Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AMG 176 atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä / krooninen myelomonosyyttinen leukemia

tiistai 24. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Amgen

Vaiheen 1 tutkimus AMG 176:sta monoterapiana ja yhdessä atsasitidiinin kanssa korkeamman riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä ja kroonisessa myelomonosyyttisessä leukemiassa

Päätavoitteena on arvioida AMG 176:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa monoterapiana ja yhdessä 7 päivän atsasitidiinin kanssa korkeariskisen myelodysplastisen oireyhtymän ja kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (HR-MDS/CMML) hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on vaiheen 1 kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida AMG 176:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa monoterapiana ja yhdessä 7 päivän atsasitidiinihoidon kanssa HR-MDS/CMML:n hoidossa. Osallistujia hoidetaan suonensisäisellä (IV) AMG 176:lla ja IV tai ihonalaisella (SC) atsasitidiinilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä >= 18 vuotta

  • Osassa 1 osallistujilla on R/R MDS HMA:n jälkeinen epäonnistuminen, mikä määritellään neljän HMA-hoitojakson ennakkoon saamisena (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta desitabiini, atsasitidiini, tutkimus HMA:t, kuten SGI-110, ja suun kautta otettavat HMA:t, kuten oraalinen desitabiini ja sedatsuridiini [ASTX727] ja suun kautta otettava atsasitidiini [CC-486]), jotka eivät ole saavuttaneet vastetta tai sairauden etenemistä tai uusiutumista milloin tahansa aiemman HMA-hoidon jälkeen

    a. Huomautus: osallistujat, joilla on HR-CMML (WHO:n CMML-1 tai 2) ovat kelpoisia. Hydroksiurean antaminen sallitaan tutkimuksessa valkosolujen laskemiseksi arvoon <= 10 000/μl ennen hoidon aloittamista

  • Osassa 2 osallistujat jaetaan kahteen kohorttiin:

    1. HMA Failure Cohort: osallistujat, joilla on R/R MDS HMA-virheen jälkeen. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin venetoklaksia, ovat kelpoisia ja ositetaan vastaavasti HMA-virhekohorttiin;
    2. Äskettäin diagnosoitu kohortti: Osallistujat, joilla on aiemmin diagnosoitu HR-MDS (tarkistettu kansainvälinen prognostinen pisteytysjärjestelmä [IPSS-R] pistemäärä > 3,5), voidaan ottaa mukaan vasta, kun kaikki aikaisemmat kohortit on suoritettu. Hydroksiurean antaminen tutkimuksessa sallitaan valkosolujen määrän alentamiseksi arvoon <= 10 000/μl ennen hoidon aloittamista. Osallistujat, joilla on HR-CMML (WHO:n CMML-1 tai 2), ovat kelpoisia

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu MDS ja joilla on IPSS-R (Revised International Prognostic Scoring System) alhaisempi riskiluokka (IPSS-R-pistemäärä < 3,5)
  • Osallistujat, joilla on WHO:n CMML-0
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista (joitakin poikkeuksia, jotka on lueteltu täydellisessä kriteeriluettelossa)
  • Poissuljettu aiemmat ja/tai samanaikaiset hoidot, jotka on lueteltu täydellisessä kriteeriluettelossa
  • Osallistujat, jotka ovat kunnossa ja jotka tutkija pitää kelvollisina intensiiviseen pelastushoitoon

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1A – AMG 176 -monoterapia (annostutkimus)
Osassa 1A testataan kahta AMG 176:n annostasoa optimaalisen biologisen annoksen/vähimmäisturvallisen biologisesti tehokkaan annoksen (OBD/MSBED) löytämiseksi.
Lääke: AMG 176
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Kokeellinen: Osa 1B – AMG 176:n ja atsasitidiinin yhdistelmähoito (annostutkimus)
Kun OBD on löydetty osassa 1A, kaksi AMG 176:n annostasoa yhdessä atsasitidiinin kanssa testataan osassa 1B OBD/MSBED:n löytämiseksi.
Lääke: AMG 176
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Lääke: Atsasitidiini
Annetaan suonensisäisenä infuusiona tai subkutaanisena (SC) injektiona.
Kokeellinen: Osa 2 – AMG 176:n ja atsasitidiinin yhdistelmähoito (annoksen laajentaminen)

Osan 1 valmistumisen jälkeen osan 2 annoksen laajennusvaihe alkaa osassa 1 määritetystä OBD/MSBED:stä.

R/R HR-MDS:n osallistujat, jotka eivät ole saaneet venetoklaksia ja altistuneet R/R HR-MDS:lle HMA-vian jälkeen, otetaan mukaan sekä osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu HR-MDS/CMML.
Lääke: AMG 176
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Lääke: Atsasitidiini
Annetaan suonensisäisenä infuusiona tai subkutaanisena (SC) injektiona.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat annosta rajoittavan myrkyllisyyden (DLT)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 päivästä 28 (jokainen sykli oli 28 päivää)

DLT: t luokiteltiin käyttämällä yleisiä terminologiakriteerejä haittavaikutusten (CTCAE) versioon 5.0 ja sisälsi alla olevat, jos tutkija pitää AMG 176: n ja korkeamman tai korkeamman ei-hematologisen tai luokan 4 hematologisen haittatapahtuman (AE) DLT-havaintojakson aikana osassa 1.

CTCAE-luokka 1 = lievä, luokka 2 = kohtalainen, luokka 3 = vakava, luokka 4 = hengenvaarallinen ja luokka 5 johtaa kuolemaan.
Syklin 1 päivä 1 päivästä 28 (jokainen sykli oli 28 päivää)
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoa esiintyviä haittavaikutuksia (Teaes)
Aikaikkuna: Päivä 1 sykli 1 - 30 päivää viimeisen AMG 176: n tai tutkimuksen lopun annoksen jälkeen, kumpi tapahtui aikaisemmin (syklin pituus = 28 päivää). Mediaani hoidon kesto oli 2,7 kuukautta
AE määritettiin minkä tahansa epätodennäköisen lääketieteellisen esiintymisen kliinisissä tutkimuksissa. Teaes oli mikä tahansa AE, joka aloitti ensimmäisen tutkitun tuotteen annoksen saamisen tai sen jälkeen, ja enintään 28 päivän kuluttua viimeisestä tutkittavasta annoksesta tai tutkimuspäivän päättymisestä sen mukaan, kumpi on aikaisemmin. Hoitoon liittyvät TEA: t olivat tutkijan mielestä mahdollisesti liittyvää tutkimushoitoon. Mahdolliset kliinisesti merkittävät muutokset elektrokardiogrammeissa, elintärkeissä merkkeissä ja kliinisissä laboratoriotesteissä rekisteröitiin TEAES. Vakava teetä johti kuolemaan, oli heti hengenvaarallinen, vaadittava tai pitkäaikainen potilas sairaalahoito, johti jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeavuuteen/syntymävaurioon tai muuhun lääketieteellisesti tärkeään vakavaan tapahtumaan.
Päivä 1 sykli 1 - 30 päivää viimeisen AMG 176: n tai tutkimuksen lopun annoksen jälkeen, kumpi tapahtui aikaisemmin (syklin pituus = 28 päivää). Mediaani hoidon kesto oli 2,7 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, jolla on vaste MDS/myeloproliferatiivisen kasvaimen (MPN) yhdenmukaisten vastekriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Sykli 1 taudin etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin (syklin pituus = 28 päivää). Mediaani -aika opiskelu oli 4,1 kuukautta

Responderin arvioitiin olevan täydellinen remissio (CR) tai osittainen remissio (PR). Response-vastaajilla oli vakaa sairaus, progressiivinen sairaus tai he eivät olleet arvioitavissa.

CR: ≤ 5% myeloblastit, joissa on normaali kypsyminen kaikkien solulinjojen kanssa ja palaa normaaliin solullisuuteen; Osteomyelofibroosi puuttui tai yhtä suuri kuin lievä retikuliinifibroosi; Ennen hoitoa esiintyvän ekstramedullaarisen sairauden ratkaisu.

PR: Perifeeristen lukumäärien ja hepatosplenomegalian normalisointi luuytimen räjähdyksillä vähensi 50%, mutta> 5% solujen kanssa, paitsi MDS/MPN -tapauksissa, joissa on ≤ 5% räjähdyksiä lähtötilanteessa.

Eteneminen: ≥ 50% väheneminen granulosyyttien tai verihiutaleiden maksimitreaktitasoista ja hemoglobiinin vähenemisestä ≥ 1,5 g/dL: llä toista selitystä; Verensiirtoriippuvuus.
Sykli 1 taudin etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin (syklin pituus = 28 päivää). Mediaani -aika opiskelu oli 4,1 kuukautta
Aika vastaukseen MDS/MPN: n yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Sykli 1 taudin etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin (syklin pituus = 28 päivää). Mediaani -aika opiskelu oli 4,1 kuukautta

Vastaaja arvioitiin olevan CR tai PR. CR: ≤ 5% myeloblastit, joissa on normaali kypsyminen kaikkien solulinjojen kanssa ja palaa normaaliin solullisuuteen; Osteomyelofibroosi puuttui tai yhtä suuri kuin lievä retikuliinifibroosi; Ennen hoitoa esiintyvän ekstramedullaarisen sairauden ratkaisu.

PR: Perifeeristen lukumäärien ja hepatosplenomegalian normalisointi luuytimen räjähdyksillä vähensi 50%, mutta> 5% solujen kanssa, paitsi MDS/MPN -tapauksissa, joissa on ≤ 5% räjähdyksiä lähtötilanteessa.
Sykli 1 taudin etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin (syklin pituus = 28 päivää). Mediaani -aika opiskelu oli 4,1 kuukautta
Vasteen kesto MDS/MPN: n yhtenäisten vastekriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Sykli 1 taudin etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin (syklin pituus = 28 päivää). Mediaani -aika opiskelu oli 4,1 kuukautta

Vastaaja arvioitiin olevan CR tai PR. CR: ≤ 5% myeloblastit, joissa on normaali kypsyminen kaikkien solulinjojen kanssa ja palaa normaaliin solullisuuteen; Osteomyelofibroosi puuttui tai yhtä suuri kuin lievä retikuliinifibroosi; Ennen hoitoa esiintyvän ekstramedullaarisen sairauden ratkaisu.

PR: Perifeeristen lukumäärien ja hepatosplenomegalian normalisointi luuytimen räjähdyksillä vähensi 50%, mutta> 5% solujen kanssa, paitsi MDS/MPN -tapauksissa, joissa on ≤ 5% räjähdyksiä lähtötilanteessa.
Sykli 1 taudin etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin (syklin pituus = 28 päivää). Mediaani -aika opiskelu oli 4,1 kuukautta
Tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Sykli 1 taudin etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin (syklin pituus = 28 päivää). Mediaani -aika opiskelu oli 4,1 kuukautta
Sykli 1 taudin etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin (syklin pituus = 28 päivää). Mediaani -aika opiskelu oli 4,1 kuukautta
AMG 176: n enimmäisplasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Sykli 1: Esiannoksen, infuusion loppu (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 tuntia infuusion jälkeen viikkoina 1 ja 2; Pre-annos, EOI, 8 ja 24 tuntia infuusion jälkeen jaksossa 1 viikko 3 ja 4
AMG 176 plasmapitoisuudet, joiden arvot olivat alle kvantifiointirajan, asetettiin nollaan. Farmakokineettiset (PK) parametrit määritettiin aikapitoisuusprofiilista käyttämällä ei -yhdistelmäanalyysiä.
Sykli 1: Esiannoksen, infuusion loppu (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 tuntia infuusion jälkeen viikkoina 1 ja 2; Pre-annos, EOI, 8 ja 24 tuntia infuusion jälkeen jaksossa 1 viikko 3 ja 4
Aika Cmaxiin (TMAX) AMG 176: sta
Aikaikkuna: Sykli 1: Esiannoksen, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 tuntia infuusion jälkeen viikkoina 1 ja 2; Pre-annos, EOI, 8 ja 24 tuntia infuusion jälkeen jaksossa 1 viikko 3 ja 4
AMG 176 plasmapitoisuudet, joiden arvot olivat alle kvantifiointirajan, asetettiin nollaan. PK -parametrit määritettiin aikapitoisuusprofiilista käyttämällä ei -yhdistelmäanalyysiä.
Sykli 1: Esiannoksen, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 tuntia infuusion jälkeen viikkoina 1 ja 2; Pre-annos, EOI, 8 ja 24 tuntia infuusion jälkeen jaksossa 1 viikko 3 ja 4
AMG 176: n plasman pitoisuuden ajankäyrän alla 0 - 168 tuntia (AUC168HR)
Aikaikkuna: Sykli 1: Esiannoksen, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 tuntia infuusion jälkeen viikkoina 1 ja 2; Pre-annos, EOI, 8 ja 24 tuntia infuusion jälkeen jaksossa 1 viikko 3 ja 4
AMG 176 plasmapitoisuudet, joiden arvot olivat alle kvantifiointirajan, asetettiin nollaan. PK -parametrit määritettiin aikapitoisuusprofiilista käyttämällä ei -yhdistelmäanalyysiä.
Sykli 1: Esiannoksen, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 tuntia infuusion jälkeen viikkoina 1 ja 2; Pre-annos, EOI, 8 ja 24 tuntia infuusion jälkeen jaksossa 1 viikko 3 ja 4
AMG: n terminaalinen puoliintumisaika 176
Aikaikkuna: Sykli 1: Esiannoksen, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 tuntia infuusion jälkeen viikkoina 1 ja 2; Pre-annos, EOI, 8 ja 24 tuntia infuusion jälkeen jaksossa 1 viikko 3 ja 4
AMG 176 plasmapitoisuudet, joiden arvot olivat alle kvantifiointirajan, asetettiin nollaan. PK -parametrit määritettiin aikapitoisuusprofiilista käyttämällä ei -yhdistelmäanalyysiä.
Sykli 1: Esiannoksen, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 tuntia infuusion jälkeen viikkoina 1 ja 2; Pre-annos, EOI, 8 ja 24 tuntia infuusion jälkeen jaksossa 1 viikko 3 ja 4
AMG: n puhdistuma (CL) 176
Aikaikkuna: Sykli 1: Esiannoksen, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 tuntia infuusion jälkeen viikkoina 1 ja 2; Pre-annos, EOI, 8 ja 24 tuntia infuusion jälkeen jaksossa 1 viikko 3 ja 4
AMG 176 plasmapitoisuudet, joiden arvot olivat alle kvantifiointirajan, asetettiin nollaan. PK -parametrit määritettiin aikapitoisuusprofiilista käyttämällä ei -yhdistelmäanalyysiä.
Sykli 1: Esiannoksen, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 tuntia infuusion jälkeen viikkoina 1 ja 2; Pre-annos, EOI, 8 ja 24 tuntia infuusion jälkeen jaksossa 1 viikko 3 ja 4

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amgen

Tutkijat

  • Opintojohtaja: MD, Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 14. marraskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 19. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 19. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. tammikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 26. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20200392

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten potilastietojen tunnistaminen poistetuista muuttujista, jotka ovat tarpeen tietyn tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi hyväksytyssä tiedonjakopyynnössä

IPD-jaon aikakehys

Tähän tutkimukseen liittyvät tiedonjakopyynnöt otetaan huomioon 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja joko 1) tuotteelle ja käyttöaiheelle on myönnetty myyntilupa sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) tuotteen ja/tai käyttöaiheen kliininen kehitys lopetetaan. eikä tietoja luovuteta valvontaviranomaisille. Tätä tutkimusta koskevien tietojen jakamispyynnön lähettämiselle ei ole päättymispäivää.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tutkijat voivat lähettää pyynnön, joka sisältää tutkimuksen tavoitteet, Amgen-tuotteen (-tuotteet) ja Amgen-tutkimuksen/-tutkimuksen laajuuden, päätepisteet/kiinnostavat tulokset, tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimukset, julkaisusuunnitelman ja tutkijoiden pätevyyden. Yleisesti ottaen Amgen ei hyväksy yksittäisiä potilastietoja koskevia ulkoisia pyyntöjä, joiden tarkoituksena on arvioida uudelleen tuotemerkinnöissä jo käsiteltyjä turvallisuus- ja tehokysymyksiä. Pyynnöt käsittelee sisäisten neuvonantajien komitea. Jos sitä ei hyväksytä, tietojen jakamisesta riippumaton arviointipaneeli ratkaisee ja tekee lopullisen päätöksen. Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseen tarvittavat tiedot toimitetaan tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti. Tämä voi sisältää anonymisoituja yksittäisiä potilastietoja ja/tai saatavilla olevia tukiasiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos niitä on analyysispesifikaatioissa. Lisätietoja on alla olevasta URL-osoitteesta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa