AMG 176 골수이형성 증후군/만성 골수단구성 백혈병이 있는 피험자에서 아자시티딘과 함께
고위험 골수이형성 증후군 및 만성 골수단핵구성 백혈병에서 AMG 176 단독요법 및 아자시티딘 병용요법의 1상 연구
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 >= 18세
파트 1의 경우, 참가자는 4주기의 HMA 요법(데시타빈, 아자시티딘, SGI-110과 같은 시험용 HMA 및 경구 데시타빈과 같은 경구 HMA를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 사전 수령으로 정의되는 HMA 후 R/R MDS를 가집니다. 및 세다주리딘[ASTX727] 및 경구용 아자시티딘[CC-486]), HMA 요법에 대한 사전 반응 후 언제든지 질병의 반응 또는 진행 실패 또는 재발
ㅏ. 참고: HR-CMML(세계보건기구[WHO]의 CMML-1 또는 2) 참가자가 자격이 있습니다. 치료 시작 전에 백혈구 수를 <= 10,000/μL로 낮추기 위해 연구에서 Hydroxyurea 투여가 허용될 것입니다.
파트 2의 경우 참가자는 2개의 코호트로 나뉩니다.
- HMA 실패 코호트: HMA 실패 후 R/R MDS가 있는 참가자. 이전에 베네토클락스를 투여받은 참가자가 자격이 있으며 그에 따라 HMA 실패 코호트에서 계층화됩니다.
- 새로 진단된 코호트: 치료 경험이 없는 새로 진단된 HR-MDS(개정된 국제 예후 스코어링 시스템[IPSS-R] 점수 >3.5)가 있는 참가자는 모든 이전 코호트가 완료된 후에만 등록할 수 있습니다. Hydroxyurea 투여는 치료 시작 전에 백혈구 수를 <= 10,000/μL로 낮추기 위해 연구에서 허용될 것입니다. HR-CMML(WHO의 CMML-1 또는 2)이 있는 참가자는 자격이 있습니다.
제외 기준:
- IPSS-R(Revised International Prognostic Scoring System) 저위험 범주(IPSS-R 점수 < 3.5)로 새로 진단된 MDS를 가진 참가자
- WHO의 CMML-0 참여자
- 등록 전 지난 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력(전체 기준 목록에 나열된 일부 예외 포함)
- 기준의 전체 목록에 나열된 제외된 이전 및/또는 병용 요법
- 집중 구제 요법에 적합하고 연구자가 적격하다고 간주하는 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1A - AMG 176 단일 요법(용량 탐색)
최적의 생물학적 용량/최소 안전 생물학적 유효 용량(OBD/MSBED)을 찾기 위해 AMG 176의 두 가지 용량 수준이 파트 1A에서 테스트됩니다.
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정맥내(IV) 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 파트 1B - AMG 176 및 아자시티딘 병용 요법(용량 탐색)
파트 1A에서 OBD가 발견된 후, OBD/MSBED를 찾기 위해 파트 1B에서 아자시티딘과 조합된 AMG 176의 두 가지 용량 수준이 테스트됩니다.
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정맥내(IV) 주입으로 투여됩니다.
IV 주입 또는 피하(SC) 주사로 투여됩니다.
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실험적: 파트 2 - AMG 176 및 아자시티딘 조합 요법(용량 확장)
파트 1 완료 후 파트 2 용량 확장 단계는 파트 1에서 식별된 OBD/MSBED에서 시작됩니다. HMA 실패 후 Venetoclax-naive 및 venetoclax-노출된 R/R HR-MDS 참가자는 새로 진단된 HR-MDS/CMML 참가자와 함께 등록됩니다. |
정맥내(IV) 주입으로 투여됩니다.
IV 주입 또는 피하(SC) 주사로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성을 경험 한 참가자 수 (DLT)
기간: 사이클 1의 1 일 ~ 28 일 (각주기는 28 일)
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DLT는 부작용 (CTCAE) 버전 5.0에 대한 일반적인 용어 기준을 사용하여 등급을 매겼으며, 조사자가 AMG 176 : 3 등급 비 혈액 학적 또는 4 등급의 혈액 학적 부작용 사건 (AE)과 관련이있는 것으로 간주되는 경우 아래를 포함시켰다. CTCAE 등급 1 = 경증, 2 학년 = 보통, 3 학년 = 심한, 4 학년 = 생명을 위협하며 5 학년이 사망합니다. |
사이클 1의 1 일 ~ 28 일 (각주기는 28 일)
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치료 부작용을 가진 참가자 수 (TEAES)
기간: AMG 176 또는 연구 종료의 마지막 복용량 후 1 ~ 30 일 후 1 주 사이클 (주기 길이 = 28 일). 중간 치료 기간은 2.7 개월이었다
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AE는 임상 시험 참가자에서 의료 중지 부정확 한 의료로 정의되었습니다.
Teaes는 첫 번째 용량의 조사 제품을받은 후 또는 후에 시작된 AE와 마지막으로 조사 된 생성물 또는 연구 종료 날짜 후 최대 28 일 동안 시작된 AE였다.
치료 관련 차는 조사자의 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 것입니다.
심전도, 활력 징후 및 임상 실험실 검사의 임상 적으로 유의미한 변화는 TEAE로 기록되었습니다.
심각한 TEAE는 사망을 초래했으며, 즉시 생명을 위협하고, 필요 또는 장기 입원 환자 입원, 지속적이거나 심각한 장애/무능력, 선천성 이상/선천적 결함 또는 다른 의학적으로 중요한 심각한 사건을 초래했습니다.
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AMG 176 또는 연구 종료의 마지막 복용량 후 1 ~ 30 일 후 1 주 사이클 (주기 길이 = 28 일). 중간 치료 기간은 2.7 개월이었다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MDS/myeloproliferative neoplasm (MPN)에 대한 균일 반응 기준에 따라 반응이있는 참가자 수
기간: 주기 1에서 질병 진행 또는 연구 종료, 이전에 발생한 것 (사이클 길이 = 28 일). 연구 중 평균 시간은 4.1 개월이었다
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응답자는 완전한 완화 (CR) 또는 부분 완화 (PR)를 갖는 것으로 평가되었습니다. 비 응답자는 안정적인 질병, 진행성 질환이 있거나 평가할 수 없었습니다. CR : 모든 세포주의 정상적인 성숙을 갖는 5% 골수 모세포 및 정상 세포로 돌아갑니다. 골수 섬유증은 부재하거나 가벼운 레티 큘린 섬유증과 같았다; 요법 전에 존재하는 외부 질환의 해결. PR : 골수 폭발로 말초 수의 정규화 및 간 골수 폭발로 간과는 기준선에서 ≤ 5% 블라스트를 갖는 MDS/MPN의 경우를 제외하고는 세포의 50% 감소했지만> 5%는 세포 성의> 5% 감소했습니다. 진행 : 육아 세포 또는 혈소판에서 최대 반응 수준에서 ≥ 50% 감소 및/또는 다른 설명이없는 상태에서 ≥ 1.5 g/dl만큼 헤모글로빈의 감소; 수혈 의존성. |
주기 1에서 질병 진행 또는 연구 종료, 이전에 발생한 것 (사이클 길이 = 28 일). 연구 중 평균 시간은 4.1 개월이었다
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MDS/MPN의 균일 한 응답 기준에 따라 응답 시간
기간: 주기 1에서 질병 진행 또는 연구 종료, 이전에 발생한 것 (사이클 길이 = 28 일). 연구 중 평균 시간은 4.1 개월이었다
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응답자는 CR 또는 PR을 갖는 것으로 평가되었다. CR : 모든 세포주의 정상적인 성숙을 갖는 5% 골수 모세포 및 정상 세포로 돌아갑니다. 골수 섬유증은 부재하거나 가벼운 레티 큘린 섬유증과 같았다; 요법 전에 존재하는 외부 질환의 해결. PR : 골수 폭발로 말초 수의 정규화 및 간 골수 폭발로 간과는 기준선에서 ≤ 5% 블라스트를 갖는 MDS/MPN의 경우를 제외하고는 세포의 50% 감소했지만> 5%는 세포 성의> 5% 감소했습니다. |
주기 1에서 질병 진행 또는 연구 종료, 이전에 발생한 것 (사이클 길이 = 28 일). 연구 중 평균 시간은 4.1 개월이었다
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MDS/MPN의 균일 한 응답 기준에 따른 응답 기간
기간: 주기 1에서 질병 진행 또는 연구 종료, 이전에 발생한 것 (사이클 길이 = 28 일). 연구 중 평균 시간은 4.1 개월이었다
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응답자는 CR 또는 PR을 갖는 것으로 평가되었다. CR : 모든 세포주의 정상적인 성숙을 갖는 5% 골수 모세포 및 정상 세포로 돌아갑니다. 골수 섬유증은 부재하거나 가벼운 레티 큘린 섬유증과 같았다; 요법 전에 존재하는 외부 질환의 해결. PR : 골수 폭발로 말초 수의 정규화 및 간 골수 폭발로 간과는 기준선에서 ≤ 5% 블라스트를 갖는 MDS/MPN의 경우를 제외하고는 세포의 50% 감소했지만> 5%는 세포 성의> 5% 감소했습니다. |
주기 1에서 질병 진행 또는 연구 종료, 이전에 발생한 것 (사이클 길이 = 28 일). 연구 중 평균 시간은 4.1 개월이었다
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이벤트없는 생존
기간: 주기 1에서 질병 진행 또는 연구 종료, 이전에 발생한 것 (사이클 길이 = 28 일). 연구 중 평균 시간은 4.1 개월이었다
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주기 1에서 질병 진행 또는 연구 종료, 이전에 발생한 것 (사이클 길이 = 28 일). 연구 중 평균 시간은 4.1 개월이었다
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AMG 176의 최대 혈장 농도 (CMAX)
기간: 사이클 1 : 1 주 및 2 주 및 2 주에 침입 후 24 시간, 사전 용량, 주입 종료 (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 시간; 주기 전, EOI, 8 시간 및 24 시간주기 1 주 3 및 4
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정량 한계 미만의 값을 갖는 AMG 176 혈장 농도는 0으로 설정되었다.
약동학 적 (PK) 파라미터는 비 부업 분석을 사용하여 시간 농도 프로파일로부터 결정되었다.
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사이클 1 : 1 주 및 2 주 및 2 주에 침입 후 24 시간, 사전 용량, 주입 종료 (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 시간; 주기 전, EOI, 8 시간 및 24 시간주기 1 주 3 및 4
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AMG 176의 CMAX (TMAX)까지의 시간
기간: 사이클 1 : 사전 복용량, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 시간 주가 1 주 및 2 주에서 24 시간; 주기 전, EOI, 8 시간 및 24 시간주기 1 주 3 및 4
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정량 한계 미만의 값을 갖는 AMG 176 혈장 농도는 0으로 설정되었다.
PK 파라미터는 비 부업 분석을 사용하여 시간 농도 프로파일로부터 결정되었다.
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사이클 1 : 사전 복용량, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 시간 주가 1 주 및 2 주에서 24 시간; 주기 전, EOI, 8 시간 및 24 시간주기 1 주 3 및 4
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AMG 176의 혈장 농도 시간 곡선 (AUC168hr)의 영역
기간: 사이클 1 : 사전 복용량, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 시간 주가 1 주 및 2 주에서 24 시간; 주기 전, EOI, 8 시간 및 24 시간주기 1 주 3 및 4
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정량 한계 미만의 값을 갖는 AMG 176 혈장 농도는 0으로 설정되었다.
PK 파라미터는 비 부업 분석을 사용하여 시간 농도 프로파일로부터 결정되었다.
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사이클 1 : 사전 복용량, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 시간 주가 1 주 및 2 주에서 24 시간; 주기 전, EOI, 8 시간 및 24 시간주기 1 주 3 및 4
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AMG 176의 말단 반감기
기간: 사이클 1 : 사전 복용량, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 시간 주가 1 주 및 2 주에서 24 시간; 주기 전, EOI, 8 시간 및 24 시간주기 1 주 3 및 4
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정량 한계 미만의 값을 갖는 AMG 176 혈장 농도는 0으로 설정되었다.
PK 파라미터는 비 부업 분석을 사용하여 시간 농도 프로파일로부터 결정되었다.
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사이클 1 : 사전 복용량, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 시간 주가 1 주 및 2 주에서 24 시간; 주기 전, EOI, 8 시간 및 24 시간주기 1 주 3 및 4
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AMG 176의 클리어런스 (CL)
기간: 사이클 1 : 사전 복용량, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 시간 주가 1 주 및 2 주에서 24 시간; 주기 전, EOI, 8 시간 및 24 시간주기 1 주 3 및 4
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정량 한계 미만의 값을 갖는 AMG 176 혈장 농도는 0으로 설정되었다.
PK 파라미터는 비 부업 분석을 사용하여 시간 농도 프로파일로부터 결정되었다.
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사이클 1 : 사전 복용량, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 시간 주가 1 주 및 2 주에서 24 시간; 주기 전, EOI, 8 시간 및 24 시간주기 1 주 3 및 4
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: MD, Amgen
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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기타 연구 ID 번호
- 20200392
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