기대로 인한 기분 향상에서 도파민의 역할, 보상 학습 및 전전두엽 활동 (CRC289A07)

위약 효과, 즉 비활성 물질을 적용하여 성공적인 치료에 대한 기대치를 높이는 것은 임상 시험에서 치료 결과를 향상시키는 것으로 알려져 있습니다. 신경전달물질인 도파민(DA)과 강화 학습(즉, 보상과 처벌로부터의 학습)에 대한 지지 증거가 있지만 저자가 아는 한 이 효과를 중재하기 위한 연구는 아직 이러한 토대를 테스트하지 않았습니다. 본 프로젝트의 목적은 기대로 인한 기분 향상이 DA 활동과 보상 학습에 의해 매개되고 우울증 관련 성격 특성의 개인차에 의해 조절되는지 조사하는 것입니다. 이를 위해 참가자는 위약(낮은 기대치) 또는 기분을 개선하는 항우울제(높은 기대치)로 표시된 약을 받도록 지시받습니다. 이 기대 조작과 직교하는 참가자는 실제로 400mg의 설피라이드(설피라이드 그룹) 또는 위약(비활성 물질 그룹)을 받습니다. Sulpiride는 선택적 D2 수용체 길항제로서 저용량으로 DA 수치를 높이는 것으로 추정되며 항우울제로 사용되었습니다. 그러나 기대치가 높은 그룹의 기대 조작의 일환으로 참가자에게 항우울제를 투여하라는 지시가 내려지는 동안 설피라이드 그룹은 실제로 DA 수준을 높이고 항우울제 효과를 생성하기에는 너무 높은 용량을 투여받습니다. 오히려 설피리드 400mg은 아마도 도파민 수용체 차단으로 이어져 예상되는 위약 효과를 차단할 수 있습니다. 그런 다음 참가자는 강화 학습의 행동 및 계산 마커와 보상을 얻기 위해 노력하려는 의지를 조사하는 세 가지 작업을 수행합니다. 또한, 우울 기분 유도에 대한 기분 등급이 평가될 것이다. 참가자의 행동 반응 외에도 EEG 지수는 작업 전반에 걸쳐 기록됩니다. 테스트 전에 참가자는 성격 특성 및 보상 응답에 관한 설문지를 작성해야 합니다. 도파민 관련 혈장 프로락틴을 평가하기 위해 연구 의사는 하나의 혈액 샘플(ca. 8 ml) 테스트 세션 시작 시(약 오전 9시) 물질 섭취 후 1시간(약 오전 10시), 아마도 황화물에 대한 프로락틴 반응 피크의 잠복기와 일치합니다. 타액 및 유전자 샘플은 가장 중요한 공동 연구 센터(289)의 맥락에서 테스트되고 다른 곳에서 사전 등록된 가설을 위해 수집될 것입니다.

긍정적인 기대는 참여자의 강화 학습을 향상시키고 보상을 얻기 위해 노력하려는 참여자의 의지를 증가시키며 우울 기분 유도 시 기분 등급으로 표시되는 우울 증상을 감소시킬 것으로 예상됩니다. 긍정적인 기대의 전반적인 효과가 DA에 의해 매개되는 경우, 고용량 황화물은 기대 유발 효과, 즉 높은 기대 대 낮은 기대 그룹의 기분 개선뿐만 아니라 예상 강화 학습 및 노력 지출을 차단해야 합니다.

가설:

1. 위약 그룹 내의 기대 향상(높음 대 낮음)은 기분 유도 절차 후 낮은 부정적인 기분 등급과 관련이 있습니다.
2. 위약 그룹 내의 기대 향상(높음 대 낮음)은 강화 학습 작업 동안 계산적으로 모델링된 보상 학습 매개변수 및 보상 처리의 EEG 마커를 향상시킵니다.
3. 플라시보 그룹 내에서 (1)에 언급된 부정적인 기분 등급에 대한 기대 효과는 (2)에 언급된 확률적 강화 학습 작업에서 보상 학습 매개변수에 대한 기대 효과와 상관관계가 있습니다.
4. 두 기대 그룹과 위약 그룹 내에서 보상 학습 매개변수와 보상 처리의 전기생리학적 마커는 에이전트 외향성의 설문지 측정과 양의 상관관계가 있습니다(그리고 자가 보고된 우울 증상과는 음의 상관관계가 있습니다).
5. 설피라이드 그룹에서 (1), (2) 및 (3)에 설명된 효과는 위약 그룹보다 낮습니다.
6. 설피라이드에 대한 프로락틴 반응은 우울 증상뿐만 아니라 강화 학습, 부정적인 기분, 자가 보고된 에이전트 외향성(agentic extraversion)에 대한 기대 효과의 크기와 상관관계가 있습니다.
7. 높은 수준의 성격 특성 외향성(및 낮은 수준의 우울 증상)은 부정적인 기분에 대한 높은 기대 효과와 관련이 있습니다.