Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке способности сублингвального MV130 индуцировать экспрессию тренированного иммунитета в клетках периферической крови

13 сентября 2024 г. обновлено: Inmunotek S.L.

Рандомизированное, проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, одноцентровое исследование фазы I/II для оценки способности сублингвального MV130 индуцировать экспрессию тренированного иммунитета в клетках периферической крови

Механистическое клиническое исследование с целью оценить, может ли MV130 вызывать экспрессию определенного иммунного ответа (тренированный иммунитет) в клетках периферической крови. Таким образом, исследователи не оценивают эффективность при каком-либо заболевании или медицинском состоянии, а скорее оценивают иммунологический эффект иммуногенности MV130 у здоровых добровольцев.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) была постулирована как стратегия предотвращения передачи и снижения заболеваемости инфекционными заболеваниями из-за ее способности индуцировать тренированный иммунитет. Однако не рекомендуется вакцинировать живыми аттенуированными вакцинами, такими как БЦЖ, некоторые уязвимые группы населения, включая пациентов с ослабленным иммунитетом. Эту проблему можно решить с помощью инактивированных препаратов, которые опосредуют тренированный иммунитет, таких как MV130. В недавних исследованиях была подчеркнута безопасность MV130 в пилотных исследованиях у пациентов с иммунодефицитом или реципиентов паренхиматозных органов.

Основываясь на принципах обученного иммунитета, недавно было высказано предположение, что эта концепция может быть дополнительно использована в противоинфекционных вакцинах следующего поколения: вакцинах на основе обученного иммунитета (TIbV). Таким образом, эти вакцины могут обеспечить широкую защиту далеко за пределы номинальных антигенов, которые они содержат.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Miguel Casanovas Verges, MD, PhD
  • Номер телефона: 664277223
  • Электронная почта: mcasanovas@inmunotek.com

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты, давшие письменное информированное согласие.
  • Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент регистрации.
  • Субъекты, способные обеспечить сотрудничество и соблюдать режим дозирования.
  • Женщины детородного возраста (начиная с менархе) должны сдать анализ мочи на беременность с отрицательным результатом на момент включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Одновременное участие в другом клиническом исследовании.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, или потенциальные беременные или кормящие женщины.
  • Субъекты с аллергией на любой из компонентов, входящих в состав MV130.
  • Субъекты с любым сопутствующим заболеванием или лечением, которое, согласно критериям исследователя, может повлиять на развитие этого исследования, например, иммунодефициты, злокачественные новообразования, затрагивающие костный мозг или лимфоидную систему, лечение, влияющее на иммунную систему (включая кортикостероиды, иммунодепрессанты, биологические агенты, …), вирус иммунодефицита человека, - - Субъекты, которые были вакцинированы (гриппозной, пневмококковой или любой другой вакциной, отличной от вакцины против COVID-19) в течение 6 месяцев до включения или которые планировали вакцинацию во время клинического испытания (за исключением COVID вакцина -19).
  • Субъекты, у которых была инфекция, включающая лихорадку и/или диарею, в течение 3 месяцев до включения.
  • Субъекты, получавшие лечение метформином в течение последнего месяца перед включением в

  • Субъекты, получавшие статины в течение последнего месяца перед включением в клиническое исследование или во время *.

    • эти препараты вмешиваются в метаболические пути, участвующие в индукции тренированного иммунитета

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МВ130
Суспензия из 6 концентратов инактивированных цельных бактерий, содержащая 90 % грамположительных бактерий (V104 S. pneumoniae 60 %, V102 S. aureus 15 %, V101 S. epidermidis 15 %) и 10 % грамотрицательных бактерий (V113 K. pneumoniae 4%, V105 M. catarrhalis 3%, V103 H. influenzae 3%), в концентрации 300 FTU/мл, что эквивалентно ~ 10^9 бактерий/мл.
Биологический: МВ130
Лечение проводится сублингвально
Плацебо Компаратор: Плацебо
Хлорид натрия 9 мг/мл и вода для инъекций, кв. ж 1 мл.
Другой: Плацебо
Лечение проводится сублингвально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Увеличение ex vivo цитокинового ответа
Временное ограничение: 70 дней
Первичным результатом является увеличение ex vivo цитокинового ответа (TNF-альфа, IL-6 и/или IL-1beta) в РВМС после вторичной рестимуляции (MV130, липополисахарид [LPS], инактивированный Candida albicans, Resiquimod-R848, Poly I: C и/или фитогемагглютинин [PHA]) у субъектов, вакцинированных MV130, по сравнению с группой плацебо, на 15, 45 и/или 70 дни по отношению к исходному уровню.
70 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 70 дней
Общая частота нежелательных явлений в обеих группах
70 дней
Классификация нежелательных явлений
Временное ограничение: 70 дней
Классификация нежелательных явлений во время исследования
70 дней
Частота побочных реакций
Временное ограничение: 70 дней
Общая частота побочных реакций в обеих группах
70 дней
Классификация побочных реакций
Временное ограничение: 70 дней
Классификация побочных реакций во время исследования
70 дней
Процент по типу нежелательных явлений
Временное ограничение: 70 дней
Процент по типу нежелательных явлений, возникших во время исследования
70 дней
Процент субъектов с побочными реакциями
Временное ограничение: 70 дней
Процент субъектов, испытывающих побочные реакции во время испытания
70 дней
Время появления реакции
Временное ограничение: 70 дней
Время от первого введения до появления реакции
70 дней
Классификация побочных реакций по месту возникновения
Временное ограничение: 70 дней
Классификация нежелательной реакции на местную или системную в зависимости от места появления
70 дней
Эпигенетические и метаболические изменения в очищенных моноцитах из РВМС в подгруппе вакцинированных MV130 (n=12) по сравнению с плацебо (n=12) на 45-й день по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 70 дней

Он включает в себя специфические микроРНК, связанные с обученным иммунитетом (миР155, миР146 и/или миР21 и т. д.) и метки гистонов (среди прочих, H3K4me3 и/или H3K27me3) в качестве маркеров эпигенетической перестройки.

Сюда также входят выработка лактата, потребление глюкозы и митохондриальная активность как метаболические изменения.
70 дней
Изменения процентного содержания иммунных популяций в периферической крови, включая Т- и В-клетки, NK-клетки и субпопуляции моноцитов, в группе MV130 по сравнению с плацебо на 15, 45 и/или 70 дни по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 70 дней
Изменения процентного содержания иммунных популяций в периферической крови, включая Т- и В-клетки, NK-клетки и субпопуляции моноцитов, в группе MV130 по сравнению с плацебо на 15, 45 и/или 70 дни по сравнению с исходным уровнем.
70 дней
Изменение неспецифического ответа MV130 (Т- и В-клетки из РВМС) в группе, получавшей MV130, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: 70 дней

Он включает пролиферацию Т-клеток (дни 15, 45 и/или 70) путем мечения Т-клеток сукцинимидиловым эфиром карбоксифлуоресцеина (CFSE) перед повторной стимуляцией ФГА, инактивированными C. albicans и антигенами гриппа. Кроме того, изменение продукции цитокинов (таких как IFN-гамма, IL-17 и/или IL-10) Т-клетками при повторной стимуляции (LPS, инактивированные Candida albicans, антигены гриппа и/или PHA) (дни 15, 45 и/или 70 относительно исходного уровня).

Сюда также входит выработка антител: перекрестно-реактивные сывороточные IgG против вирусных компонентов. Будут протестированы различные вирусные белки/пептиды (дни 45 и 70 по отношению к исходному уровню). Будут оцениваться реакции антител против антигенов гриппа (IgG и IgA в сыворотке и IgA в слюне) (дни 45 и 70 по отношению к исходному уровню).
70 дней
Специфический ответ MV130 (ответы Т- и В-клеток образуют РВМС) в группе, вакцинированной MV130, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: 70 дней

Он включает пролиферацию Т-клеток и продукцию цитокинов (IFN-гамма, IL-17 и/или IL-10) после повторной стимуляции MV130 (дни 15, 45 и/или 70 по отношению к исходному уровню).

Он также включает выработку антител: уровни специфических IgG и IgA к MV130 в сыворотке и уровни IgA в слюне (дни 45 и/или 70 по отношению к исходному уровню). Отдельные бактерии, содержащиеся в MV130 (т.е. S. pneumoniae), будут дополнительно проверены на выработку специфических антител.
70 дней
Изменение исходного состава микробиоты полости рта в группе, получавшей MV130 (дни 45 и 70 по сравнению с исходным уровнем) по сравнению с плацебо, на основании филогении последовательности 16S рРНК.
Временное ограничение: 70 дней
Изменение исходного состава микробиоты полости рта в группе, получавшей MV130 (дни 45 и 70 по сравнению с исходным уровнем) по сравнению с плацебо, на основании филогении последовательности 16S рРНК.
70 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inmunotek S.L.

Следователи

  • Главный следователь: Silvia Sánchez-Ramón, MD and PhD, Hospital Clinico San Carlos

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • MV130-SLG-039

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться