Tutkimus, jolla arvioidaan sublingvaalisen MV130:n kykyä indusoida harjoitellun immuniteetin ilmentyminen perifeerisissä verisoluissa
perjantai 13. syyskuuta 2024 päivittänyt: Inmunotek S.L.
Vaiheen I/II satunnaistettu, tuleva, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden keskuksen tutkimus arvioimaan sublingvaalisen MV130:n kykyä indusoida harjoitellun immuniteetin ilmentymistä perifeerisissä verisoluissa
Mekanistinen kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida, voiko MV130 indusoida tietyn immuunivasteen (koulutetun immuniteetin) ilmentymisen ääreisverisoluissa.
Siksi tutkijat eivät arvioi tehoa missään sairaudessa tai lääketieteellisessä tilassa, vaan pikemminkin arvioivat immunologista vaikutusta MV130:n immunogeenisyyteen terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) on oletettu strategiaksi, jolla estetään tartuntatauti ja vähennetään tartuntatautien ilmaantuvuutta, koska se kykenee indusoimaan koulutettua immuniteettia. Rokottamista elävillä heikennetyillä rokotteilla, kuten BCG:llä, ei kuitenkaan suositella tietyille herkille väestöryhmille, mukaan lukien immuunipuutteiset potilaat. Tämä ongelma voidaan ratkaista inaktivoiduilla valmisteilla, jotka välittävät koulutettua immuniteettia, kuten MV130. Viimeaikaisissa tutkimuksissa on korostettu MV130:n turvallisuutta pilottitutkimuksissa potilailla, joilla on immuunipuutos tai kiinteä elin.
Koulutetun immuniteetin periaatteisiin perustuen on äskettäin ehdotettu, että tätä konseptia voidaan hyödyntää edelleen seuraavan sukupolven anti-infektiivisissä rokotteissa: Koulutetut immuniteettiin perustuvat rokotteet (TIbV). Näin ollen nämä rokotteet voivat tarjota laajan suojan, joka on paljon laajempi kuin niiden sisältämät nimelliset antigeenit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
48
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Miguel Casanovas Verges, MD, PhD
- Puhelinnumero: 664277223
- Sähköposti: mcasanovas@inmunotek.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28040
- Rekrytointi
- Hospital Clinico San Carlos
-
Ottaa yhteyttä:
- Silvia Sánchez-Ramón, MD and PhD
- Sähköposti: ssramon@salud.madrid.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Terveet miehet ja naiset 18–65-vuotiaat, molemmat mukaan lukien, ilmoittautumishetkellä.
- Koehenkilöt, jotka pystyvät toimimaan yhteistyössä ja noudattamaan annostusohjelmaa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (menarhesta alkaen) tulee lähettää virtsaraskaustesti, jonka tulos on negatiivinen tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai mahdollisesti raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Potilaat, jotka ovat allergisia jollekin MV130:n aineosalle.
- Potilaat, joilla on jokin samanaikainen sairaus tai hoito, joka voi tutkijan kriteerien mukaan vaikuttaa tämän tutkimuksen kehittymiseen, kuten immuunivajaukset, luuytimen tai imusolmukkeiden pahanlaatuiset kasvaimet, immuunijärjestelmään vaikuttava lääkehoito (mukaan lukien kortikosteroidit, immunosuppressantit, biologiset aineet, …), ihmisen immuunikatovirus, - - Koehenkilöt, jotka on rokotettu (flunssa, pneumokokki tai mikä tahansa muu rokote kuin COVID-19-rokote) 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä tai jotka ovat suunnitelleet rokotettaviksi kliinisen tutkimuksen aikana (pois lukien COVID-rokote). -19 rokote).
- Koehenkilöt, joilla on ollut kuumetta ja/tai ripulia sisältävä infektio 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet metformiinihoitoa viimeisen kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
Koehenkilöt, jotka olivat saaneet statiinihoitoa viimeisen kuukauden aikana ennen kliiniseen tutkimukseen ottamista tai * aikana.
- nämä lääkkeet häiritsevät aineenvaihduntareittejä, jotka liittyvät koulutetun immuniteetin induktioon
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MV130
Kuuden inaktivoidun kokonaisen bakteerikonsentraatin suspensio, joka sisältää 90 % grampositiivisia bakteereja (V104 S. pneumoniae 60 %, V102 S. aureus 15 %, V101 S. epidermidis 15 %) ja 10 % gramnegatiivisia bakteereja (V113 K. pneumoniae 4 %, V105 M. catarrhalis 3 %, V103 H. influenzae 3 %) konsentraatiolla 300 FTU/ml, mikä vastaa ~ 10^9 bakteeria/ml.
|
Hoito annetaan sublingvaalisesti
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Natriumkloridi 9 mg/ml ja injektionesteisiin käytettävä vesi s.q.
f 1 ml.
|
Hoito annetaan sublingvaalisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lisää ex vivo sytokiinivastetta
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Ensisijainen tulos on lisääntynyt ex vivo sytokiinivasteessa (TNF-alfa, IL-6 ja/tai IL-1beta) PBMC:issä sekundaarisen uudelleenstimulaation jälkeen (MV130, lipopolysakkaridi [LPS], inaktivoitu Candida albicans, Resiquimod-R848, Poly I: C ja/tai fytohemagglutiniini [PHA]) MV130-rokotetuilla potilailla verrattuna lumeryhmään, päivinä 15, 45 ja/tai 70 suhteessa lähtötilanteeseen.
|
70 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Haittavaikutusten kokonaismäärä molemmissa ryhmissä
|
70 päivää
|
|
Haitallisten tapahtumien luokittelu
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Kokeen aikaisten haittatapahtumien luokittelu
|
70 päivää
|
|
Haittavaikutusten määrä
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Haittavaikutusten kokonaismäärä molemmissa ryhmissä
|
70 päivää
|
|
Haittavaikutusten luokitus
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Haittavaikutusten luokittelu tutkimuksen aikana
|
70 päivää
|
|
Prosenttiosuus haittatapahtumien tyypin mukaan
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Prosenttiosuus kokeen aikana esiintyneiden haittatapahtumien tyypeistä
|
70 päivää
|
|
Haitallisia reaktioita saaneiden henkilöiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka kokivat haittavaikutuksia tutkimuksen aikana
|
70 päivää
|
|
Reaktion ilmestymisen ajoitus
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Aika ensimmäisestä annostelusta reaktion ilmaantumiseen
|
70 päivää
|
|
Haittavaikutusten luokitus esiintymispaikan mukaan
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Haittavaikutuksen luokitus paikalliseksi tai systeemiseksi esiintymispaikasta riippuen
|
70 päivää
|
|
Epigeneettiset ja metaboliset muutokset PBMC-soluista peräisin olevissa puhdistetuissa monosyyteissä MV130-rokotettujen (n=12) vs. lumelääkettä saaneiden (n=12) alaryhmässä päivänä 45 suhteessa lähtötasoon.
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Se sisältää spesifisen miRNA:n, joka liittyy koulutettuun immuniteettiin (miR155, miR146 ja/tai miR21 jne.) ja histonimerkkejä (mm. H3K4me3 ja/tai H3K27me3), epigeneettisinä uudelleenjohdotusmarkkereina. Se sisältää myös laktaatin tuotannon, glukoosin kulutuksen ja mitokondrioiden toiminnan aineenvaihdunnan muutoksina. |
70 päivää
|
|
Muutokset immuunipopulaatioiden prosenttiosuuksissa perifeerisessä veressä, mukaan lukien T- ja B-solut, NK-solut ja monosyyttien alaryhmät, MV130-ryhmässä verrattuna plaseboon päivinä 15, 45 ja/tai 70 suhteessa lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Muutokset immuunipopulaatioiden prosenttiosuuksissa perifeerisessä veressä, mukaan lukien T- ja B-solut, NK-solut ja monosyyttien alaryhmät, MV130-ryhmässä verrattuna plaseboon päivinä 15, 45 ja/tai 70 suhteessa lähtötilanteeseen.
|
70 päivää
|
|
Muutos MV130:n epäspesifisessä vasteessa (T- ja B-solut PBMC-soluista) MV130:llä hoidetussa ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Se sisältää T-solujen lisääntymisen (päivät 15, 45 ja/tai 70) leimaamalla T-solut karboksifluoreseiinisukkinimidyyliesterillä (CFSE) ennen uudelleenstimulaatiota PHA:lla, inaktivoidulla C. albicansilla ja flunssaantigeeneillä. Myös sytokiinituotannon (kuten IFN-gamma, IL-17 ja/tai IL-10) muutos T-soluista uudelleenstimulaation jälkeen (LPS, inaktivoitu Candida albicans, flunssaantigeenit ja/tai PHA) (päivät 15, 45 ja/tai 70 suhteessa lähtötasoon). Se sisältää myös vasta-aineiden tuotannon: ristireaktiivisen seerumin IgG:n viruskomponentteja vastaan. Erilaiset virusproteiinit/peptidit testataan (päivät 45 ja 70 suhteessa lähtötasoon). Vasta-ainevasteet flunssaantigeenejä vastaan (IgG ja IgA seerumissa ja IgA syljessä) arvioidaan (päivät 45 ja 70 suhteessa lähtötasoon). |
70 päivää
|
|
MV130-spesifinen vaste (T- ja B-soluvasteet muodostavat PBMC:itä) MV130-rokoteryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Se sisältää T-solujen lisääntymisen ja sytokiinituotannon (IFN-gamma, IL-17 ja/tai IL-10) MV130:llä uudelleenstimuloinnin jälkeen (päivät 15, 45 ja/tai 70 suhteessa lähtötasoon). Se sisältää myös vasta-ainetuotannon: MV130-spesifiset IgG- ja IgA-tasot seerumissa ja IgA-tasot syljessä (päivät 45 ja/tai 70 suhteessa lähtötasoon). Yksittäiset MV130:n sisältämät bakteerit (eli S. pneumoniae) testataan edelleen spesifisen vasta-aineen tuotannon suhteen. |
70 päivää
|
|
Muutos lähtötilanteen suun mikrobiota koostumuksessa MV130:lla hoidetussa ryhmässä (päivät 45 ja 70 suhteessa lähtötasoon) verrattuna lumelääkkeeseen, perustuen 16S-rRNA-sekvenssin fylogiaan.
Aikaikkuna: 70 päivää
|
Muutos lähtötilanteen suun mikrobiota koostumuksessa MV130:lla hoidetussa ryhmässä (päivät 45 ja 70 suhteessa lähtötasoon) verrattuna lumelääkkeeseen, perustuen 16S-rRNA-sekvenssin fylogiaan.
|
70 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Silvia Sánchez-Ramón, MD and PhD, Hospital Clinico San Carlos
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Netea MG, Dominguez-Andres J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, Joosten LAB, van der Meer JWM, Mhlanga MM, Mulder WJM, Riksen NP, Schlitzer A, Schultze JL, Stabell Benn C, Sun JC, Xavier RJ, Latz E. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):375-388. doi: 10.1038/s41577-020-0285-6. Epub 2020 Mar 4.
- Cirauqui C, Benito-Villalvilla C, Sanchez-Ramon S, Sirvent S, Diez-Rivero CM, Conejero L, Brandi P, Hernandez-Cillero L, Ochoa JL, Perez-Villamil B, Sancho D, Subiza JL, Palomares O. Human dendritic cells activated with MV130 induce Th1, Th17 and IL-10 responses via RIPK2 and MyD88 signalling pathways. Eur J Immunol. 2018 Jan;48(1):180-193. doi: 10.1002/eji.201747024. Epub 2017 Sep 14.
- Alecsandru D, Valor L, Sanchez-Ramon S, Gil J, Carbone J, Navarro J, Rodriguez J, Rodriguez-Sainz C, Fernandez-Cruz E. Sublingual therapeutic immunization with a polyvalent bacterial preparation in patients with recurrent respiratory infections: immunomodulatory effect on antigen-specific memory CD4+ T cells and impact on clinical outcome. Clin Exp Immunol. 2011 Apr;164(1):100-7. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04320.x.
- Sanchez-Ramon S, Conejero L, Netea MG, Sancho D, Palomares O, Subiza JL. Trained Immunity-Based Vaccines: A New Paradigm for the Development of Broad-Spectrum Anti-infectious Formulations. Front Immunol. 2018 Dec 17;9:2936. doi: 10.3389/fimmu.2018.02936. eCollection 2018.
- Garcia Gonzalez LA, Arrutia Diez F. Mucosal bacterial immunotherapy with MV130 highly reduces the need of tonsillectomy in adults with recurrent tonsillitis. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(9):2150-2153. doi: 10.1080/21645515.2019.1581537. Epub 2019 Apr 17.
- Molero-Abraham M, Sanchez-Trincado JL, Gomez-Perosanz M, Torres-Gomez A, Subiza JL, Lafuente EM, Reche PA. Human Oral Epithelial Cells Impair Bacteria-Mediated Maturation of Dendritic Cells and Render T Cells Unresponsive to Stimulation. Front Immunol. 2019 Jun 28;10:1434. doi: 10.3389/fimmu.2019.01434. eCollection 2019.
- Guevara-Hoyer K, Saz-Leal P, Diez-Rivero CM, Ochoa-Grullon J, Fernandez-Arquero M, Perez de Diego R, Sanchez-Ramon S. Trained Immunity Based-Vaccines as a Prophylactic Strategy in Common Variable Immunodeficiency. A Proof of Concept Study. Biomedicines. 2020 Jul 9;8(7):203. doi: 10.3390/biomedicines8070203.
- Nieto A, Mazon A, Nieto M, Calderon R, Calaforra S, Selva B, Uixera S, Palao MJ, Brandi P, Conejero L, Saz-Leal P, Fernandez-Perez C, Sancho D, Subiza JL, Casanovas M. Bacterial Mucosal Immunotherapy with MV130 Prevents Recurrent Wheezing in Children: A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Aug 15;204(4):462-472. doi: 10.1164/rccm.202003-0520OC.
- Vazquez A, Fernandez-Sevilla LM, Jimenez E, Perez-Cabrera D, Yanez R, Subiza JL, Varas A, Valencia J, Vicente A. Involvement of Mesenchymal Stem Cells in Oral Mucosal Bacterial Immunotherapy. Front Immunol. 2020 Nov 19;11:567391. doi: 10.3389/fimmu.2020.567391. eCollection 2020.
- Del Fresno C, Garcia-Arriaza J, Martinez-Cano S, Heras-Murillo I, Jarit-Cabanillas A, Amores-Iniesta J, Brandi P, Dunphy G, Suay-Corredera C, Pricolo MR, Vicente N, Lopez-Perrote A, Cabezudo S, Gonzalez-Corpas A, Llorca O, Alegre-Cebollada J, Garaigorta U, Gastaminza P, Esteban M, Sancho D. The Bacterial Mucosal Immunotherapy MV130 Protects Against SARS-CoV-2 Infection and Improves COVID-19 Vaccines Immunogenicity. Front Immunol. 2021 Nov 18;12:748103. doi: 10.3389/fimmu.2021.748103. eCollection 2021.
- Ochoa-Grullon J, Benavente Cuesta C, Gonzalez Fernandez A, Cordero Torres G, Perez Lopez C, Pena Cortijo A, Conejero Hall L, Mateo Morales M, Rodriguez de la Pena A, Diez-Rivero CM, Rodriguez de Frias E, Guevara-Hoyer K, Fernandez-Arquero M, Sanchez-Ramon S. Trained Immunity-Based Vaccine in B Cell Hematological Malignancies With Recurrent Infections: A New Therapeutic Approach. Front Immunol. 2021 Feb 12;11:611566. doi: 10.3389/fimmu.2020.611566. eCollection 2020.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 26. tammikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- MV130-SLG-039
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .