Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AMG 176 med azacitidin hos personer med myelodysplastisk syndrom/kronisk myelomonocytisk leukæmi

24. juni 2025 opdateret af: Amgen

Et fase 1-studie af AMG 176 som monoterapi og i kombination med azacitidin ved højrisiko myelodysplastisk syndrom og kronisk myelomonocytisk leukæmi

Hovedformålet er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​AMG 176 som monoterapi og i kombination med 7-dages regimen med azacitidin til behandling af højrisiko myelodysplastisk syndrom og kronisk myelomonocytisk leukæmi (HR-MDS/CMML).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et fase 1 klinisk forsøg designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​AMG 176 som monoterapi og i kombination med 7-dages regimen med azacitidin til behandling af HR-MDS/CMML. Deltagerne vil blive behandlet med intravenøs (IV) AMG 176 og IV eller subkutan (SC) azacitidin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >= 18 år

  • For del 1 har deltagerne R/R MDS post-HMA-svigt, defineret som forudgående modtagelse af 4 cyklusser af HMA-terapi (herunder, men ikke begrænset til, decitabin, azacitidin, HMA'er til undersøgelse såsom SGI-110 og orale HMA'er såsom oral decitabin og cedazuridin [ASTX727] og oral azacitidin [CC-486]) med manglende opnåelse af respons eller progression af sygdom eller tilbagefald på noget tidspunkt efter forudgående respons på HMA-behandling

    en. Bemærk: Deltagere med HR-CMML (CMML-1 eller 2 af Verdenssundhedsorganisationen [WHO]) er berettigede. Hydroxyurea-administration vil tillades i undersøgelsen for at sænke antallet af hvide blodlegemer til <= 10 000/μL før påbegyndelse af behandlingen

  • For del 2 vil deltagerne blive opdelt i 2 kohorter:

    1. HMA Failure Cohort: deltagere med R/R MDS post-HMA fiasko. Deltagere, der tidligere har modtaget venetoclax, er berettigede og vil blive stratificeret i overensstemmelse hermed i HMA-fejlskohorten;
    2. Nydiagnosticeret kohorte: Deltagere med behandlingsnaiv nydiagnosticeret HR-MDS (revideret International Prognostic Scoring System [IPSS-R]-score >3,5) er først berettiget til tilmelding, efter at alle tidligere kohorter er afsluttet. Hydroxyurea-administration vil tillades i undersøgelsen for at sænke antallet af hvide blodlegemer til <= 10 000/μL før påbegyndelse af behandlingen. Deltagere med HR-CMML (CMML-1 eller 2 af WHO) er kvalificerede

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med nyligt diagnosticeret MDS med Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) lavere risikokategori (IPSS-R score < 3,5)
  • Deltagere med CMML-0 af WHO
  • Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 2 år forud for tilmelding (med nogle undtagelser som anført i den fulde liste over kriterier)
  • Udelukkede tidligere og/eller samtidige behandlinger som anført i den fulde liste over kriterier
  • Deltagere, der er egnede og anses for kvalificerede af investigator til intensiv bjærgningsterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1A - AMG 176 monoterapi (dosisundersøgelse)
To dosisniveauer af AMG 176 vil blive testet i del 1A for at finde den optimale biologiske dosis/minimum sikre biologisk effektive dosis (OBD/MSBED).
Medicin: AMG 176
Administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Eksperimentel: Del 1B - AMG 176 og azacitidin kombinationsterapi (dosisundersøgelse)
Efter at OBD er fundet i del 1A, vil to dosisniveauer af AMG 176 i kombination med azacitidin blive testet i del 1B for at finde OBD/MSBED.
Medicin: AMG 176
Administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Medicin: Azacitidin
Indgivet som en IV-infusion eller subkutan (SC) injektion.
Eksperimentel: Del 2 - AMG 176 og azacitidin kombinationsterapi (dosisudvidelse)

Efter afslutningen af ​​del 1 vil del 2 dosisudvidelsesfasen begynde ved OBD/MSBED identificeret i del 1.

Venetoclax-naive og venetoclax-eksponerede R/R HR-MDS-deltagere efter HMA-svigt vil blive tilmeldt sammen med deltagere med nyligt diagnosticeret HR-MDS/CMML.
Medicin: AMG 176
Administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Medicin: Azacitidin
Indgivet som en IV-infusion eller subkutan (SC) injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 af cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage)

DLT'er blev klassificeret under anvendelse af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0 og omfattede nedenstående, hvis den blev betragtet af efterforskeren for at være relateret til AMG 176: grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk eller en grad 4 hæmatologisk bivirkning (AE) i DLT-observationsperioden i del 1.

CTCAE grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, klasse 4 = livstruende, og grad 5 resulterer i død.
Dag 1 til dag 28 af cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage)
Antal deltagere med behandling af bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 -cyklus 1 til 30 dage efter den sidste dosis af AMG 176 eller slutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der skete tidligere (cykluslængde = 28 dage). Median behandlingsvarighed var 2,7 måneder
En AE blev defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos et klinisk forsøgsdeltagere. TEAE'er var enhver AE, der startede på eller efter at have modtaget den første dosis af undersøgelsesprodukt og op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesprodukt eller slutningen af studiedatoen, alt efter hvad der er tidligere. Behandlingsrelaterede TEAE'er var dem, der muligvis blev betragtet som relateret til undersøgelsesbehandling af efterforskeren. Eventuelle klinisk signifikante ændringer i elektrokardiogrammer, vitale tegn og kliniske laboratorieundersøgelser blev registreret som TEAE'er. En seriøs tee resulterede i død, var straks livstruende, krævet eller langvarig hospitalisering i patienten, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, en medfødt anomali/fødselsdefekt eller en anden medicinsk vigtig alvorlig begivenhed.
Dag 1 -cyklus 1 til 30 dage efter den sidste dosis af AMG 176 eller slutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der skete tidligere (cykluslængde = 28 dage). Median behandlingsvarighed var 2,7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med svar i henhold til de ensartede responskriterier for MDS/Myeloproliferativ neoplasma (MPN)
Tidsramme: Cyklus 1 til sygdomsprogression eller undersøgelse af studiet, alt efter hvad der skete tidligere (cykluslængde = 28 dage). Median tid på studiet var 4,1 måneder

En responder blev vurderet som at have komplet remission (CR) eller delvis remission (PR). Ikke-responderende havde stabil sygdom, progressiv sygdom eller var ikke evaluerbare.

CR: ≤ 5% myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer og vender tilbage til normal cellularitet; Osteomyelofibrosis var fraværende eller lig med mild reticulin -fibrose; Opløsning af ekstramedullær sygdom til stede før terapi.

PR: Normalisering af perifere tællinger og hepatosplenomegali med knoglemarvsprængninger reduceret med 50%, men> 5% cellularitet undtagen i tilfælde af MDS/MPN med ≤ 5% sprængninger ved baseline.

Progression: ≥ 50% reduktion fra maksimale responsniveauer i granulocytter eller blodplader og/eller reduktion i hæmoglobin med ≥ 1,5 g/dL i fravær af en anden forklaring; Transfusionsafhængighed.
Cyklus 1 til sygdomsprogression eller undersøgelse af studiet, alt efter hvad der skete tidligere (cykluslængde = 28 dage). Median tid på studiet var 4,1 måneder
Tid til et svar i henhold til de ensartede responskriterier for MDS/MPN
Tidsramme: Cyklus 1 til sygdomsprogression eller undersøgelse af studiet, alt efter hvad der skete tidligere (cykluslængde = 28 dage). Median tid på studiet var 4,1 måneder

En responder blev vurderet som at have CR eller PR. CR: ≤ 5% myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer og vender tilbage til normal cellularitet; Osteomyelofibrosis var fraværende eller lig med mild reticulin -fibrose; Opløsning af ekstramedullær sygdom til stede før terapi.

PR: Normalisering af perifere tællinger og hepatosplenomegali med knoglemarvsprængninger reduceret med 50%, men> 5% cellularitet undtagen i tilfælde af MDS/MPN med ≤ 5% sprængninger ved baseline.
Cyklus 1 til sygdomsprogression eller undersøgelse af studiet, alt efter hvad der skete tidligere (cykluslængde = 28 dage). Median tid på studiet var 4,1 måneder
Responsens varighed i henhold til de ensartede responskriterier for MDS/MPN
Tidsramme: Cyklus 1 til sygdomsprogression eller undersøgelse af studiet, alt efter hvad der skete tidligere (cykluslængde = 28 dage). Median tid på studiet var 4,1 måneder

En responder blev vurderet som at have CR eller PR. CR: ≤ 5% myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer og vender tilbage til normal cellularitet; Osteomyelofibrosis var fraværende eller lig med mild reticulin -fibrose; Opløsning af ekstramedullær sygdom til stede før terapi.

