Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AMG 176 met azacitidine bij proefpersonen met myelodysplastisch syndroom/chronische myelomonocytische leukemie

24 juni 2025 bijgewerkt door: Amgen

Een fase 1-studie van AMG 176 als monotherapie en in combinatie met azacitidine bij myelodysplastisch syndroom met een hoger risico en chronische myelomonocytische leukemie

Het hoofddoel is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van AMG 176 als monotherapie en in combinatie met het 7-daagse regime van azacitidine voor de behandeling van Higher-Risk Myelodysplastisch Syndroom en Chronische Myelomonocytische Leukemie (HR-MDS/CMML).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een klinische fase 1-studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van AMG 176 als monotherapie en in combinatie met het 7-daagse regime van azacitidine voor de behandeling van HR-MDS/CMML te beoordelen. Deelnemers worden behandeld met intraveneus (IV) AMG 176 en IV of subcutaan (SC) azacitidine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >= 18 jaar

  • Voor deel 1 hebben deelnemers R/R MDS post-HMA-falen, gedefinieerd als eerdere ontvangst van 4 cycli van HMA-therapie (inclusief maar niet beperkt tot decitabine, azacitidine, onderzoeks-HMA's zoals SGI-110 en orale HMA's zoals orale decitabine en cedazuridine [ASTX727] en oraal azacitidine [CC-486]) met uitblijven van een respons of ziekteprogressie of terugval op enig moment na eerdere respons op HMA-therapie

    A. Let op: deelnemers met HR-CMML (CMML-1 of 2 volgens de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) komen in aanmerking. Toediening van hydroxyurea is toegestaan ​​in het onderzoek om het aantal witte bloedcellen te verlagen tot <= 10 000/μL voorafgaand aan de start van de therapie

  • Voor deel 2 worden de deelnemers verdeeld in 2 cohorten:

    1. HMA Failure Cohort: deelnemers met R/R MDS post-HMA falen. Deelnemers die eerder venetoclax hebben gekregen, komen in aanmerking en zullen dienovereenkomstig worden gestratificeerd in het HMA-faalcohort;
    2. Nieuw gediagnosticeerd cohort: deelnemers met niet eerder behandelde nieuw gediagnosticeerde HR-MDS (herziene International Prognostic Scoring System [IPSS-R]-score >3,5) komen pas in aanmerking voor inschrijving nadat alle eerdere cohorten zijn voltooid. Toediening van hydroxyurea is toegestaan ​​in het onderzoek om het aantal witte bloedcellen te verlagen tot <= 10.000/μL voorafgaand aan de start van de therapie. Deelnemers met HR-CMML (CMML-1 of 2 volgens de WHO) komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met nieuw gediagnosticeerde MDS met Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) lagere risicocategorie (IPSS-R-score < 3,5)
  • Deelnemers met CMML-0 door de WHO
  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving (met enkele uitzonderingen zoals vermeld in de volledige lijst met criteria)
  • Uitgesloten eerdere en/of gelijktijdige therapieën zoals vermeld in de volledige lijst met criteria
  • Deelnemers die fit zijn en door de onderzoeker in aanmerking komen voor intensieve bergingstherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1A - AMG 176 monotherapie (dosisonderzoek)
In deel 1A worden twee dosisniveaus van AMG 176 getest om de optimale biologische dosis/minimum veilige biologisch effectieve dosis (OBD/MSBED) te vinden.
Geneesmiddel: AMG 176
Toegediend als een intraveneuze (IV) infusie.
Experimenteel: Deel 1B - AMG 176 en azacitidine combinatietherapie (dosisonderzoek)
Nadat de OBD is gevonden in deel 1A, worden in deel 1B twee dosisniveaus van AMG 176 in combinatie met azacitidine getest om de OBD/MSBED te vinden.
Geneesmiddel: AMG 176
Toegediend als een intraveneuze (IV) infusie.
Geneesmiddel: Azacitidine
Toegediend als een IV-infusie of subcutane (SC) injectie.
Experimenteel: Deel 2 - AMG 176 en azacitidine combinatietherapie (dosisuitbreiding)

Na voltooiing van deel 1 begint de dosisuitbreidingsfase van deel 2 bij de OBD/MSBED die in deel 1 is geïdentificeerd.

Venetoclax-naïeve en aan venetoclax blootgestelde R/R HR-MDS-deelnemers na HMA-falen zullen worden ingeschreven samen met deelnemers met nieuw gediagnosticeerde HR-MDS/CMML.
Geneesmiddel: AMG 176
Toegediend als een intraveneuze (IV) infusie.
Geneesmiddel: Azacitidine
Toegediend als een IV-infusie of subcutane (SC) injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een dosis beperkende toxiciteit (DLT) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1 (elke cyclus was 28 dagen)

DLT's werden beoordeeld met behulp van de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 5.0 en omvatten de onderstaande indien beschouwd door de onderzoeker om gerelateerd te worden aan AMG 176: graad 3 of hoger niet-hematologisch of een graad 4 hematologische bijwerking (AE) tijdens de DLT-observatieperiode in deel 1.

CTCAE Grade 1 = MILD, Grade 2 = Matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigend en graad 5 resulteert in de dood.
Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1 (elke cyclus was 28 dagen)
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: Dag 1 cyclus 1 tot 30 dagen na de laatste dosis AMG 176 of einde van de studie, afhankelijk van wat eerder plaatsvond (cycluslengte = 28 dagen). De mediane behandelingsduur was 2,7 maanden
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenste medisch voorkomen bij deelnemers aan een klinische proef. Tea was een AE die begon op of na het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksproduct en tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct of het einde van de studiedatum, afhankelijk van wat eerder is. Behandelingsgerelateerde TEEA's waren die als mogelijk gerelateerd aan studiebehandeling door de onderzoeker. Alle klinisch significante veranderingen in elektrocardiogrammen, vitale tekenen en klinische laboratoriumtests werden geregistreerd als Teaes. Een ernstige thee resulteerde in de dood, was onmiddellijk levensbedreigend, vereiste of verlengde in-patiënt ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante handicap/arbeidsongeschiktheid, een aangeboren anomalie/geboorteafwijking, of een andere medisch belangrijke ernstige gebeurtenis.
Dag 1 cyclus 1 tot 30 dagen na de laatste dosis AMG 176 of einde van de studie, afhankelijk van wat eerder plaatsvond (cycluslengte = 28 dagen). De mediane behandelingsduur was 2,7 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een reactie volgens de uniforme responscriteria voor MDS/myeloproliferatief neoplasma (MPN)
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot ziekteprogressie of einde van de studie, afhankelijk van wat eerder plaatsvond (cycluslengte = 28 dagen). De mediane tijd op studie was 4,1 maanden

Een responder werd beoordeeld als volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR). Niet-responders hadden een stabiele ziekte, progressieve ziekte of waren niet evalueerbaar.

CR: ≤ 5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen en terugkeren naar normale cellulariteit; osteomyelofibrose was afwezig of gelijk aan milde reticuline fibrose; Resolutie van extramedullaire ziekten aanwezig vóór therapie.

PR: Normalisatie van perifere tellingen en hepatosplenomegalie met beenmergstoten verminderd met 50% maar> 5% van de cellulariteit behalve in gevallen van MDS/MPN met ≤ 5% explosies bij basislijn.

Progressie: ≥ 50% reductie van maximale responsniveaus in granulocyten of bloedplaatjes, en/of vermindering van hemoglobine met ≥ 1,5 g/dl in afwezigheid van een andere verklaring; Transfusie -afhankelijkheid.
Cyclus 1 tot ziekteprogressie of einde van de studie, afhankelijk van wat eerder plaatsvond (cycluslengte = 28 dagen). De mediane tijd op studie was 4,1 maanden
Tijd op een reactie volgens de uniforme responscriteria voor MDS/MPN
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot ziekteprogressie of einde van de studie, afhankelijk van wat eerder plaatsvond (cycluslengte = 28 dagen). De mediane tijd op studie was 4,1 maanden

Een responder werd beoordeeld als Cr of PR. CR: ≤ 5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen en terugkeren naar normale cellulariteit; osteomyelofibrose was afwezig of gelijk aan milde reticuline fibrose; Resolutie van extramedullaire ziekten aanwezig vóór therapie.

PR: Normalisatie van perifere tellingen en hepatosplenomegalie met beenmergstoten verminderd met 50% maar> 5% van de cellulariteit behalve in gevallen van MDS/MPN met ≤ 5% explosies bij basislijn.
Cyclus 1 tot ziekteprogressie of einde van de studie, afhankelijk van wat eerder plaatsvond (cycluslengte = 28 dagen). De mediane tijd op studie was 4,1 maanden
Duur van de respons volgens de uniforme responscriteria voor MDS/MPN
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot ziekteprogressie of einde van de studie, afhankelijk van wat eerder plaatsvond (cycluslengte = 28 dagen). De mediane tijd op studie was 4,1 maanden

Een responder werd beoordeeld als Cr of PR. CR: ≤ 5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen en terugkeren naar normale cellulariteit; osteomyelofibrose was afwezig of gelijk aan milde reticuline fibrose; Resolutie van extramedullaire ziekten aanwezig vóór therapie.

