Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AMG 176 s azacitidinem u pacientů s myelodysplastickým syndromem / chronickou myelomonocytární leukémií

24. června 2025 aktualizováno: Amgen

Studie fáze 1 AMG 176 jako monoterapie a v kombinaci s azacitidinem u vysoce rizikového myelodysplastického syndromu a chronické myelomonocytární leukémie

Hlavním cílem je posoudit bezpečnost, snášenlivost a účinnost AMG 176 v monoterapii a v kombinaci se 7denním režimem azacitidinu pro léčbu vysoce rizikového myelodysplastického syndromu a chronické myelomonocytární leukémie (HR-MDS/CMML).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je klinickou studií fáze 1 navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti AMG 176 jako monoterapie a v kombinaci se 7denním režimem azacitidinu pro léčbu HR-MDS/CMML. Účastníci budou léčeni intravenózním (IV) AMG 176 a IV nebo subkutánním (SC) azacitidinem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >= 18 let

  • V části 1 mají účastníci R/R MDS po selhání HMA, definované jako předchozí přijetí 4 cyklů terapie HMA (včetně, ale bez omezení na decitabin, azacitidin, výzkumné HMA, jako je SGI-110, a perorální HMA, jako je perorální decitabin a cedzuridin [ASTX727] a perorální azacitidin [CC-486]) se selháním dosažení odpovědi nebo progrese onemocnění nebo relapsu kdykoli po předchozí odpovědi na terapii HMA

    A. Poznámka: způsobilí jsou účastníci s HR-CMML (CMML-1 nebo 2 podle Světové zdravotnické organizace [WHO]). Ve studii bude povoleno podávání hydroxymočoviny ke snížení počtu bílých krvinek na <= 10 000/μl před zahájením léčby

  • Pro část 2 budou účastníci rozděleni do 2 kohort:

    1. Kohorta selhání HMA: účastníci s R/R MDS po selhání HMA. Účastníci, kteří dříve dostávali venetoklax, jsou způsobilí a budou podle toho stratifikováni v kohortě selhání HMA;
    2. Nově diagnostikovaná kohorta: Účastníci s dosud neléčenou nově diagnostikovanou HR-MDS (revidované skóre mezinárodního prognostického skórovacího systému [IPSS-R] > 3,5) jsou způsobilí k zařazení pouze po dokončení všech předchozích kohort. Ve studii bude povoleno podávání hydroxymočoviny ke snížení počtu bílých krvinek na <= 10 000/μl před zahájením léčby. Způsobilí jsou účastníci s HR-CMML (CMML-1 nebo 2 podle WHO).

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s nově diagnostikovaným MDS s revidovaným mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS-R) kategorie s nižším rizikem (IPSS-R skóre < 3,5)
  • Účastníci s CMML-0 podle WHO
  • Anamnéza jiné malignity během posledních 2 let před zápisem (s některými výjimkami uvedenými v úplném seznamu kritérií)
  • Vyloučeny předchozí a/nebo souběžné terapie uvedené v úplném seznamu kritérií
  • Účastníci, kteří jsou způsobilí a jsou zkoušejícím považováni za způsobilé pro intenzivní záchrannou terapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1A – Monoterapie AMG 176 (zkoumání dávky)
V části 1A budou testovány dvě úrovně dávek AMG 176, aby se nalezla optimální biologická dávka/minimální bezpečná biologicky účinná dávka (OBD/MSBED).
Lék: AMG 176
Podává se jako intravenózní (IV) infuze.
Experimentální: Část 1B – Kombinovaná léčba AMG 176 a azacitidinem (zkoumání dávky)
Poté, co je OBD nalezeno v části 1A, budou v části 1B testovány dvě úrovně dávek AMG 176 v kombinaci s azacitidinem, aby se našel OBD/MSBED.
Lék: AMG 176
Podává se jako intravenózní (IV) infuze.
Lék: Azacitidin
Podává se jako IV infuze nebo subkutánní (SC) injekce.
Experimentální: Část 2 - AMG 176 a kombinovaná léčba azacitidinem (rozšíření dávky)

Po dokončení části 1 začne fáze rozšíření dávky části 2 na OBD/MSBED identifikovaném v části 1.

Účastníci R/R HR-MDS dosud neléčení a venetoklaxem vystavení účastníci R/R HR-MDS po selhání HMA budou zařazeni spolu s účastníky s nově diagnostikovanou HR-MDS/CMML.
Lék: AMG 176
Podává se jako intravenózní (IV) infuze.
Lék: Azacitidin
Podává se jako IV infuze nebo subkutánní (SC) injekce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1. až dne 28 cyklu 1 (každý cyklus byl 28 dní)

DLT byly tříděny pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0 a zahrnuly níže uvedené, pokud je vyšetřovatel považován za související s AMG 176: stupeň 3 nebo vyšší nehematologická nebo hematologická nepříznivá událost stupně 4 (AE) během doba DLT v části 1.

CTCAE stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující život a stupeň 5 má za následek smrt.
Den 1. až dne 28 cyklu 1 (každý cyklus byl 28 dní)
Počet účastníků s nepříznivými událostmi ve vývoji léčby (TEAES)
Časové okno: Den 1 cyklus 1 až 30 dní po poslední dávce AMG 176 nebo konce studie, podle toho, co došlo dříve (délka cyklu = 28 dní). Střední doba léčby byla 2,7 měsíce
AE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařská výskyt u účastníků klinické studie. Čajy byly jakýmkoli AE, který začal nebo po přijetí první dávky vyšetřovacího produktu a až 28 dnů po poslední dávce vyšetřovacího produktu nebo konce datu studia, podle toho, co je dříve. Čaj související s léčbou byly ty, které byly považovány za pravděpodobně související se studijní léčbou vyšetřovatelem. Jako čaj byly zaznamenány jakékoli klinicky významné změny v elektrokardiogramech, vitálních příznacích a klinických laboratorních testech. Vážný čaj vyústil v smrt, okamžitě byl život ohrožující, vyžadován nebo prodloužený in-pacientní hospitalizaci, vedl k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jinou lékařsky důležitý závažný událost.
Den 1 cyklus 1 až 30 dní po poslední dávce AMG 176 nebo konce studie, podle toho, co došlo dříve (délka cyklu = 28 dní). Střední doba léčby byla 2,7 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s odpovědí podle jednotných kritérií odezvy pro MDS/myeloproliferativní novotvar (MPN)
Časové okno: Cyklus 1 k progresi onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastalo dříve (délka cyklu = 28 dní). Střední čas ve studiu byl 4,1 měsíce

Respondent byl posouzen jako úplnou remisi (CR) nebo částečnou remisi (PR). Neodpovědníci měli stabilní onemocnění, progresivní onemocnění nebo nebyli hodnotili.

CR: ≤ 5% myeloblastů s normálním zrání všech buněčných linií a návratem k normální buněčnosti; Osteomyelofibróza chyběla nebo rovnala mírné fibróze retikulinu; Rozlišení extramedulárního onemocnění přítomného před terapií.

PR: Normalizace počtu periferních a hepatosplenomegalie s výbuchy kostní dřeně se snížila o 50%, ale> 5% buněčnosti s výjimkou případů MDS/MPN s ≤ 5% výbuchy na začátku.

Progrese: ≥ 50% snížení z maximálních hladin odezvy v granulocytech nebo destičkách a/nebo snížení hemoglobinu o ≥ 1,5 g/dl v nepřítomnosti jiného vysvětlení; Transfuzní závislost.
Cyklus 1 k progresi onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastalo dříve (délka cyklu = 28 dní). Střední čas ve studiu byl 4,1 měsíce
Čas na odpověď podle jednotných kritérií odezvy pro MDS/MPN
Časové okno: Cyklus 1 k progresi onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastalo dříve (délka cyklu = 28 dní). Střední čas ve studiu byl 4,1 měsíce

Respondent byl posouzen jako CR nebo PR. CR: ≤ 5% myeloblastů s normálním zrání všech buněčných linií a návratem k normální buněčnosti; Osteomyelofibróza chyběla nebo rovnala mírné fibróze retikulinu; Rozlišení extramedulárního onemocnění přítomného před terapií.

PR: Normalizace počtu periferních a hepatosplenomegalie s výbuchy kostní dřeně se snížila o 50%, ale> 5% buněčnosti s výjimkou případů MDS/MPN s ≤ 5% výbuchy na začátku.
Cyklus 1 k progresi onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastalo dříve (délka cyklu = 28 dní). Střední čas ve studiu byl 4,1 měsíce
Délka odezvy podle jednotných kritérií odezvy pro MDS/MPN
Časové okno: Cyklus 1 k progresi onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastalo dříve (délka cyklu = 28 dní). Střední čas ve studiu byl 4,1 měsíce

Respondent byl posouzen jako CR nebo PR. CR: ≤ 5% myeloblastů s normálním zrání všech buněčných linií a návratem k normální buněčnosti; Osteomyelofibróza chyběla nebo rovnala mírné fibróze retikulinu; Rozlišení extramedulárního onemocnění přítomného před terapií.

