多巴胺、奖励学习和前额叶活动在预期诱导的情绪增强中的作用 (CRC289A07)

安慰剂效应，即通过应用非活性物质提高对成功治疗的期望，据报道可改善临床试验的治疗结果。 尽管有神经递质多巴胺 (DA) 和强化学习（即从奖励和惩罚中学习）来调节这种效果的支持证据，但据作者所知，尚无研究测试这些基础。 本项目的目的是调查期望引起的情绪增强是否由 DA 活动和奖励学习介导，并由抑郁相关人格特征的个体差异调节。 为此，参与者将被告知接受安慰剂（低期望值）或标有抗抑郁药（高期望值）以改善情绪的药物。 与这种预期操作正交，参与者实际上接受了 400 毫克的舒必利（舒必利组）或安慰剂（非活性物质组）。 舒必利是一种选择性 D2 受体拮抗剂，可能会在低剂量时提高 DA 水平，并已被用作抗抑郁药。 然而，作为高期望组期望操纵的一部分，当参与者被告知接受抗抑郁药时，舒必利组实际上接受的剂量可能太高而无法增加 DA 水平并产生抗抑郁作用。 相反，400 毫克的舒必利可能会导致多巴胺受体的阻断，从而可能会阻止预期的安慰剂效应。 然后，参与者将接受三项任务，其中研究了强化学习的行为和计算标记以及为获得奖励而付出努力的意愿。 此外，将评估抑郁情绪诱导时的情绪等级。 除了参与者的行为反应外，EEG 指数将在整个任务中记录下来。 在测试之前，将要求参与者填写有关人格特质和奖励反应的问卷。 为了评估多巴胺相关的血浆催乳素，研究医师将抽取一份血液样本（约 8 毫升）在测试开始时（大约上午 9 点）和物质摄入后一小时（大约上午 10 点），这可能与催乳素对舒必利反应的峰值潜伏期相对应。 将收集唾液和基因样本用于假设，这些假设在总体合作研究中心 289 的背景下进行测试并在其他地方预先注册。

预计积极的期望会改善参与者的强化学习，增加参与者为获得奖励而付出努力的意愿，并导致抑郁症状减轻，如抑郁情绪诱导时的情绪评级所示。 如果积极期望的总体影响是由 DA 介导的，那么高剂量舒必利应该会阻止期望引起的影响，即预期增强的强化学习和努力支出以及高期望组和低期望组的情绪改善。

假设：

1. 安慰剂组内的期望增强（高与低）与情绪诱导程序后较低的负面情绪评级相关。
2. 安慰剂组内的期望增强（高与低）增强了强化学习任务期间计算建模的奖励学习参数和奖励处理的 EEG 标记。
3. 在安慰剂组中，(1) 中提到的负面情绪评级的预期效果与 (2) 中提到的概率强化学习任务中奖励学习参数的预期效果相关。
4. 在两个预期组和安慰剂组内，奖赏学习参数和奖赏处理的电生理标记与行为外向性的问卷测量呈正相关（与自我报告的抑郁症状呈负相关）。
5. 在舒必利组中，（1）、（2）和（3）中描述的效果低于安慰剂组。
6. 催乳素对舒必利的反应与预期对强化学习、消极情绪、自我报告的行为外向性以及抑郁症状的影响程度相关。
7. 高水平的人格特质外向性（和低水平的抑郁症状）与对消极情绪的更高预期效应相关。