Rola dopaminy, uczenia się nagrody i aktywności przedczołowej w poprawie nastroju wywołanej oczekiwaniami (CRC289A07)

Efekt placebo, czyli wzbudzenie oczekiwań co do skutecznego leczenia poprzez podanie substancji nieaktywnej, podobno poprawia wyniki terapeutyczne w badaniach klinicznych. Chociaż istnieją potwierdzające dowody na to, że neuroprzekaźnik dopamina (DA) i uczenie się wzmacniające, tj. uczenie się na podstawie nagrody i kary, pośredniczą w tym efekcie, zgodnie z wiedzą autorów, żadne badanie nie przetestowało jeszcze tych podstaw. Celem niniejszego projektu jest zbadanie, czy poprawa nastroju wywołana oczekiwaniami jest pośredniczona przez aktywność DA i uczenie się nagrody oraz moderowana przez indywidualne różnice w cechach osobowości związanych z depresją. W tym celu uczestnicy otrzymają albo placebo (niskie oczekiwania), albo lek oznaczony jako antydepresyjny (duże oczekiwania), który poprawia nastrój. Ortogonalnie do tej manipulacji oczekiwaniami, uczestnicy faktycznie otrzymują albo 400 mg sulpirydu (grupa sulpirydów), albo placebo (grupa substancji nieaktywnych). Sulpiryd jest selektywnym antagonistą receptora D2, który przypuszczalnie podnosi poziomy DA w niskich dawkach i był stosowany jako środek przeciwdepresyjny. Jednak w ramach manipulacji oczekiwaniami grupy o wysokich oczekiwaniach, podczas gdy uczestnikom mówi się, aby otrzymali lek przeciwdepresyjny, grupa sulpirydowa faktycznie otrzymuje dawkę, która jest prawdopodobnie zbyt wysoka, aby zwiększyć poziom DA i wywołać działanie przeciwdepresyjne. Przeciwnie, 400 mg sulpirydu przypuszczalnie prowadzi do blokady receptorów dopaminy, a tym samym może blokować oczekiwane efekty placebo. Następnie uczestnicy wykonują trzy zadania, w których badane są behawioralne i obliczeniowe markery uczenia się przez wzmacnianie oraz chęć podjęcia wysiłku w celu uzyskania nagrody. Ponadto oceniane będą oceny nastroju po indukcji nastroju depresyjnego. Oprócz reakcji behawioralnych uczestników podczas wykonywania zadań rejestrowane będą wskaźniki EEG. Przed badaniem uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy dotyczących cech osobowości, a także odpowiedzi na nagrody. W celu oceny prolaktyny w osoczu związanej z dopaminą, lekarz prowadzący badanie pobierze jedną próbkę krwi (ok. 8 ml) na początku sesji testowej (około 9 rano) i godzinę po przyjęciu substancji (około 10 rano), co prawdopodobnie odpowiada opóźnieniu szczytu odpowiedzi prolaktyny na sulpiryd. Próbki śliny i genów będą pobierane w celu postawienia hipotez, które są testowane w kontekście nadrzędnego centrum badawczego współpracy 289 i wstępnie rejestrowane gdzie indziej.

Oczekuje się, że pozytywne oczekiwanie poprawia uczenie się przez wzmacnianie uczestników, zwiększa chęć uczestników do podjęcia wysiłku w celu uzyskania nagrody i prowadzi do zmniejszenia objawów depresyjnych, na co wskazują oceny nastroju po wywołaniu nastroju depresyjnego. Jeśli ogólny efekt pozytywnych oczekiwań jest pośredniczony przez DA, sulpiryd w dużych dawkach powinien blokować efekty wywołane oczekiwaniami, tj. przewidywane wzmocnione uczenie się wzmacniające i wydatek wysiłku, a także poprawę nastroju w grupie z wysokimi i niskimi oczekiwaniami.

hipotezy:

1. Wzmocnienie oczekiwań (wysokie vs. niskie) w grupie placebo wiąże się z niższymi ocenami nastroju negatywnego po procedurze indukcji nastroju.
2. Wzmocnienie oczekiwań (wysokie vs. niskie) w grupie placebo poprawia modelowane komputerowo parametry uczenia się nagrody i markery EEG przetwarzania nagrody podczas zadania uczenia się wzmacniającego.
3. W grupie placebo wpływ oczekiwań na oceny negatywnego nastroju, o których mowa w (1), jest skorelowany z wpływem oczekiwań na parametry uczenia się nagrody w probabilistycznym zadaniu uczenia się ze wzmocnieniem, o którym mowa w (2).
4. W obu grupach oczekiwań iw grupie placebo parametry uczenia się nagrody i elektrofizjologiczne markery przetwarzania nagrody są pozytywnie skorelowane z kwestionariuszowymi pomiarami ekstrawersji agenta (i negatywnie z zgłaszanymi przez siebie objawami depresyjnymi).
5. W grupie sulpirydowej efekty opisane w (1), (2) i (3) są mniejsze niż w grupie placebo.
6. Odpowiedź prolaktyny na sulpiryd jest skorelowana z wielkością wpływu oczekiwań na uczenie się ze wzmocnieniem, negatywnym nastrojem i zgłaszaną przez samych siebie ekstrawersją agentową, a także objawami depresyjnymi.
7. Wysoki poziom ekstrawersji agenta cechy osobowości (i niski poziom objawów depresyjnych) wiąże się z wyższym wpływem oczekiwań na negatywny nastrój.