu.2018.02936. eCollection 2018.
- Garcia Gonzalez LA, Arrutia Diez F. Mucosal bacterial immunotherapy with MV130 highly reduces the need of tonsillectomy in adults with recurrent tonsillitis. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(9):2150-2153. doi: 10.1080/21645515.2019.1581537. Epub 2019 Apr 17.
- Molero-Abraham M, Sanchez-Trincado JL, Gomez-Perosanz M, Torres-Gomez A, Subiza JL, Lafuente EM, Reche PA. Human Oral Epithelial Cells Impair Bacteria-Mediated Maturation of Dendritic Cells and Render T Cells Unresponsive to Stimulation. Front Immunol. 2019 Jun 28;10:1434. doi: 10.3389/fimmu.2019.01434. eCollection 2019.
- Guevara-Hoyer K, Saz-Leal P, Diez-Rivero CM, Ochoa-Grullon J, Fernandez-Arquero M, Perez de Diego R, Sanchez-Ramon S. Trained Immunity Based-Vaccines as a Prophylactic Strategy in Common Variable Immunodeficiency. A Proof of Concept Study. Biomedicines. 2020 Jul 9;8(7):203. doi: 10.3390/biomedicines8070203.
- Nieto A, Mazon A, Nieto M, Calderon R, Calaforra S, Selva B, Uixera S, Palao MJ, Brandi P, Conejero L, Saz-Leal P, Fernandez-Perez C, Sancho D, Subiza JL, Casanovas M. Bacterial Mucosal Immunotherapy with MV130 Prevents Recurrent Wheezing in Children: A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Aug 15;204(4):462-472. doi: 10.1164/rccm.202003-0520OC.
- Vazquez A, Fernandez-Sevilla LM, Jimenez E, Perez-Cabrera D, Yanez R, Subiza JL, Varas A, Valencia J, Vicente A. Involvement of Mesenchymal Stem Cells in Oral Mucosal Bacterial Immunotherapy. Front Immunol. 2020 Nov 19;11:567391. doi: 10.3389/fimmu.2020.567391. eCollection 2020.
- Del Fresno C, Garcia-Arriaza J, Martinez-Cano S, Heras-Murillo I, Jarit-Cabanillas A, Amores-Iniesta J, Brandi P, Dunphy G, Suay-Corredera C, Pricolo MR, Vicente N, Lopez-Perrote A, Cabezudo S, Gonzalez-Corpas A, Llorca O, Alegre-Cebollada J, Garaigorta U, Gastaminza P, Esteban M, Sancho D. The Bacterial Mucosal Immunotherapy MV130 Protects Against SARS-CoV-2 Infection and Improves COVID-19 Vaccines Immunogenicity. Front Immunol. 2021 Nov 18;12:748103. doi: 10.3389/fimmu.2021.748103. eCollection 2021.
- Ochoa-Grullon J, Benavente Cuesta C, Gonzalez Fernandez A, Cordero Torres G, Perez Lopez C, Pena Cortijo A, Conejero Hall L, Mateo Morales M, Rodriguez de la Pena A, Diez-Rivero CM, Rodriguez de Frias E, Guevara-Hoyer K, Fernandez-Arquero M, Sanchez-Ramon S. Trained Immunity-Based Vaccine in B Cell Hematological Malignancies With Recurrent Infections: A New Therapeutic Approach. Front Immunol. 2021 Feb 12;11:611566. doi: 10.3389/fimmu.2020.611566. eCollection 2020.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 9월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 1월 30일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 8월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 12일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 9월 13일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- MV130-SLG-039
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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