PR: Normalisering af perifere tællinger og hepatosplenomegali med knoglemarvsprængninger reduceret med 50%, men> 5% cellularitet undtagen i tilfælde af MDS/MPN med ≤ 5% sprængninger ved baseline.
Cyklus 1 til sygdomsprogression eller undersøgelse af studiet, alt efter hvad der skete tidligere (cykluslængde = 28 dage). Median tid på studiet var 4,1 måneder
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Cyklus 1 til sygdomsprogression eller undersøgelse af studiet, alt efter hvad der skete tidligere (cykluslængde = 28 dage). Median tid på studiet var 4,1 måneder
Cyklus 1 til sygdomsprogression eller undersøgelse af studiet, alt efter hvad der skete tidligere (cykluslængde = 28 dage). Median tid på studiet var 4,1 måneder
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af AMG 176
Tidsramme: Cycle 1: Pre-dosis, End of Infusion (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 timer efter infusion i uger 1 og 2; Pre-dosis, EOI, 8 og 24 timer efter infusion i cyklus 1 uger 3 og 4
AMG 176 plasmakoncentrationer med værdier under kvantificeringsgrænsen blev indstillet til nul. Farmakokinetiske (PK) -parametre blev bestemt fra tidskoncentrationsprofilen under anvendelse af ikke -kompartemental analyse.
Cycle 1: Pre-dosis, End of Infusion (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 timer efter infusion i uger 1 og 2; Pre-dosis, EOI, 8 og 24 timer efter infusion i cyklus 1 uger 3 og 4
Tid til Cmax (Tmax) af AMG 176
Tidsramme: Cyklus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer efter infusion i uger 1 og 2; Pre-dosis, EOI, 8 og 24 timer efter infusion i cyklus 1 uger 3 og 4
AMG 176 plasmakoncentrationer med værdier under kvantificeringsgrænsen blev indstillet til nul. PK -parametre blev bestemt fra tidskoncentrationsprofilen under anvendelse af ikke -kompartemental analyse.
Cyklus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer efter infusion i uger 1 og 2; Pre-dosis, EOI, 8 og 24 timer efter infusion i cyklus 1 uger 3 og 4
Område under plasmakoncentrationstidskurven fra 0 til 168 timer (AUC168HR) AMG 176
Tidsramme: Cyklus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer efter infusion i uger 1 og 2; Pre-dosis, EOI, 8 og 24 timer efter infusion i cyklus 1 uger 3 og 4
AMG 176 plasmakoncentrationer med værdier under kvantificeringsgrænsen blev indstillet til nul. PK -parametre blev bestemt fra tidskoncentrationsprofilen under anvendelse af ikke -kompartemental analyse.
Cyklus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer efter infusion i uger 1 og 2; Pre-dosis, EOI, 8 og 24 timer efter infusion i cyklus 1 uger 3 og 4
Terminal halveringstid for AMG 176
Tidsramme: Cyklus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer efter infusion i uger 1 og 2; Pre-dosis, EOI, 8 og 24 timer efter infusion i cyklus 1 uger 3 og 4
AMG 176 plasmakoncentrationer med værdier under kvantificeringsgrænsen blev indstillet til nul. PK -parametre blev bestemt fra tidskoncentrationsprofilen under anvendelse af ikke -kompartemental analyse.
Cyklus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer efter infusion i uger 1 og 2; Pre-dosis, EOI, 8 og 24 timer efter infusion i cyklus 1 uger 3 og 4
Clearance (CL) af AMG 176
Tidsramme: Cyklus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer efter infusion i uger 1 og 2; Pre-dosis, EOI, 8 og 24 timer efter infusion i cyklus 1 uger 3 og 4
AMG 176 plasmakoncentrationer med værdier under kvantificeringsgrænsen blev indstillet til nul. PK -parametre blev bestemt fra tidskoncentrationsprofilen under anvendelse af ikke -kompartemental analyse.
Cyklus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 timer efter infusion i uger 1 og 2; Pre-dosis, EOI, 8 og 24 timer efter infusion i cyklus 1 uger 3 og 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

19. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

26. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20200392

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter, at undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive indsendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere. Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med AMG 176

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner