Dopamins rolle, belønningslæring og præfrontal aktivitet i forventningsinduceret humørforbedring (CRC289A07)

Placebo-effekten, dvs. at øge forventningerne til en vellykket behandling ved at anvende et inaktivt stof, forbedrer angiveligt terapeutiske resultater i kliniske forsøg. Selvom der er understøttende evidens for neurotransmitteren dopamin (DA) og forstærkende læring, det vil sige at lære af belønning og straf, for at mediere denne effekt, så vidt forfatternes viden, har ingen undersøgelse testet disse underbygninger endnu. Formålet med dette projekt er at undersøge, om forventningsinduceret humørforbedring medieres af DA-aktivitet og belønningslæring og modereres af individuelle forskelle i depressionsrelaterede personlighedstræk. Til dette formål vil deltagerne blive bedt om enten at modtage placebo (lav forventning) eller en medicin, der er mærket som antidepressiv (høj forventning), der forbedrer humøret. Ortogonalt i forhold til denne forventningsmanipulation modtager deltagerne faktisk enten 400 mg sulpirid (sulpiridgruppe) eller placebo (inaktivt stofgruppe). Sulpirid er en selektiv D2-receptorantagonist, som formodentlig hæver DA-niveauer i lave doser og er blevet brugt som et antidepressivt middel. Men som en del af højforventningsgruppens forventningsmanipulation, mens deltagerne får besked på at modtage et antidepressivt middel, får sulpiridgruppen faktisk en dosis, der formentlig er for høj til at øge DA-niveauer og fremkalde antidepressive effekter. Tværtimod fører 400 mg sulpirid formodentlig til en blokade af dopaminreceptorer og kan derved blokere forventede placeboeffekter. Deltagerne gennemgår derefter tre opgaver, hvor adfærdsmæssige og beregningsmæssige markører for forstærkende læring og villighed til at yde en indsats for at opnå belønning undersøges. Yderligere vil humørvurderinger efter depressiv stemningsinduktion blive vurderet. Ud over deltagernes adfærdsmæssige reaktioner vil EEG-indekser blive registreret gennem opgaverne. Forud for testning vil deltagerne blive bedt om at udfylde spørgeskemaer med hensyn til personlighedstræk samt belønningssvar. For at vurdere dopaminrelateret plasmaprolaktin vil undersøgelseslægen tage en blodprøve (ca. 8 ml) i begyndelsen af ​​testsessionen (ca. kl. 9.00) og en time efter indtagelse af stof (ca. kl. 10.00), hvilket formentlig svarer til latensen af ​​toppen af ​​prolaktinresponset på sulpirid. Spyt- og genprøver vil blive indsamlet til hypoteser, der testes i sammenhæng med det overordnede forskningscenter 289 og præregistreret andetsteds.

Det forventes, at positiv forventning forbedrer deltagernes forstærkende læring, øger deltagernes vilje til at yde en indsats for at opnå belønning og fører til mindre depressive symptomer som indikeret af humørvurderinger ved induktion af depressiv humør. Hvis den overordnede effekt af positive forventninger medieres af DA, bør højdosis sulpirid blokere forventningsinducerede effekter, dvs. den forventede forbedrede forstærkende læring og indsatsudgifter samt humørforbedring i gruppen med høje vs. lave forventninger.

Hypoteser:

1. Forventningsforbedring (høj vs. lav) inden for placebogruppen er forbundet med lavere negative stemningsvurderinger efter stemningsinduktionsproceduren.
2. Forventningsforbedring (høj vs. lav) inden for placebogruppen forbedrer beregningsmodellerede belønningsindlæringsparametre og EEG-markører for belønningsbehandling under forstærkningsindlæringsopgaven.
3. Inden for placebogruppen er forventningseffekten på negative humørvurderinger nævnt i (1) korreleret med forventningseffekten på belønningsindlæringsparametre i den probabilistiske forstærkende læringsopgave nævnt i (2).
4. På tværs af de to forventningsgrupper og inden for placebogruppen er belønningsindlæringsparametre og elektrofysiologiske markører for belønningsbehandling positivt korreleret med spørgeskemamål for agentisk ekstraversion (og negativt med selvrapporterede depressive symptomer).
5. I sulpiridgruppen er virkningerne beskrevet i (1), (2) og (3) lavere end i placebogruppen.
6. Prolaktinresponset på sulpirid er korreleret med omfanget af forventningseffekter på forstærkende indlæring, negativt humør og selvrapporteret agentisk ekstraversion samt depressive symptomer.
7. Høje niveauer af personlighedstrækket agentisk ekstraversion (og lave niveauer af depressive symptomer) er forbundet med højere forventningseffekter på negativt humør.