De rol van dopamine, beloningsleren en prefrontale activiteit bij door verwachtingen veroorzaakte stemmingsverbetering (CRC289A07)

Het placebo-effect, d.w.z. het wekken van verwachtingen voor een succesvolle behandeling door een inactieve stof toe te passen, verbetert naar verluidt de therapeutische resultaten in klinische onderzoeken. Hoewel er ondersteunend bewijs is voor de neurotransmitter dopamine (DA) en versterkend leren, d.w.z. leren van beloning en straf, om dit effect te mediëren, heeft voor zover de auteurs weten nog geen enkele studie deze onderbouwing getest. Het doel van dit project is om te onderzoeken of door verwachtingen geïnduceerde stemmingsverbetering wordt gemedieerd door DA-activiteit en beloningsleren, en wordt gemodereerd door individuele verschillen in depressiegerelateerde persoonlijkheidskenmerken. Hiertoe zullen de deelnemers worden verteld om ofwel een placebo (lage verwachting) ofwel een medicijn te krijgen dat is gelabeld als antidepressivum (hoge verwachting) dat de stemming verbetert. Afgezien van deze verwachtingsmanipulatie, krijgen deelnemers feitelijk 400 mg sulpiride (sulpiridegroep) of een placebo (groep met niet-werkzame stoffen). Sulpiride is een selectieve D2-receptorantagonist die vermoedelijk DA-spiegels verhoogt in lage doses en is gebruikt als antidepressivum. Echter, als onderdeel van de verwachtingsmanipulatie van de groep met hoge verwachtingen, terwijl deelnemers wordt verteld dat ze een antidepressivum moeten krijgen, krijgt de sulpiridegroep feitelijk een dosis die vermoedelijk te hoog is om de DA-niveaus te verhogen en antidepressieve effecten te produceren. Integendeel, 400 mg sulpirid leidt vermoedelijk tot een blokkade van dopaminereceptoren en kan daardoor de verwachte placebo-effecten blokkeren. Deelnemers ondergaan vervolgens drie taken, waarin gedrags- en computationele kenmerken van versterkend leren en de bereidheid om moeite te doen om beloning te krijgen, worden onderzocht. Verder zullen stemmingsscores worden beoordeeld bij het opwekken van een depressieve stemming. Naast de gedragsreacties van de deelnemers, zullen EEG-indices tijdens de taken worden geregistreerd. Voorafgaand aan het testen wordt deelnemers gevraagd vragenlijsten in te vullen met betrekking tot persoonlijkheidskenmerken en beloningsreacties. Om dopamine-gerelateerd plasma prolactine te beoordelen, zal de onderzoeksarts één bloedmonster afnemen (ca. 8 ml) aan het begin van de testsessie (om ongeveer 9.00 uur) en een uur na inname van de stof (om ongeveer 10.00 uur), wat vermoedelijk overeenkomt met de latentie van de piek van de prolactinerespons op sulpiride. Er zullen speeksel- en genmonsters worden verzameld voor hypothesen die worden getest in de context van het overkoepelende collaboratieve onderzoekscentrum 289 en elders worden gepreregistreerd.

Er wordt verwacht dat positieve verwachting het versterkende leren van deelnemers verbetert, de bereidheid van deelnemers om moeite te doen om een ​​beloning te krijgen vergroot, en leidt tot minder depressieve symptomen, zoals aangegeven door stemmingsbeoordelingen bij inductie van depressieve stemming. Als het algehele effect van positieve verwachtingen wordt gemedieerd door DA, zou een hoge dosis sulpiride door verwachtingen veroorzaakte effecten moeten blokkeren, dwz de verwachte verbeterde leer- en inspanningsuitgaven voor versterking, evenals stemmingsverbetering in de groep met hoge versus lage verwachtingen.

Hypothesen:

1. Verwachtingsverbetering (hoog vs. laag) binnen de placebogroep wordt geassocieerd met lagere negatieve stemmingsscores na de stemmingsinductieprocedure.
2. Verwachtingsverbetering (hoog versus laag) binnen de placebogroep verbetert computationeel gemodelleerde beloningsleerparameters en EEG-markers van beloningsverwerking tijdens de versterkende leertaak.
3. Binnen de placebogroep is het verwachtingseffect op negatieve stemmingsbeoordelingen genoemd in (1) gecorreleerd met het verwachtingseffect op beloningsleerparameters in de probabilistische leerversterkingstaak genoemd in (2).
4. Over de twee verwachtingsgroepen en binnen de placebogroep zijn beloningsleerparameters en elektrofysiologische markers van beloningsverwerking positief gecorreleerd met vragenlijstmetingen van agentische extraversie (en negatief met zelfgerapporteerde depressieve symptomen).
5. In de sulpiridegroep zijn de effecten beschreven in (1), (2) en (3) lager dan in de placebogroep.
6. De prolactine-respons op sulpiride is gecorreleerd met de omvang van de verwachtingseffecten op het versterken van leren, negatieve stemming en zelfgerapporteerde agentische extraversie, evenals depressieve symptomen.
7. Hoge niveaus van het persoonlijkheidskenmerk agentische extraversie (en lage niveaus van depressieve symptomen) worden in verband gebracht met hogere verwachtingseffecten op een negatieve stemming.