PR: Normalizace počtu periferních a hepatosplenomegalie s výbuchy kostní dřeně se snížila o 50%, ale> 5% buněčnosti s výjimkou případů MDS/MPN s ≤ 5% výbuchy na začátku.
Cyklus 1 k progresi onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastalo dříve (délka cyklu = 28 dní). Střední čas ve studiu byl 4,1 měsíce
Přežití bez událostí
Časové okno: Cyklus 1 k progresi onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastalo dříve (délka cyklu = 28 dní). Střední čas ve studiu byl 4,1 měsíce
Cyklus 1 k progresi onemocnění nebo konce studie, podle toho, co nastalo dříve (délka cyklu = 28 dní). Střední čas ve studiu byl 4,1 měsíce
Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) AMG 176
Časové okno: Cyklus 1: Předběžná dávka, konec infuze (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 hodin po infuzi v týdnech 1 a 2; předdatí, EOI, 8 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1 týdny 3 a 4
AMG 176 Plazmatické koncentrace s hodnotami pod hranicí kvantifikace byly nastaveny na nulu. Parametry farmakokinetiky (PK) byly stanoveny z časové koncentrace profilu pomocí nekompartmentové analýzy.
Cyklus 1: Předběžná dávka, konec infuze (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 hodin po infuzi v týdnech 1 a 2; předdatí, EOI, 8 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1 týdny 3 a 4
Čas do CMAX (TMAX) AMG 176
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 hodin po infuzi v týdnech 1 a 2; předdatí, EOI, 8 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1 týdny 3 a 4
AMG 176 Plazmatické koncentrace s hodnotami pod hranicí kvantifikace byly nastaveny na nulu. Parametry PK byly stanoveny z profilu časové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy.
Cyklus 1: předdávkování, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 hodin po infuzi v týdnech 1 a 2; předdatí, EOI, 8 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1 týdny 3 a 4
Plocha pod křivkou doby koncentrace plazmatické koncentrace od 0 do 168 hodin (AUC168HR) AMG 176
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 hodin po infuzi v týdnech 1 a 2; předdatí, EOI, 8 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1 týdny 3 a 4
AMG 176 Plazmatické koncentrace s hodnotami pod hranicí kvantifikace byly nastaveny na nulu. Parametry PK byly stanoveny z profilu časové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy.
Cyklus 1: předdávkování, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 hodin po infuzi v týdnech 1 a 2; předdatí, EOI, 8 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1 týdny 3 a 4
Terminální poločas AMG 176
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 hodin po infuzi v týdnech 1 a 2; předdatí, EOI, 8 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1 týdny 3 a 4
AMG 176 Plazmatické koncentrace s hodnotami pod hranicí kvantifikace byly nastaveny na nulu. Parametry PK byly stanoveny z profilu časové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy.
Cyklus 1: předdávkování, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 hodin po infuzi v týdnech 1 a 2; předdatí, EOI, 8 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1 týdny 3 a 4
Povolení (CL) AMG 176
Časové okno: Cyklus 1: předdávkování, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 hodin po infuzi v týdnech 1 a 2; předdatí, EOI, 8 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1 týdny 3 a 4
AMG 176 Plazmatické koncentrace s hodnotami pod hranicí kvantifikace byly nastaveny na nulu. Parametry PK byly stanoveny z profilu časové koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy.
Cyklus 1: předdávkování, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 hodin po infuzi v týdnech 1 a 2; předdatí, EOI, 8 a 24 hodin po infuzi v cyklu 1 týdny 3 a 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. listopadu 2022

Primární dokončení (Aktuální)

19. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

19. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

26. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20200392

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů související s touto studií budou zvažovány počínaje 18 měsíci po ukončení studie a buď 1) produktu a indikaci bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i Evropě, nebo 2) klinický vývoj produktu a/nebo indikace bude ukončen a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti posuzuje výbor interních poradců. Pokud nebude schválen, rozhodne nezávislý kontrolní panel sdílení dat a učiní konečné rozhodnutí. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AMG 176

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit