- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05208060
Studie för att utvärdera förmågan hos sublingual MV130 att inducera uttrycket av tränad immunitet i perifera blodceller
En fas I/II randomiserad, prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad, singelcenterstudie för att utvärdera förmågan hos sublingual MV130 att inducera uttryck av tränad immunitet i perifera blodceller
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) har postulerats som en strategi för att förhindra överföring och minska förekomsten av infektionssjukdomar på grund av dess förmåga att inducera tränad immunitet. Det rekommenderas dock inte att vaccinera med levande försvagade vacciner, såsom BCG, till vissa utsatta populationer inklusive immunförsvagade patienter. Detta problem kan övervinnas med inaktiverade preparat som förmedlar tränad immunitet som MV130. Säkerheten för MV130 i pilotstudier på patienter med immunbrist eller mottagare av fasta organ har lyfts fram i nyare studier.
Baserat på principerna för tränad immunitet har det nyligen föreslagits att detta koncept kan utnyttjas ytterligare i en nästa generation av anti-infektionsvacciner: tränade immunitetsbaserade vacciner (TIbV). Dessa vacciner kan således ge ett brett skydd långt utöver de nominella antigener som de innehåller.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Miguel Casanovas Verges, MD, PhD
- Telefonnummer: 664277223
- E-post: mcasanovas@inmunotek.com
Studieorter
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Rekrytering
- Hospital Clinico San Carlos
-
Kontakt:
- Silvia Sánchez-Ramón, MD and PhD
- E-post: ssramon@salud.madrid.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ämnen som har lämnat skriftligt informerat samtycke.
- Friska män och kvinnor 18 till 65 år, båda inkluderade, vid tidpunkten för inskrivningen.
- Försökspersoner som kan ge samarbete och följa doseringsregimen.
- Kvinnor i fertil ålder (från menarche) bör lämna in ett uringraviditetstest med negativt resultat vid tidpunkten för inskrivningen i försöket.
Exklusions kriterier:
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning.
- Kvinnor som är gravida eller ammar, eller potentiella gravida eller ammande kvinnor.
- Försökspersoner som är allergiska mot någon av komponenterna som ingår i MV130.
- Försökspersoner med någon samtidig sjukdom eller behandling som, enligt utredarens kriterier, kan påverka utvecklingen av denna studie, såsom immunbrist, maligniteter som involverar benmärg eller lymfoida system, medicinsk behandling som påverkar immunsystemet (inklusive kortikosteroider, immunsuppressiva medel, biologiska medel, …), humant immunbristvirus, - - Försökspersoner som har vaccinerats (influensa, pneumokocker eller något annat vaccin som skiljer sig från covid-19-vaccin) inom 6 månader före inkluderingen, eller som har planerat att vaccineras under den kliniska prövningen (exklusive covid-19) -19 vaccin).
- Försökspersoner som har haft en infektion som innefattade feber och/eller diarré inom 3 månader före inkluderingen.
- Försökspersoner under metforminbehandling under den sista månaden före inkludering i
Försökspersoner under behandling med statiner under den sista månaden före inkludering i den kliniska prövningen eller under *.
- dessa läkemedel interfererar med metaboliska vägar involverade i tränad immunitetsinduktion
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MV130
Suspension av 6 inaktiverade hela bakteriekoncentrat, som innehåller 90 % grampositiva bakterier (V104 S. pneumoniae 60 %, V102 S. aureus 15 %, V101 S. epidermidis 15 %) och 10 % gramnegativa bakterier (V113 K. pneumoniae. 4 %, V105 M. catarrhalis 3 %, V103 H. influenzae 3 %), vid en koncentration av 300 FTU/mL, motsvarande ~ 10^9 bakterier/mL.
|
Behandling administreras sublingualt
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Natriumklorid 9 mg/ml och vatten för injektion s.q.
f 1 ml.
|
Behandling administreras sublingualt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Öka ex vivo i cytokinsvar
Tidsram: 70 dagar
|
Det primära resultatet är ökningen ex vivo i cytokinsvar (TNF-alfa, IL-6 och/eller IL-1beta) i PBMC vid sekundär restimulering (MV130, lipopolysackarid [LPS], inaktiverad Candida albicans, Resiquimod-R848, Poly I: C och/eller fytohemagglutinin [PHA]) hos MV130-vaccinerade försökspersoner jämfört med placebogruppen, dag 15, 45 och/eller 70, med avseende på baslinjen.
|
70 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar
Tidsram: 70 dagar
|
Den totala frekvensen av biverkningar i båda grupperna
|
70 dagar
|
|
Klassificering av biverkningar
Tidsram: 70 dagar
|
Klassificering av biverkningar under rättegången
|
70 dagar
|
|
Antal biverkningar
Tidsram: 70 dagar
|
Den totala frekvensen av biverkningar i båda grupperna
|
70 dagar
|
|
Klassificering av biverkningar
Tidsram: 70 dagar
|
Klassificering av biverkningar under försöket
|
70 dagar
|
|
Procent per typ av biverkningar
Tidsram: 70 dagar
|
Procent per typ av biverkningar inträffade under försöket
|
70 dagar
|
|
Andel av försökspersonerna med biverkningar
Tidsram: 70 dagar
|
Andel av försökspersonerna som upplever biverkningar under försöket
|
70 dagar
|
|
Tidpunkt för reaktionens utseende
Tidsram: 70 dagar
|
Tid från den första administreringen tills reaktionen uppträder
|
70 dagar
|
|
Klassificering av biverkningen enligt platsen för utseendet
Tidsram: 70 dagar
|
Klassificering av biverkningen i lokal eller systemisk, beroende på platsen för utseendet
|
70 dagar
|
|
Epigenetiska och metaboliska förändringar i renade monocyter från PBMC, i en undergrupp av MV130 vaccinerade (n=12) kontra placebo (n=12), på dag 45 med avseende på baslinjen.
Tidsram: 70 dagar
|
Det inkluderar specifik miRNA associerad med tränad immunitet (miR155, miR146 och/eller miR21, etc.) och histonmärken (bl.a. H3K4me3 och/eller H3K27me3), som epigenetiska omkopplingsmarkörer. Det inkluderar också laktatproduktion, glukoskonsumtion och mitokondriell aktivitet som metaboliska förändringar. |
70 dagar
|
|
Förändringar i procent av immunpopulationer i perifert blod inklusive T- och B-celler, NK-celler och undergrupper av monocyter, i MV130-gruppen jämfört med placebo vid dag 15, 45 och/eller 70, med avseende på baslinjen.
Tidsram: 70 dagar
|
Förändringar i procent av immunpopulationer i perifert blod inklusive T- och B-celler, NK-celler och undergrupper av monocyter, i MV130-gruppen jämfört med placebo vid dag 15, 45 och/eller 70, med avseende på baslinjen.
|
70 dagar
|
|
Förändring i MV130 icke-specifikt svar (T- och B-celler från PBMC) i MV130-behandlade grupp jämfört med placebo.
Tidsram: 70 dagar
|
Det inkluderar T-cellsproliferation (dagar 15, 45 och/eller 70) genom märkning av T-celler med karboxifluoresceinsuccinimidylester (CFSE) före restimulering med PHA, inaktiverade C. albicans och influensaantigener. Även förändring av cytokinproduktion (såsom IFN-gamma, IL-17 och/eller IL-10) från T-celler vid restimulering (LPS, inaktiverade Candida albicans, influensaantigener och/eller PHA) (dagar 15, 45 och/eller 70 med avseende på baslinjen). Det inkluderar också antikroppsproduktion: korsreaktivt serum IgG mot virala komponenter. Olika virala proteiner/peptider kommer att testas (dag 45 och 70 med avseende på baslinjen). Antikroppssvar mot influensaantigener (IgG och IgA i serum och IgA i saliv) kommer att utvärderas (dag 45 och 70 med avseende på baslinje). |
70 dagar
|
|
MV130-specifikt svar (T- och B-cellsvar bildar PBMC) i MV130-vaccinerade grupp jämfört med placebo.
Tidsram: 70 dagar
|
Det inkluderar T-cellsproliferation och cytokinproduktion (IFN-gamma, IL-17 och/eller IL-10) efter restimulering med MV130 (dagar 15, 45 och/eller 70 med avseende på baslinjen). Det inkluderar också antikroppsproduktion: MV130-specifika IgG- och IgA-nivåer i serum och IgA-nivåer i saliv (dagar 45 och/eller 70 med avseende på baslinjen). Enskilda bakterier som finns i MV130 (dvs. S. pneumoniae) kommer att testas ytterligare för specifik antikroppsproduktion. |
70 dagar
|
|
Förändring i baslinje oral mikrobiotasammansättning i MV130-behandlad grupp (dag 45 och 70 med avseende på baslinje) jämfört med placebo, baserat på 16S rRNA-sekvensfylogenin.
Tidsram: 70 dagar
|
Förändring i baslinje oral mikrobiotasammansättning i MV130-behandlad grupp (dag 45 och 70 med avseende på baslinje) jämfört med placebo, baserat på 16S rRNA-sekvensfylogenin.
|
70 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Silvia Sánchez-Ramón, MD and PhD, Hospital Clinico San Carlos
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Netea MG, Dominguez-Andres J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, Joosten LAB, van der Meer JWM, Mhlanga MM, Mulder WJM, Riksen NP, Schlitzer A, Schultze JL, Stabell Benn C, Sun JC, Xavier RJ, Latz E. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):375-388. doi: 10.1038/s41577-020-0285-6. Epub 2020 Mar 4.
- Cirauqui C, Benito-Villalvilla C, Sanchez-Ramon S, Sirvent S, Diez-Rivero CM, Conejero L, Brandi P, Hernandez-Cillero L, Ochoa JL, Perez-Villamil B, Sancho D, Subiza JL, Palomares O. Human dendritic cells activated with MV130 induce Th1, Th17 and IL-10 responses via RIPK2 and MyD88 signalling pathways. Eur J Immunol. 2018 Jan;48(1):180-193. doi: 10.1002/eji.201747024. Epub 2017 Sep 14.
- Alecsandru D, Valor L, Sanchez-Ramon S, Gil J, Carbone J, Navarro J, Rodriguez J, Rodriguez-Sainz C, Fernandez-Cruz E. Sublingual therapeutic immunization with a polyvalent bacterial preparation in patients with recurrent respiratory infections: immunomodulatory effect on antigen-specific memory CD4+ T cells and impact on clinical outcome. Clin Exp Immunol. 2011 Apr;164(1):100-7. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04320.x.
- Sanchez-Ramon S, Conejero L, Netea MG, Sancho D, Palomares O, Subiza JL. Trained Immunity-Based Vaccines: A New Paradigm for the Development of Broad-Spectrum Anti-infectious Formulations. Front Immunol. 2018 Dec 17;9:2936. doi: 10.3389/fimmu.2018.02936. eCollection 2018.
- Garcia Gonzalez LA, Arrutia Diez F. Mucosal bacterial immunotherapy with MV130 highly reduces the need of tonsillectomy in adults with recurrent tonsillitis. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(9):2150-2153. doi: 10.1080/21645515.2019.1581537. Epub 2019 Apr 17.
- Molero-Abraham M, Sanchez-Trincado JL, Gomez-Perosanz M, Torres-Gomez A, Subiza JL, Lafuente EM, Reche PA. Human Oral Epithelial Cells Impair Bacteria-Mediated Maturation of Dendritic Cells and Render T Cells Unresponsive to Stimulation. Front Immunol. 2019 Jun 28;10:1434. doi: 10.3389/fimmu.2019.01434. eCollection 2019.
- Guevara-Hoyer K, Saz-Leal P, Diez-Rivero CM, Ochoa-Grullon J, Fernandez-Arquero M, Perez de Diego R, Sanchez-Ramon S. Trained Immunity Based-Vaccines as a Prophylactic Strategy in Common Variable Immunodeficiency. A Proof of Concept Study. Biomedicines. 2020 Jul 9;8(7):203. doi: 10.3390/biomedicines8070203.
- Nieto A, Mazon A, Nieto M, Calderon R, Calaforra S, Selva B, Uixera S, Palao MJ, Brandi P, Conejero L, Saz-Leal P, Fernandez-Perez C, Sancho D, Subiza JL, Casanovas M. Bacterial Mucosal Immunotherapy with MV130 Prevents Recurrent Wheezing in Children: A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Aug 15;204(4):462-472. doi: 10.1164/rccm.202003-0520OC.
- Vazquez A, Fernandez-Sevilla LM, Jimenez E, Perez-Cabrera D, Yanez R, Subiza JL, Varas A, Valencia J, Vicente A. Involvement of Mesenchymal Stem Cells in Oral Mucosal Bacterial Immunotherapy. Front Immunol. 2020 Nov 19;11:567391. doi: 10.3389/fimmu.2020.567391. eCollection 2020.
- Del Fresno C, Garcia-Arriaza J, Martinez-Cano S, Heras-Murillo I, Jarit-Cabanillas A, Amores-Iniesta J, Brandi P, Dunphy G, Suay-Corredera C, Pricolo MR, Vicente N, Lopez-Perrote A, Cabezudo S, Gonzalez-Corpas A, Llorca O, Alegre-Cebollada J, Garaigorta U, Gastaminza P, Esteban M, Sancho D. The Bacterial Mucosal Immunotherapy MV130 Protects Against SARS-CoV-2 Infection and Improves COVID-19 Vaccines Immunogenicity. Front Immunol. 2021 Nov 18;12:748103. doi: 10.3389/fimmu.2021.748103. eCollection 2021.
- Ochoa-Grullon J, Benavente Cuesta C, Gonzalez Fernandez A, Cordero Torres G, Perez Lopez C, Pena Cortijo A, Conejero Hall L, Mateo Morales M, Rodriguez de la Pena A, Diez-Rivero CM, Rodriguez de Frias E, Guevara-Hoyer K, Fernandez-Arquero M, Sanchez-Ramon S. Trained Immunity-Based Vaccine in B Cell Hematological Malignancies With Recurrent Infections: A New Therapeutic Approach. Front Immunol. 2021 Feb 12;11:611566. doi: 10.3389/fimmu.2020.611566. eCollection 2020.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- MV130-SLG-039
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .