Estudio para evaluar la capacidad de MV130 sublingual para inducir la expresión de inmunidad entrenada en células de sangre periférica
13 de septiembre de 2024 actualizado por: Inmunotek S.L.
Un estudio de Fase I/II aleatorizado, prospectivo, doble ciego, controlado con placebo y de un solo centro para evaluar la capacidad de MV130 sublingual para inducir la expresión de inmunidad entrenada en células sanguíneas periféricas
Un ensayo clínico mecanicista con el objetivo de evaluar si MV130 puede inducir la expresión de una respuesta inmune particular (inmunidad entrenada) en células de sangre periférica.
Por lo tanto, los investigadores no evalúan la eficacia en ninguna enfermedad o condición médica, sino que evalúan el efecto inmunológico en la inmunogenicidad de MV130 en voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El Bacillus Calmette-Guérin (BCG) se ha postulado como una estrategia para prevenir la transmisión y reducir la incidencia de enfermedades infecciosas por su capacidad de inducir inmunidad entrenada. Sin embargo, no se recomienda vacunar con vacunas vivas atenuadas, como la BCG, a ciertas poblaciones vulnerables, incluidos los pacientes inmunocomprometidos. Este problema se puede superar con preparaciones inactivadas que median en la inmunidad entrenada, como MV130. La seguridad de MV130 en estudios piloto en pacientes con inmunodeficiencia o receptores de órganos sólidos, ha sido destacada en estudios recientes.
Sobre la base de los principios de la inmunidad entrenada, se ha sugerido recientemente que este concepto puede explotarse aún más en una próxima generación de vacunas antiinfecciosas: vacunas basadas en la inmunidad entrenada (TIbV). Por tanto, estas vacunas pueden conferir una amplia protección mucho más allá de los antígenos nominales que contienen.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
48
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Miguel Casanovas Verges, MD, PhD
- Número de teléfono: 664277223
- Correo electrónico: mcasanovas@inmunotek.com
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28040
- Reclutamiento
- Hospital Clinico San Carlos
-
Contacto:
- Silvia Sánchez-Ramón, MD and PhD
- Correo electrónico: ssramon@salud.madrid.org
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que hayan dado su consentimiento informado por escrito.
- Varones y mujeres sanos de 18 a 65 años, ambos incluidos, en el momento de la inscripción.
- Sujetos que pueden brindar cooperación y cumplir con el régimen de dosificación.
- Las mujeres en edad fértil (desde la menarquia) deben presentar una prueba de embarazo en orina con resultado negativo en el momento de la inscripción en el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Participación simultánea en otro ensayo clínico.
- Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, o posibles mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Sujetos que sean alérgicos a alguno de los componentes incluidos en MV130.
- Sujetos con cualquier enfermedad concomitante o tratamiento que, según el criterio del investigador, pueda afectar el desarrollo de este estudio, como inmunodeficiencias, neoplasias malignas que afecten la médula ósea o los sistemas linfoides, tratamiento médico que afecte el sistema inmunitario (incluidos corticoides, inmunosupresores, agentes biológicos, …), virus de la inmunodeficiencia humana, - - Sujetos que hayan sido vacunados (antigripal, neumocócica o cualquier otra vacuna diferente a la vacuna COVID-19) dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión, o que tengan planeado vacunarse durante el ensayo clínico (excluyendo la vacuna COVID -19 vacuna).
- Sujetos que hayan tenido una infección que incluya fiebre y/o diarrea dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión.
- Sujetos en tratamiento con metformina durante el último mes antes de la inclusión en
Sujetos en tratamiento con estatinas durante el último mes antes de la inclusión en el ensayo clínico o durante *.
- estos fármacos interfieren con las vías metabólicas involucradas en la inducción de la inmunidad entrenada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MV130
Suspensión de 6 concentrados de bacterias enteras inactivadas, que contiene 90% de bacterias Gram positivas (V104 S. pneumoniae 60%, V102 S. aureus 15%, V101 S. epidermidis 15%) y 10% de bacterias Gram negativas (V113 K. pneumoniae 4%, V105 M. catarrhalis 3%, V103 H. influenzae 3%), a una concentración de 300 FTU/mL, equivalente a ~ 10^9 bacterias/mL.
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Tratamiento administrado por vía sublingual
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Comparador de placebos: Placebo
Cloruro de sodio 9 mg/mL y agua para inyección s.q.
f 1 ml.
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Tratamiento administrado por vía sublingual
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incrementar ex vivo la respuesta de citocinas.
Periodo de tiempo: 70 dias
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El resultado primario es el aumento ex vivo en la respuesta de citoquinas (TNF-alfa, IL-6 y/o IL-1beta) en PBMC tras la reestimulación secundaria (MV130, lipopolisacárido [LPS], Candida albicans inactivada, Resiquimod-R848, Poly I: C y/o fitohemaglutinina [PHA]) en sujetos vacunados con MV130 en comparación con el grupo placebo, en los días 15, 45 y/o 70, con respecto al valor inicial.
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70 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de eventos adversos
Periodo de tiempo: 70 días
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La tasa general de eventos adversos en ambos grupos
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70 días
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Clasificación de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 70 días
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Clasificación de los eventos adversos durante el ensayo
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70 días
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Tasas de reacciones adversas
Periodo de tiempo: 70 días
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La tasa global de reacciones adversas en ambos grupos
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70 días
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Clasificación de las reacciones adversas
Periodo de tiempo: 70 días
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Clasificación de las reacciones adversas durante el ensayo
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70 días
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Porcentaje por tipo de eventos adversos
Periodo de tiempo: 70 días
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Porcentaje por tipo de eventos adversos ocurridos durante el ensayo
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70 días
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Porcentaje de sujetos con reacciones adversas
Periodo de tiempo: 70 días
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Porcentaje de sujetos que experimentaron reacciones adversas durante el ensayo
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70 días
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Momento de aparición de la reacción.
Periodo de tiempo: 70 días
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Tiempo desde la primera administración hasta aparición de la reacción
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70 días
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Clasificación de la reacción adversa según el lugar de aparición
Periodo de tiempo: 70 días
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Clasificación de la reacción adversa en local o sistémica, según el lugar de aparición
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70 días
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Cambios epigenéticos y metabólicos en monocitos purificados de PBMC, en un subgrupo de vacunados con MV130 (n=12) versus placebo (n=12), el día 45 con respecto al valor inicial.
Periodo de tiempo: 70 dias
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Incluye miRNA específicos asociados a inmunidad entrenada (miR155, miR146 y/o miR21, etc.) y marcas de histonas (H3K4me3 y/o H3K27me3, entre otras), como marcadores de recableado epigenético. También incluye la producción de lactato, el consumo de glucosa y la actividad mitocondrial como cambios metabólicos. |
70 dias
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Cambios en los porcentajes de poblaciones inmunes en sangre periférica, incluidas células T y B, células NK y subconjuntos de monocitos, en el grupo MV130 en comparación con placebo en los días 15, 45 y/o 70, con respecto al valor inicial.
Periodo de tiempo: 70 dias
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Cambios en los porcentajes de poblaciones inmunes en sangre periférica, incluidas células T y B, células NK y subconjuntos de monocitos, en el grupo MV130 en comparación con placebo en los días 15, 45 y/o 70, con respecto al valor inicial.
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70 dias
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Cambio en la respuesta no específica de MV130 (células T y B de PBMC) en el grupo tratado con MV130 en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: 70 dias
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Incluye la proliferación de células T (días 15, 45 y/o 70) mediante el marcaje de células T con éster succinimidílico de carboxifluoresceína (CFSE) antes de la reestimulación con PHA, C. albicans inactivado y antígenos de la gripe. Además, el cambio en la producción de citocinas (como IFN-gamma, IL-17 y/o IL-10) de las células T tras la reestimulación (LPS, Candida albicans inactivada, antígenos de la gripe y/o PHA) (días 15, 45 y/o 70 con respecto al valor inicial). También incluye la producción de anticuerpos: IgG sérica con reacción cruzada contra componentes virales. Se probarán diferentes proteínas/péptidos virales (días 45 y 70 respecto al valor inicial). Se evaluarán las respuestas de anticuerpos contra los antígenos de la gripe (IgG e IgA en suero e IgA en saliva) (días 45 y 70 con respecto al inicio). |
70 dias
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Respuesta específica de MV130 (respuestas de células T y B que forman PBMC) en el grupo vacunado con MV130 en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: 70 dias
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Incluye la proliferación de células T y la producción de citocinas (IFN-gamma, IL-17 y/o IL-10) tras la reestimulación con MV130 (días 15, 45 y/o 70 respecto al inicio). También incluye la producción de anticuerpos: niveles de IgG e IgA específicos de MV130 en suero y niveles de IgA en saliva (días 45 y/o 70 respecto al basal). Las bacterias individuales contenidas en MV130 (es decir, S. pneumoniae) se someterán a pruebas adicionales para determinar la producción de anticuerpos específicos. |
70 dias
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Cambio en la composición inicial de la microbiota oral en el grupo tratado con MV130 (días 45 y 70 con respecto al valor inicial) en comparación con el placebo, según la filogenia de la secuencia del ARNr 16S.
Periodo de tiempo: 70 dias
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Cambio en la composición inicial de la microbiota oral en el grupo tratado con MV130 (días 45 y 70 con respecto al valor inicial) en comparación con el placebo, según la filogenia de la secuencia del ARNr 16S.
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70 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Silvia Sánchez-Ramón, MD and PhD, Hospital Clinico San Carlos
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Netea MG, Dominguez-Andres J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, Joosten LAB, van der Meer JWM, Mhlanga MM, Mulder WJM, Riksen NP, Schlitzer A, Schultze JL, Stabell Benn C, Sun JC, Xavier RJ, Latz E. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nat Rev Immunol. 2020 Jun;20(6):375-388. doi: 10.1038/s41577-020-0285-6. Epub 2020 Mar 4.
- Cirauqui C, Benito-Villalvilla C, Sanchez-Ramon S, Sirvent S, Diez-Rivero CM, Conejero L, Brandi P, Hernandez-Cillero L, Ochoa JL, Perez-Villamil B, Sancho D, Subiza JL, Palomares O. Human dendritic cells activated with MV130 induce Th1, Th17 and IL-10 responses via RIPK2 and MyD88 signalling pathways. Eur J Immunol. 2018 Jan;48(1):180-193. doi: 10.1002/eji.201747024. Epub 2017 Sep 14.
- Alecsandru D, Valor L, Sanchez-Ramon S, Gil J, Carbone J, Navarro J, Rodriguez J, Rodriguez-Sainz C, Fernandez-Cruz E. Sublingual therapeutic immunization with a polyvalent bacterial preparation in patients with recurrent respiratory infections: immunomodulatory effect on antigen-specific memory CD4+ T cells and impact on clinical outcome. Clin Exp Immunol. 2011 Apr;164(1):100-7. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04320.x.
- Sanchez-Ramon S, Conejero L, Netea MG, Sancho D, Palomares O, Subiza JL. Trained Immunity-Based Vaccines: A New Paradigm for the Development of Broad-Spectrum Anti-infectious Formulations. Front Immunol. 2018 Dec 17;9:2936. doi: 10.3389/fimmu.2018.02936. eCollection 2018.
- Garcia Gonzalez LA, Arrutia Diez F. Mucosal bacterial immunotherapy with MV130 highly reduces the need of tonsillectomy in adults with recurrent tonsillitis. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(9):2150-2153. doi: 10.1080/21645515.2019.1581537. Epub 2019 Apr 17.
- Molero-Abraham M, Sanchez-Trincado JL, Gomez-Perosanz M, Torres-Gomez A, Subiza JL, Lafuente EM, Reche PA. Human Oral Epithelial Cells Impair Bacteria-Mediated Maturation of Dendritic Cells and Render T Cells Unresponsive to Stimulation. Front Immunol. 2019 Jun 28;10:1434. doi: 10.3389/fimmu.2019.01434. eCollection 2019.
- Guevara-Hoyer K, Saz-Leal P, Diez-Rivero CM, Ochoa-Grullon J, Fernandez-Arquero M, Perez de Diego R, Sanchez-Ramon S. Trained Immunity Based-Vaccines as a Prophylactic Strategy in Common Variable Immunodeficiency. A Proof of Concept Study. Biomedicines. 2020 Jul 9;8(7):203. doi: 10.3390/biomedicines8070203.
- Nieto A, Mazon A, Nieto M, Calderon R, Calaforra S, Selva B, Uixera S, Palao MJ, Brandi P, Conejero L, Saz-Leal P, Fernandez-Perez C, Sancho D, Subiza JL, Casanovas M. Bacterial Mucosal Immunotherapy with MV130 Prevents Recurrent Wheezing in Children: A Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Aug 15;204(4):462-472. doi: 10.1164/rccm.202003-0520OC.
- Vazquez A, Fernandez-Sevilla LM, Jimenez E, Perez-Cabrera D, Yanez R, Subiza JL, Varas A, Valencia J, Vicente A. Involvement of Mesenchymal Stem Cells in Oral Mucosal Bacterial Immunotherapy. Front Immunol. 2020 Nov 19;11:567391. doi: 10.3389/fimmu.2020.567391. eCollection 2020.
- Del Fresno C, Garcia-Arriaza J, Martinez-Cano S, Heras-Murillo I, Jarit-Cabanillas A, Amores-Iniesta J, Brandi P, Dunphy G, Suay-Corredera C, Pricolo MR, Vicente N, Lopez-Perrote A, Cabezudo S, Gonzalez-Corpas A, Llorca O, Alegre-Cebollada J, Garaigorta U, Gastaminza P, Esteban M, Sancho D. The Bacterial Mucosal Immunotherapy MV130 Protects Against SARS-CoV-2 Infection and Improves COVID-19 Vaccines Immunogenicity. Front Immunol. 2021 Nov 18;12:748103. doi: 10.3389/fimmu.2021.748103. eCollection 2021.
- Ochoa-Grullon J, Benavente Cuesta C, Gonzalez Fernandez A, Cordero Torres G, Perez Lopez C, Pena Cortijo A, Conejero Hall L, Mateo Morales M, Rodriguez de la Pena A, Diez-Rivero CM, Rodriguez de Frias E, Guevara-Hoyer K, Fernandez-Arquero M, Sanchez-Ramon S. Trained Immunity-Based Vaccine in B Cell Hematological Malignancies With Recurrent Infections: A New Therapeutic Approach. Front Immunol. 2021 Feb 12;11:611566. doi: 10.3389/fimmu.2020.611566. eCollection 2020.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de enero de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
26 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- MV130-SLG-039
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .