期待誘発性気分増強におけるドーパミン、報酬学習、および前頭前野活動の役割 (CRC289A07)

プラセボ効果、つまり、不活性な物質を適用することによって治療の成功への期待を高めることは、臨床試験で治療結果を改善すると報告されています. 神経伝達物質ドーパミン (DA) と強化学習、つまり報酬と罰からの学習がこの効果を媒介することを裏付ける証拠はありますが、著者の知る限り、これらの基盤をテストした研究はまだありません。 本プロジェクトの目的は、期待による気分の向上が DA 活動と報酬学習によって媒介され、うつ病に関連する性格特性の個人差によって緩和されるかどうかを調査することです。 この目的のために、参加者は、気分を改善するプラセボ (低期待) または抗うつ薬 (高期待) とラベル付けされた薬のいずれかを受け取るように指示されます。 この期待操作に直交して、参加者は実際に 400 mg のスルピリド (スルピリド群) またはプラセボ (不活性物質群) のいずれかを受け取ります。 スルピリドは選択的 D2 受容体拮抗薬であり、おそらく低用量で DA レベルを上昇させ、抗うつ薬として使用されてきました。 ただし、高期待グループの期待操作の一環として、参加者は抗うつ薬を服用するように言われていますが、スルピリドグループは実際には、DAレベルを上げて抗うつ効果を生み出すには高すぎると思われる用量を受け取ります. むしろ、400mgのスルピリドはおそらくドーパミン受容体の遮断につながり、それによって期待されるプラセボ効果を遮断する可能性があります. 次に、参加者は 3 つのタスクを受けます。このタスクでは、強化学習の行動マーカーと計算マーカー、および報酬を得るために努力する意欲が調査されます。 さらに、抑うつ気分誘導時の気分評価が評価される。 参加者の行動反応に加えて、脳波指数はタスク全体で記録されます。 テストの前に、参加者は性格特性と報酬に対する反応に関するアンケートに記入するよう求められます。 ドーパミン関連の血漿プロラクチンを評価するために、治験担当医師は 1 つの血液サンプルを採取します (ca. 試験セッションの開始時 (午前 9 時頃) および物質摂取の 1 時間後 (午前 10 時頃) で、これはおそらくスルピリドに対するプロラクチン応答のピークの潜時と一致します。 唾液と遺伝子サンプルは、包括的な共同研究センター 289 のコンテキストでテストされ、他の場所で事前登録されている仮説のために収集されます。

肯定的な期待は、参加者の強化学習を改善し、参加者が報酬を得るために努力する意欲を高め、抑うつ気分誘導時の気分評価によって示されるように、抑うつ症状の軽減につながることが期待されます。 肯定的な期待の全体的な効果がDAによって媒介される場合、高用量のスルピリドは、期待によって誘発される効果、つまり、期待される強化学習と努力の消費、および高期待グループと低期待グループの気分改善をブロックする必要があります。

仮説:

1. プラセボ群内での期待値の上昇 (高値対低値) は、気分誘導手順後の否定的な気分評価の低下と関連しています。
2. プラセボ グループ内の期待の強化 (高対低) は、強化学習タスク中の計算モデル化された報酬学習パラメーターと報酬処理の EEG マーカーを強化します。
3. プラセボ グループ内では、(1) で言及された否定的な気分評価に対する期待効果は、(2) で言及された確率強化学習タスクの報酬学習パラメーターに対する期待効果と相関しています。
4. 2 つの期待グループ間およびプラセボ グループ内で、報酬学習パラメーターと報酬処理の電気生理学的マーカーは、エージェントの外向性のアンケート測定値と正の相関があります (自己申告による抑うつ症状とは負の相関があります)。
5. スルピリド群では、(1)、(2)、および (3) に記載された効果がプラセボ群よりも低い。
6. スルピリドに対するプロラクチンの反応は、強化学習、否定的な気分、自己申告によるエージェントの外向性、および抑うつ症状に対する期待効果の大きさと相関しています。
7. 高レベルの人格特性エージェント外向性 (および低レベルの抑うつ症状) は、否定的な気分に対するより高い期待効果と関連しています。