AMG 176 con azacitidina en sujetos con síndrome mielodisplásico/leucemia mielomonocítica crónica
24 de junio de 2025 actualizado por: Amgen
Un estudio de fase 1 de AMG 176 como monoterapia y en combinación con azacitidina en el síndrome mielodisplásico de alto riesgo y la leucemia mielomonocítica crónica
El objetivo principal es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de AMG 176 como monoterapia y en combinación con el régimen de 7 días de azacitidina para el tratamiento del síndrome mielodisplásico de alto riesgo y la leucemia mielomonocítica crónica (HR-MDS/CMML).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico de Fase 1 diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de AMG 176 como monoterapia y en combinación con el régimen de 7 días de azacitidina para el tratamiento de HR-MDS/CMML.
Los participantes serán tratados con AMG 176 intravenoso (IV) y azacitidina IV o subcutánea (SC).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >= 18 años
Para la Parte 1, los participantes tienen R/R MDS después de la falla de HMA, definida como la recepción previa de 4 ciclos de terapia HMA (incluidos, entre otros, decitabina, azacitidina, HMA en investigación como SGI-110 y HMA orales como decitabina oral y cedazuridina [ASTX727] y azacitidina oral [CC-486]) con falta de respuesta o progresión de la enfermedad o recaída en cualquier momento después de la respuesta previa a la terapia con HMA
a. Nota: los participantes con HR-CMML (CMML-1 o 2 por la Organización Mundial de la Salud [OMS]) son elegibles. Se permitirá la administración de hidroxiurea en el estudio para reducir el recuento de glóbulos blancos a <= 10 000/μL antes del inicio de la terapia
Para la Parte 2, los participantes se dividirán en 2 cohortes:
- Cohorte de fracaso de HMA: participantes con R/R MDS después del fracaso de HMA. Los participantes que hayan recibido venetoclax previamente son elegibles y serán estratificados en consecuencia en la cohorte de fracaso de HMA;
- Cohorte recién diagnosticada: los participantes con HR-MDS recientemente diagnosticado sin tratamiento previo (puntuación del Sistema de puntuación de pronóstico internacional [IPSS-R] revisado > 3.5) son elegibles para la inscripción solo después de que se hayan completado todas las cohortes anteriores. Se permitirá la administración de hidroxiurea en el estudio para reducir el recuento de glóbulos blancos a <= 10 000/μl antes del inicio de la terapia. Los participantes con HR-CMML (CMML-1 o 2 por la OMS) son elegibles
Criterio de exclusión:
- Participantes con SMD recién diagnosticado con la categoría de riesgo más bajo del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Revisado (IPSS-R) (puntuación de IPSS-R < 3,5)
- Participantes con CMML-0 por la OMS
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 2 años antes de la inscripción (con algunas excepciones que se enumeran en la lista completa de criterios)
- Terapias previas y/o concomitantes excluidas como se enumeran en la lista completa de criterios
- Participantes que son aptos y considerados elegibles por el investigador para la terapia intensiva de rescate
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1A: monoterapia AMG 176 (exploración de dosis)
Se probarán dos niveles de dosis de AMG 176 en la Parte 1A para encontrar la dosis biológica óptima/dosis biológicamente efectiva mínima segura (OBD/MSBED).
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Administrado como una infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Parte 1B: terapia combinada de AMG 176 y azacitidina (exploración de dosis)
Después de encontrar el OBD en la Parte 1A, se probarán dos niveles de dosis de AMG 176 en combinación con azacitidina en la Parte 1B para encontrar el OBD/MSBED.
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Administrado como una infusión intravenosa (IV).
Administrado como infusión IV o inyección subcutánea (SC).
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Experimental: Parte 2: terapia combinada de AMG 176 y azacitidina (expansión de dosis)
Después de completar la Parte 1, la fase de expansión de dosis de la Parte 2 comenzará en el OBD/MSBED identificado en la Parte 1. Los participantes con HR-MDS R/R sin tratamiento previo con venetoclax y expuestos a venetoclax después de la falla de HMA se inscribirán junto con los participantes con HR-MDS/CMML recién diagnosticados. |
Administrado como una infusión intravenosa (IV).
Administrado como infusión IV o inyección subcutánea (SC).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 28 del ciclo 1 (cada ciclo fue de 28 días)
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Los DLT se calificaron utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0 e incluyeron lo siguiente si el investigador consideró que está relacionado con AMG 176: evento adverso hematológico (AE) no hematológico o superior hematológico o superior (AE) durante el período de observación DLT en la Parte 1. CTCAE Grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = severo, grado 4 = potencialmente mortal y de grado 5 da como resultado la muerte. |
Día 1 al día 28 del ciclo 1 (cada ciclo fue de 28 días)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1 a 30 días después de la última dosis de AMG 176 o el final del estudio, lo que ocurrió antes (duración del ciclo = 28 días). La mediana de duración del tratamiento fue de 2.7 meses
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Un AE se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable en los participantes de un ensayo clínico.
Los TEAES fueron cualquier AE que comenzó o después de recibir la primera dosis de producto de investigación y hasta 28 días después de la última dosis de producto de investigación o la fecha de finalización del estudio, lo que sea anterior.
Los TEAE relacionados con el tratamiento fueron aquellos considerados posiblemente relacionados con el tratamiento del estudio por parte del investigador.
Cualquier cambio clínicamente significativo en los electrocardiogramas, signos vitales y pruebas de laboratorio clínicas se registraron como TEAE.
Un TEAE grave resultó en la muerte, fue inmediatamente amenazante de la vida, requerido o hospitalización hospitalaria prolongada, resultó en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, una anomalía/defecto de nacimiento congénito u otro evento serio médicamente importante.
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Día 1 Ciclo 1 a 30 días después de la última dosis de AMG 176 o el final del estudio, lo que ocurrió antes (duración del ciclo = 28 días). La mediana de duración del tratamiento fue de 2.7 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con una respuesta de acuerdo con los criterios de respuesta uniforme para MDS/Neoplasma mieloproliferativa (MPN)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a la progresión de la enfermedad o al final del estudio, lo que ocurrió antes (duración del ciclo = 28 días). El tiempo mediano en el estudio fue de 4,1 meses
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Se evaluó que un respondedor tenía remisión completa (CR) o remisión parcial (PR). Los no respondedores tenían enfermedad estable, enfermedad progresiva o no eran evaluables. CR: ≤ 5% de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares y retorno a la celularidad normal; La osteomielofibrosis estaba ausente o igual a la fibrosis de reticulina leve; Resolución de la enfermedad extramedular presente antes de la terapia. PR: Normalización de recuentos periféricos y hepatosplenomegalia con explosiones de médula ósea reducidas en un 50% pero> 5% de la celularidad, excepto en casos de MDS/MPN con ≤ 5% de explosiones al inicio. Progresión: ≥ 50% de reducción de niveles de respuesta máximos en granulocitos o plaquetas, y/o reducción en la hemoglobina en ≥ 1,5 g/dL en ausencia de otra explicación; Dependencia de la transfusión. |
Ciclo 1 a la progresión de la enfermedad o al final del estudio, lo que ocurrió antes (duración del ciclo = 28 días). El tiempo mediano en el estudio fue de 4,1 meses
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Tiempo a una respuesta de acuerdo con los criterios de respuesta uniforme para MDS/MPN
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a la progresión de la enfermedad o al final del estudio, lo que ocurrió antes (duración del ciclo = 28 días). El tiempo mediano en el estudio fue de 4,1 meses
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Se evaluó un respondedor como CR o PR. CR: ≤ 5% de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares y retorno a la celularidad normal; La osteomielofibrosis estaba ausente o igual a la fibrosis de reticulina leve; Resolución de la enfermedad extramedular presente antes de la terapia. PR: Normalización de recuentos periféricos y hepatosplenomegalia con explosiones de médula ósea reducidas en un 50% pero> 5% de la celularidad, excepto en casos de MDS/MPN con ≤ 5% de explosiones al inicio. |
Ciclo 1 a la progresión de la enfermedad o al final del estudio, lo que ocurrió antes (duración del ciclo = 28 días). El tiempo mediano en el estudio fue de 4,1 meses
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Duración de la respuesta según los criterios de respuesta uniforme para MDS/MPN
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a la progresión de la enfermedad o al final del estudio, lo que ocurrió antes (duración del ciclo = 28 días). El tiempo mediano en el estudio fue de 4,1 meses
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Se evaluó un respondedor como CR o PR. CR: ≤ 5% de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares y retorno a la celularidad normal; La osteomielofibrosis estaba ausente o igual a la fibrosis de reticulina leve; Resolución de la enfermedad extramedular presente antes de la terapia. PR: Normalización de recuentos periféricos y hepatosplenomegalia con explosiones de médula ósea reducidas en un 50% pero> 5% de la celularidad, excepto en casos de MDS/MPN con ≤ 5% de explosiones al inicio. |
Ciclo 1 a la progresión de la enfermedad o al final del estudio, lo que ocurrió antes (duración del ciclo = 28 días). El tiempo mediano en el estudio fue de 4,1 meses
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 a la progresión de la enfermedad o al final del estudio, lo que ocurrió antes (duración del ciclo = 28 días). El tiempo mediano en el estudio fue de 4,1 meses
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Ciclo 1 a la progresión de la enfermedad o al final del estudio, lo que ocurrió antes (duración del ciclo = 28 días). El tiempo mediano en el estudio fue de 4,1 meses
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Concentración plasmática máxima (CMAX) de AMG 176
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Pron-Dosis, Fin de la Infusión (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 horas después de la infusión en las semanas 1 y 2; Previa, EOI, 8 y 24 horas después de la infusión en el ciclo 1 semanas 3 y 4
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AMG 176 Las concentraciones plasmáticas con valores por debajo del límite de cuantificación se establecieron en cero.
Los parámetros farmacocinéticos (PK) se determinaron a partir del perfil de concentración de tiempo utilizando un análisis no coencmental.
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Ciclo 1: Pron-Dosis, Fin de la Infusión (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 horas después de la infusión en las semanas 1 y 2; Previa, EOI, 8 y 24 horas después de la infusión en el ciclo 1 semanas 3 y 4
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Tiempo para CMAX (TMAX) de AMG 176
Periodo de tiempo: Ciclo 1: PREDOMA, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas después de la infusión en las semanas 1 y 2; Previa, EOI, 8 y 24 horas después de la infusión en el ciclo 1 semanas 3 y 4
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AMG 176 Las concentraciones plasmáticas con valores por debajo del límite de cuantificación se establecieron en cero.
Los parámetros de PK se determinaron a partir del perfil de concentración de tiempo utilizando un análisis no de combate.
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Ciclo 1: PREDOMA, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas después de la infusión en las semanas 1 y 2; Previa, EOI, 8 y 24 horas después de la infusión en el ciclo 1 semanas 3 y 4
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Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma de 0 a 168 horas (AUC168HR) de AMG 176
Periodo de tiempo: Ciclo 1: PREDOMA, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas después de la infusión en las semanas 1 y 2; Previa, EOI, 8 y 24 horas después de la infusión en el ciclo 1 semanas 3 y 4
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AMG 176 Las concentraciones plasmáticas con valores por debajo del límite de cuantificación se establecieron en cero.
Los parámetros de PK se determinaron a partir del perfil de concentración de tiempo utilizando un análisis no de combate.
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Ciclo 1: PREDOMA, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas después de la infusión en las semanas 1 y 2; Previa, EOI, 8 y 24 horas después de la infusión en el ciclo 1 semanas 3 y 4
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Vida media terminal de AMG 176
Periodo de tiempo: Ciclo 1: PREDOMA, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas después de la infusión en las semanas 1 y 2; Previa, EOI, 8 y 24 horas después de la infusión en el ciclo 1 semanas 3 y 4
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AMG 176 Las concentraciones plasmáticas con valores por debajo del límite de cuantificación se establecieron en cero.
Los parámetros de PK se determinaron a partir del perfil de concentración de tiempo utilizando un análisis no de combate.
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Ciclo 1: PREDOMA, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas después de la infusión en las semanas 1 y 2; Previa, EOI, 8 y 24 horas después de la infusión en el ciclo 1 semanas 3 y 4
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Liquidación (CL) de AMG 176
Periodo de tiempo: Ciclo 1: PREDOMA, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas después de la infusión en las semanas 1 y 2; Previa, EOI, 8 y 24 horas después de la infusión en el ciclo 1 semanas 3 y 4
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AMG 176 Las concentraciones plasmáticas con valores por debajo del límite de cuantificación se establecieron en cero.
Los parámetros de PK se determinaron a partir del perfil de concentración de tiempo utilizando un análisis no de combate.
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Ciclo 1: PREDOMA, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 horas después de la infusión en las semanas 1 y 2; Previa, EOI, 8 y 24 horas después de la infusión en el ciclo 1 semanas 3 y 4
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Actual)
19 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
19 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
26 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Enfermedades de la médula ósea
- Síndrome
- Leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Preleucemia
- Síndromes mielodisplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- 20200392
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico del producto y/o la indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras.
No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores.
En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos.
Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis.
Más detalles están disponibles en la siguiente URL.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .