Role dopaminu, odměňování a prefrontální aktivity při zlepšování nálady vyvolané očekáváním (CRC289A07)

Placebo efekt, tedy zvýšení očekávání směrem k úspěšné léčbě aplikací neaktivní látky, údajně zlepšuje terapeutické výsledky v klinických studiích. Ačkoli existují podpůrné důkazy pro neurotransmiter dopamin (DA) a posilování učení, tj. učení z odměny a trestu, ke zprostředkování tohoto efektu, podle znalostí autorů žádná studie tyto základy dosud netestovala. Cílem tohoto projektu je zjistit, zda je zlepšení nálady vyvolané očekáváním zprostředkováno aktivitou DA a učením odměny a zda je zmírněno individuálními rozdíly v osobnostních rysech souvisejících s depresí. Za tímto účelem bude účastníkům řečeno, aby buď dostali placebo (nízké očekávání) nebo lék, který je označen jako antidepresivum (vysoké očekávání), který zlepšuje náladu. Ortogonálně k této manipulaci s očekáváním účastníci ve skutečnosti dostávají buď 400 mg sulpiridu (skupina se sulpiridem) nebo placebo (skupina s neaktivní látkou). Sulpirid je selektivní antagonista D2-receptoru, který pravděpodobně zvyšuje hladiny DA v nízkých dávkách a byl používán jako antidepresivum. Nicméně, jako součást manipulace očekávání skupiny s vysokým očekáváním, zatímco je účastníkům řečeno, aby dostali antidepresivum, skupina sulpiridu ve skutečnosti dostává dávku, která je pravděpodobně příliš vysoká na to, aby zvýšila hladiny DA a vyvolala antidepresivní účinky. Spíše 400 mg sulpiridu pravděpodobně vede k blokádě dopaminových receptorů a může tak blokovat očekávané placebové účinky. Účastníci poté podstoupí tři úkoly, ve kterých se zkoumají behaviorální a výpočetní markery posilujícího učení a ochoty vynaložit úsilí za účelem získání odměny. Dále bude hodnoceno hodnocení nálady po navození depresivní nálady. Kromě behaviorálních odpovědí účastníků budou během úkolů zaznamenávány EEG indexy. Před testováním budou účastníci požádáni, aby vyplnili dotazníky týkající se osobnostních rysů a také reakce na odměnu. Aby bylo možné vyhodnotit plazmatický prolaktin související s dopaminem, lékař studie odebere jeden vzorek krve (cca. 8 ml) na začátku testovacího sezení (přibližně v 9:00) a jednu hodinu po příjmu látky (přibližně v 10:00), což pravděpodobně odpovídá latenci vrcholu prolaktinové odpovědi na sulpirid. Vzorky slin a genů budou odebírány pro hypotézy, které jsou testovány v kontextu zastřešujícího kolaborativního výzkumného centra 289 a předregistrovány jinde.

Očekává se, že pozitivní očekávání zlepšuje posilující učení účastníků, zvyšuje ochotu účastníků vynaložit úsilí, aby získali odměnu, a vede k méně depresivním symptomům, jak je indikováno hodnocením nálady po indukci depresivní nálady. Pokud je celkový účinek pozitivních očekávání zprostředkován DA, vysoká dávka sulpiridu by měla blokovat účinky vyvolané očekáváním, tj. očekávané zesílené učení a vynaložené úsilí, stejně jako zlepšení nálady ve skupině s vysokým vs.

hypotézy:

1. Zlepšení očekávání (vysoké vs. nízké) ve skupině s placebem je spojeno s nižším hodnocením negativní nálady po proceduře navození nálady.
2. Zvýšení očekávání (vysoké vs. nízké) ve skupině s placebem zlepšuje výpočetně modelované parametry učení odměny a EEG markery zpracování odměny během úkolu posilování učení.
3. V rámci skupiny s placebem je účinek očekávání na hodnocení negativní nálady zmíněný v (1) korelován s efektem očekávání na parametry učení odměňování v úloze pravděpodobnostního posílení učení zmíněném v (2).
4. Napříč dvěma skupinami očekávání a v rámci skupiny s placebem parametry učení odměny a elektrofyziologické markery zpracování odměn pozitivně korelují s dotazníkovými měřeními agentické extraverze (a negativně s depresivními symptomy, které si sami uvedli).
5. Ve skupině se sulpiridem jsou účinky popsané v (1), (2) a (3) nižší než ve skupině s placebem.
6. Reakce prolaktinu na sulpirid koreluje s velikostí účinků očekávání na posílení učení, negativní náladu a samostatně hlášenou extraverzi agentů a také depresivní symptomy.
7. Vysoká úroveň agentské extraverze osobnostního rysu (a nízké úrovně depresivních symptomů) jsou spojeny s vyššími účinky na negativní náladu.