骨髄異形成症候群/慢性骨髄単球性白血病の被験者におけるアザシチジンを含むAMG 176
高リスク骨髄異形成症候群および慢性骨髄単球性白血病における単剤療法およびアザシチジンとの併用療法としてのAMG 176の第1相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳
パート1では、参加者はR / R MDSポストHMA失敗を持っています。これは、4サイクルのHMA療法（デシタビン、アザシチジン、SGI-110などの研究中のHMA、および経口デシタビンなどの経口HMAを含むがこれらに限定されない）の事前の受領として定義されていますおよびセダズリジン [ASTX727] および経口アザシチジン [CC-486]) で、HMA 療法への以前の応答後のいずれかの時点で応答または疾患の進行または再発を達成できなかった
a.注: HR-CMML (世界保健機関 [WHO] による CMML-1 または 2) の参加者は資格があります。 -治療開始前に白血球数を<= 10 000 /μLに下げるために、研究ではヒドロキシ尿素の投与が許可されます
パート 2 では、参加者は 2 つのコホートに分けられます。
- HMA 失敗コホート: R/R MDS post-HMA 失敗の参加者。 以前にベネトクラクスを投与された参加者は適格であり、それに応じて HMA 失敗コホートで層別化されます。
- 新たに診断されたコホート：未治療で新たに診断されたHR-MDS（改訂された国際予後スコアリングシステム[IPSS-R]スコア> 3.5）の参加者は、以前のすべてのコホートが完了した後にのみ登録の資格があります。 治療開始前に白血球数を<= 10 000 /μLに下げるために、研究ではヒドロキシ尿素の投与が許可されます。 -HR-CMML（WHOによるCMML-1または2）の参加者は適格です
除外基準:
- -改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）の低リスクカテゴリ（IPSS-Rスコア<3.5）で新たに診断されたMDSの参加者
- WHOによるCMML-0の参加者
- -登録前の過去2年以内の他の悪性腫瘍の病歴（基準の完全なリストに記載されているいくつかの例外を除く）
- -基準の完全なリストに記載されている除外された以前および/または併用療法
- -集中的なサルベージ療法に適しており、治験責任医師によって適格と見なされている参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パート 1A - AMG 176 単剤療法 (用量調査)
AMG 176 の 2 つの用量レベルがパート 1A でテストされ、最適な生物学的用量/最小の安全な生物学的有効用量 (OBD/MSBED) が求められます。
|
静脈内（IV）注入として投与されます。
|
|
実験的：パート 1B - AMG 176 とアザシチジンの併用療法 (用量探索)
パート 1A で OBD が見つかった後、パート 1B で 2 つの用量レベルの AMG 176 とアザシチジンの組み合わせをテストして、OBD/MSBED を見つけます。
|
静脈内（IV）注入として投与されます。
IV 注入または皮下 (SC) 注射として投与されます。
|
|
実験的：パート 2 - AMG 176 とアザシチジンの併用療法 (用量拡大)
パート 1 の完了後、パート 1 で特定された OBD/MSBED でパート 2 の線量拡大フェーズが開始されます。 HMA失敗後のVenetoclaxナイーブおよびベネトクラックス曝露R / R HR-MDS参加者は、新たに診断されたHR-MDS / CMMLの参加者とともに登録されます。 |
静脈内（IV）注入として投与されます。
IV 注入または皮下 (SC) 注射として投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
毒性を制限する用量を経験した参加者の数（DLT）
時間枠：サイクル1の1日目から28日目（各サイクルは28日でした）
|
DLTは、有害事象（CTCAE）バージョン5.0の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0を使用して等級付けされ、調査員がAMG 176：グレード3以上の非浸潤性またはグレード4血液副大腸（AE）に関連すると考慮された場合、パート1のDLT観測期間中を含めました。 CTCAEグレード1 =軽度、グレード2 =中程度、グレード3 =重度、グレード4 =生命を脅かす、グレード5の結果が死亡しました。 |
サイクル1の1日目から28日目（各サイクルは28日でした）
|
|
治療に及ぶ有害事象の参加者の数（TEAES）
時間枠：1日目のサイクル1〜30日後のAMG 176または研究終了後、どちらか早期に発生した方（サイクル長= 28日）。治療期間の中央値は2.7ヶ月でした
|
AEは、臨床試験参加者の厄介な医学的発生として定義されました。
Teaesは、調査生成物の最初の用量を受け取った後、または後に最大28日後に開始したAEであったAEでした。
治療関連の茶は、調査員による研究治療に関連する可能性があると考えられているものでした。
心電図、バイタルサイン、および臨床臨床検査の臨床的に有意な変化は、TEAESとして記録されました。
深刻な茶が死をもたらし、すぐに生命を脅かし、患者入院が必要または長期にわたって延長され、持続的または重大な障害/無能力、先天性の異常/先天異常、または別の医学的に重要な深刻な出来事をもたらしました。
|
1日目のサイクル1〜30日後のAMG 176または研究終了後、どちらか早期に発生した方（サイクル長= 28日）。治療期間の中央値は2.7ヶ月でした
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
MDS/骨髄増殖性新生物（MPN）の均一な応答基準に従って応答を持つ参加者の数
時間枠：サイクル1は、病気の進行または研究終了まで、どちらか早い方（サイクル長= 28日）。研究の時間の中央値は4.1ヶ月でした
|
レスポンダーは、完全な寛解（CR）または部分寛解（PR）を持つと評価されました。 非応答者は安定した疾患、進行性疾患を患っていたか、評価できませんでした。 CR：すべての細胞株の正常な成熟を伴う5％以下の骨髄芽細胞は、正常な細胞性に戻ります。骨髄線維症は、軽度のレチクリン線維症に存在しないか等しくありませんでした。治療前に存在する髄外疾患の解決。 PR：骨髄爆風を伴う末梢カウントと肝訳の正規化は、ベースラインで5％以下のMDS/MPNの場合を除き、細胞性の50％を50％減少させました。 進行：別の説明がない場合、顆粒球または血小板の最大応答レベルから50％以上の減少、および/またはヘモグロビンの減少。輸血依存性。 |
サイクル1は、病気の進行または研究終了まで、どちらか早い方（サイクル長= 28日）。研究の時間の中央値は4.1ヶ月でした
|
|
MDS/MPNの均一な応答基準に従って応答への時間
時間枠：サイクル1は、病気の進行または研究終了まで、どちらか早い方（サイクル長= 28日）。研究の時間の中央値は4.1ヶ月でした
|
レスポンダーは、CRまたはPRを有すると評価されました。 CR：すべての細胞株の正常な成熟を伴う5％以下の骨髄芽細胞は、正常な細胞性に戻ります。骨髄線維症は、軽度のレチクリン線維症に存在しないか等しくありませんでした。治療前に存在する髄外疾患の解決。 PR：骨髄爆風を伴う末梢カウントと肝訳の正規化は、ベースラインで5％以下のMDS/MPNの場合を除き、細胞性の50％を50％減少させました。 |
サイクル1は、病気の進行または研究終了まで、どちらか早い方（サイクル長= 28日）。研究の時間の中央値は4.1ヶ月でした
|
|
MDS/MPNの均一な応答基準に従って応答の期間
時間枠：サイクル1は、病気の進行または研究終了まで、どちらか早い方（サイクル長= 28日）。研究の時間の中央値は4.1ヶ月でした
|
レスポンダーは、CRまたはPRを有すると評価されました。 CR：すべての細胞株の正常な成熟を伴う5％以下の骨髄芽細胞は、正常な細胞性に戻ります。骨髄線維症は、軽度のレチクリン線維症に存在しないか等しくありませんでした。治療前に存在する髄外疾患の解決。 PR：骨髄爆風を伴う末梢カウントと肝訳の正規化は、ベースラインで5％以下のMDS/MPNの場合を除き、細胞性の50％を50％減少させました。 |
サイクル1は、病気の進行または研究終了まで、どちらか早い方（サイクル長= 28日）。研究の時間の中央値は4.1ヶ月でした
|
|
イベントフリーサバイバル
時間枠：サイクル1は、病気の進行または研究終了まで、どちらか早い方（サイクル長= 28日）。研究の時間の中央値は4.1ヶ月でした
|
サイクル1は、病気の進行または研究終了まで、どちらか早い方（サイクル長= 28日）。研究の時間の中央値は4.1ヶ月でした
|
|
|
AMG 176の最大血漿濃度（CMAX）
時間枠：サイクル1：投与前、注入の終わり（EOI）、3、5、7、8、24時間1週目と2週間後の24時間。事前投与、EOI、サイクルの灌流後8時間および24時間1週間3と4
|
AMG 176のプラズマ濃度は、定量化の制限を下回る値をゼロに設定しました。
薬物動態（PK）パラメーターは、非補体分析を使用して時間濃度プロファイルから決定されました。
|
サイクル1：投与前、注入の終わり（EOI）、3、5、7、8、24時間1週目と2週間後の24時間。事前投与、EOI、サイクルの灌流後8時間および24時間1週間3と4
|
|
AMG 176のcmax（tmax）までの時間
時間枠：サイクル1：事前投与、EOI、3、5、7、8、24時間1週目と2週目の灌流後。事前投与、EOI、サイクルの灌流後8時間および24時間1週間3と4
|
AMG 176のプラズマ濃度は、定量化の制限を下回る値をゼロに設定しました。
PKパラメーターは、非補体分析を使用して時間濃度プロファイルから決定されました。
|
サイクル1：事前投与、EOI、3、5、7、8、24時間1週目と2週目の灌流後。事前投与、EOI、サイクルの灌流後8時間および24時間1週間3と4
|
|
AMG 176の0〜168時間（AUC168時間）のプラズマ濃度時間曲線下の面積
時間枠：サイクル1：事前投与、EOI、3、5、7、8、24時間1週目と2週目の灌流後。事前投与、EOI、サイクルの灌流後8時間および24時間1週間3と4
|
AMG 176のプラズマ濃度は、定量化の制限を下回る値をゼロに設定しました。
PKパラメーターは、非補体分析を使用して時間濃度プロファイルから決定されました。
|
サイクル1：事前投与、EOI、3、5、7、8、24時間1週目と2週目の灌流後。事前投与、EOI、サイクルの灌流後8時間および24時間1週間3と4
|
|
AMG 176のターミナルハーフライフ
時間枠：サイクル1：事前投与、EOI、3、5、7、8、24時間1週目と2週目の灌流後。事前投与、EOI、サイクルの灌流後8時間および24時間1週間3と4
|
AMG 176のプラズマ濃度は、定量化の制限を下回る値をゼロに設定しました。
PKパラメーターは、非補体分析を使用して時間濃度プロファイルから決定されました。
|
サイクル1：事前投与、EOI、3、5、7、8、24時間1週目と2週目の灌流後。事前投与、EOI、サイクルの灌流後8時間および24時間1週間3と4
|
|
AMG 176のクリアランス（CL）
時間枠：サイクル1：事前投与、EOI、3、5、7、8、24時間1週目と2週目の灌流後。事前投与、EOI、サイクルの灌流後8時間および24時間1週間3と4
|
AMG 176のプラズマ濃度は、定量化の制限を下回る値をゼロに設定しました。
PKパラメーターは、非補体分析を使用して時間濃度プロファイルから決定されました。
|
サイクル1：事前投与、EOI、3、5、7、8、24時間1週目と2週目の灌流後。事前投与、EOI、サイクルの灌流後8時間および24時間1週間3と4
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20200392
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。