Il ruolo della dopamina, l'apprendimento della ricompensa e l'attività prefrontale nel miglioramento dell'umore indotto dalle aspettative (CRC289A07)

Secondo quanto riferito, l'effetto placebo, ovvero l'aumento delle aspettative verso un trattamento di successo mediante l'applicazione di una sostanza inattiva, migliora i risultati terapeutici negli studi clinici. Sebbene ci siano prove a sostegno del neurotrasmettitore dopamina (DA) e dell'apprendimento per rinforzo, cioè l'apprendimento dalla ricompensa e dalla punizione, per mediare questo effetto, a conoscenza degli autori, nessuno studio ha ancora testato queste basi. L'obiettivo del presente progetto è indagare se il miglioramento dell'umore indotto dalle aspettative sia mediato dall'attività DA e dall'apprendimento della ricompensa e moderato dalle differenze individuali nei tratti di personalità correlati alla depressione. A tal fine, ai partecipanti verrà detto di ricevere un placebo (bassa aspettativa) o un medicinale etichettato come antidepressivo (alta aspettativa) che migliora l'umore. Ortogonale a questa manipolazione delle aspettative, i partecipanti ricevono effettivamente 400 mg di sulpiride (gruppo sulpiride) o un placebo (gruppo di sostanze inattive). Sulpiride è un antagonista selettivo del recettore D2 che presumibilmente eleva i livelli di DA a basse dosi ed è stato usato come antidepressivo. Tuttavia, come parte della manipolazione delle aspettative del gruppo ad alta aspettativa, mentre ai partecipanti viene detto di ricevere un antidepressivo, il gruppo sulpiride riceve effettivamente una dose che è presumibilmente troppo alta per aumentare i livelli di DA e produrre effetti antidepressivi. Piuttosto, 400 mg di sulpiride presumibilmente portano a un blocco dei recettori della dopamina e possono quindi bloccare gli effetti placebo previsti. I partecipanti vengono quindi sottoposti a tre compiti, in cui vengono studiati i marcatori comportamentali e computazionali dell'apprendimento per rinforzo e la volontà di fare uno sforzo per ottenere una ricompensa. Inoltre, verranno valutate le valutazioni dell'umore dopo l'induzione dell'umore depressivo. Oltre alle risposte comportamentali dei partecipanti, durante le attività verranno registrati gli indici EEG. Prima del test, ai partecipanti verrà chiesto di compilare questionari riguardanti i tratti della personalità e la risposta alla ricompensa. Al fine di valutare la prolattina plasmatica correlata alla dopamina, il medico dello studio preleverà un campione di sangue (ca. 8 ml) all'inizio della sessione di test (alle 9:00 circa) e un'ora dopo l'assunzione della sostanza (alle 10:00 circa), che presumibilmente corrisponde alla latenza del picco della risposta della prolattina al sulpiride. Saranno raccolti campioni di saliva e geni per ipotesi che vengono testate nel contesto del centro di ricerca collaborativo globale 289 e preregistrate altrove.

Si prevede che l'aspettativa positiva migliori l'apprendimento per rinforzo dei partecipanti, aumenti la disponibilità dei partecipanti a fare sforzi per ottenere una ricompensa e porti a sintomi meno depressivi come indicato dalle valutazioni dell'umore dopo l'induzione dell'umore depressivo. Se l'effetto complessivo delle aspettative positive è mediato dalla DA, alte dosi di sulpiride dovrebbero bloccare gli effetti indotti dalle aspettative, cioè l'aumento anticipato dell'apprendimento per rinforzo e del dispendio di sforzi, nonché il miglioramento dell'umore nel gruppo con aspettative alte o basse.

Ipotesi:

1. Il miglioramento delle aspettative (alto vs. basso) all'interno del gruppo placebo è associato a valutazioni dell'umore negativo inferiori dopo la procedura di induzione dell'umore.
2. Il miglioramento delle aspettative (alto vs. basso) all'interno del gruppo placebo migliora i parametri di apprendimento della ricompensa modellati computazionalmente e i marcatori EEG dell'elaborazione della ricompensa durante l'attività di apprendimento per rinforzo.
3. All'interno del gruppo placebo, l'effetto dell'aspettativa sulle valutazioni dell'umore negativo menzionato in (1) è correlato con l'effetto dell'aspettativa sui parametri di apprendimento della ricompensa nel compito di apprendimento per rinforzo probabilistico menzionato in (2).
4. Nei due gruppi di aspettative e all'interno del gruppo placebo, i parametri di apprendimento della ricompensa e i marcatori elettrofisiologici dell'elaborazione della ricompensa sono correlati positivamente con le misure del questionario dell'estroversione agentica (e negativamente con i sintomi depressivi auto-riportati).
5. Nel gruppo sulpiride, gli effetti descritti in (1), (2) e (3) sono inferiori rispetto al gruppo placebo.
6. La risposta della prolattina al sulpiride è correlata con l'entità degli effetti dell'aspettativa sull'apprendimento di rinforzo, l'umore negativo e l'estroversione agentica auto-riferita, nonché i sintomi depressivi.
7. Alti livelli di estroversione agentica del tratto di personalità (e bassi livelli di sintomi depressivi) sono associati a effetti di aspettativa più elevati sull'umore negativo.