PR: Normalisatie van perifere tellingen en hepatosplenomegalie met beenmergstoten verminderd met 50% maar> 5% van de cellulariteit behalve in gevallen van MDS/MPN met ≤ 5% explosies bij basislijn.
Cyclus 1 tot ziekteprogressie of einde van de studie, afhankelijk van wat eerder plaatsvond (cycluslengte = 28 dagen). De mediane tijd op studie was 4,1 maanden
Evenementvrije overleving
Tijdsspanne: Cyclus 1 tot ziekteprogressie of einde van de studie, afhankelijk van wat eerder plaatsvond (cycluslengte = 28 dagen). De mediane tijd op studie was 4,1 maanden
Cyclus 1 tot ziekteprogressie of einde van de studie, afhankelijk van wat eerder plaatsvond (cycluslengte = 28 dagen). De mediane tijd op studie was 4,1 maanden
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van AMG 176
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-dosis, einde van infusie (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 uur na infusie in weken 1 en 2; Pre-dosis, EOI, 8 en 24 uur na infusie in cyclus 1 weken 3 en 4
AMG 176 plasmaconcentraties met waarden onder de kwantificatielimiet werden op nul ingesteld. Farmacokinetische (PK) parameters werden bepaald uit het tijdconcentratieprofiel met behulp van niet -compartimentele analyse.
Cyclus 1: Pre-dosis, einde van infusie (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 uur na infusie in weken 1 en 2; Pre-dosis, EOI, 8 en 24 uur na infusie in cyclus 1 weken 3 en 4
Tijd tot Cmax (Tmax) van AMG 176
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 uur na infusie in weken 1 en 2; Pre-dosis, EOI, 8 en 24 uur na infusie in cyclus 1 weken 3 en 4
AMG 176 plasmaconcentraties met waarden onder de kwantificatielimiet werden op nul ingesteld. PK -parameters werden bepaald uit het tijdconcentratieprofiel met behulp van niet -compartimentele analyse.
Cyclus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 uur na infusie in weken 1 en 2; Pre-dosis, EOI, 8 en 24 uur na infusie in cyclus 1 weken 3 en 4
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van 0 tot 168 uur (AUC168HR) van AMG 176
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 uur na infusie in weken 1 en 2; Pre-dosis, EOI, 8 en 24 uur na infusie in cyclus 1 weken 3 en 4
AMG 176 plasmaconcentraties met waarden onder de kwantificatielimiet werden op nul ingesteld. PK -parameters werden bepaald uit het tijdconcentratieprofiel met behulp van niet -compartimentele analyse.
Cyclus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 uur na infusie in weken 1 en 2; Pre-dosis, EOI, 8 en 24 uur na infusie in cyclus 1 weken 3 en 4
Terminal halfwaardetijd van AMG 176
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 uur na infusie in weken 1 en 2; Pre-dosis, EOI, 8 en 24 uur na infusie in cyclus 1 weken 3 en 4
AMG 176 plasmaconcentraties met waarden onder de kwantificatielimiet werden op nul ingesteld. PK -parameters werden bepaald uit het tijdconcentratieprofiel met behulp van niet -compartimentele analyse.
Cyclus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 uur na infusie in weken 1 en 2; Pre-dosis, EOI, 8 en 24 uur na infusie in cyclus 1 weken 3 en 4
Klaring (CL) van AMG 176
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 uur na infusie in weken 1 en 2; Pre-dosis, EOI, 8 en 24 uur na infusie in cyclus 1 weken 3 en 4
AMG 176 plasmaconcentraties met waarden onder de kwantificatielimiet werden op nul ingesteld. PK -parameters werden bepaald uit het tijdconcentratieprofiel met behulp van niet -compartimentele analyse.
Cyclus 1: Pre-dosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 uur na infusie in weken 1 en 2; Pre-dosis, EOI, 8 en 24 uur na infusie in cyclus 1 weken 3 en 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 november 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20200392

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling van het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs. Indien niet goedgekeurd, zal een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling arbitreren en de uiteindelijke beslissing nemen. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren