Le rôle de la dopamine, de l'apprentissage par récompense et de l'activité préfrontale dans l'amélioration de l'humeur induite par les attentes (CRC289A07)

L'effet placebo, c'est-à-dire augmenter les attentes d'un traitement réussi en appliquant une substance inactive, améliorerait les résultats thérapeutiques dans les essais cliniques. Bien qu'il existe des preuves à l'appui du neurotransmetteur dopamine (DA) et de l'apprentissage par renforcement, c'est-à-dire l'apprentissage de la récompense et de la punition, pour atténuer cet effet, à la connaissance des auteurs, aucune étude n'a encore testé ces fondements. L'objectif du présent projet est d'étudier si l'amélioration de l'humeur induite par les attentes est médiée par l'activité DA et l'apprentissage des récompenses, et modérée par les différences individuelles dans les traits de personnalité liés à la dépression. À cette fin, les participants seront invités à recevoir soit un placebo (attente faible), soit un médicament étiqueté comme antidépresseur (attente élevée) qui améliore l'humeur. Orthogonalement à cette manipulation des attentes, les participants reçoivent en fait soit 400 mg de sulpiride (groupe sulpiride) soit un placebo (groupe substance inactive). Le sulpiride est un antagoniste sélectif des récepteurs D2 qui élève vraisemblablement les niveaux de DA à faibles doses et a été utilisé comme antidépresseur. Cependant, dans le cadre de la manipulation des attentes du groupe à attentes élevées, alors que les participants sont invités à recevoir un antidépresseur, le groupe sulpiride reçoit en fait une dose qui est vraisemblablement trop élevée pour augmenter les niveaux de DA et produire des effets antidépresseurs. Au contraire, 400 mg de sulpiride conduisent vraisemblablement à un blocage des récepteurs de la dopamine et peuvent ainsi bloquer les effets placebo attendus. Les participants sont ensuite soumis à trois tâches, dans lesquelles des marqueurs comportementaux et informatiques de l'apprentissage par renforcement et de la volonté de faire des efforts pour obtenir une récompense sont étudiés. De plus, les évaluations de l'humeur lors de l'induction d'une humeur dépressive seront évaluées. En plus des réponses comportementales des participants, des indices EEG seront enregistrés tout au long des tâches. Avant le test, les participants seront invités à remplir des questionnaires concernant les traits de personnalité ainsi que la réponse de récompense. Afin d'évaluer la prolactine plasmatique liée à la dopamine, le médecin de l'étude prélèvera un échantillon de sang (env. 8 ml) au début de la séance de test (vers 9h00) et une heure après la prise de la substance (vers 10h00), ce qui correspond vraisemblablement à la latence du pic de la réponse de la prolactine au sulpiride. Des échantillons de salive et de gènes seront collectés pour des hypothèses qui sont testées dans le cadre du centre de recherche collaboratif global 289 et préenregistrées ailleurs.

On s'attend à ce que l'attente positive améliore l'apprentissage par renforcement des participants, augmente la volonté des participants de faire des efforts pour obtenir une récompense et entraîne moins de symptômes dépressifs, comme l'indiquent les évaluations de l'humeur lors de l'induction de l'humeur dépressive. Si l'effet global des attentes positives est médié par l'AD, le sulpiride à haute dose devrait bloquer les effets induits par les attentes, c'est-à-dire l'amélioration anticipée de l'apprentissage par renforcement et de la dépense d'effort ainsi que l'amélioration de l'humeur dans le groupe des attentes élevées par rapport aux faibles.

Hypothèses:

1. L'amélioration des attentes (élevée par rapport à faible) au sein du groupe placebo est associée à des notes d'humeur négative plus faibles après la procédure d'induction de l'humeur.
2. L'amélioration des attentes (élevée par rapport à faible) au sein du groupe placebo améliore les paramètres d'apprentissage des récompenses modélisés par calcul et les marqueurs EEG du traitement des récompenses pendant la tâche d'apprentissage par renforcement.
3. Dans le groupe placebo, l'effet d'attente sur les notes d'humeur négative mentionné en (1) est corrélé à l'effet d'attente sur les paramètres d'apprentissage de la récompense dans la tâche d'apprentissage par renforcement probabiliste mentionnée en (2).
4. Dans les deux groupes d'attente et dans le groupe placebo, les paramètres d'apprentissage de la récompense et les marqueurs électrophysiologiques du traitement de la récompense sont corrélés positivement avec les mesures du questionnaire d'extraversion agentique (et négativement avec les symptômes dépressifs autodéclarés).
5. Dans le groupe sulpiride, les effets décrits en (1), (2) et (3) sont plus faibles que dans le groupe placebo.
6. La réponse de la prolactine au sulpiride est corrélée à l'ampleur des effets des attentes sur l'apprentissage par renforcement, l'humeur négative et l'extraversion agentique autodéclarée ainsi que les symptômes dépressifs.
7. Des niveaux élevés d'extraversion agentique du trait de personnalité (et de faibles niveaux de symptômes dépressifs) sont associés à des effets d'attente plus élevés sur l'humeur négative.