Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AMG 176 z azacytydyną u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym/przewlekłą białaczką mielomonocytową

24 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Amgen

Badanie fazy 1 AMG 176 w monoterapii iw połączeniu z azacytydyną w zespole mielodysplastycznym podwyższonego ryzyka i przewlekłej białaczce mielomonocytowej

Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności AMG 176 w monoterapii oraz w połączeniu z 7-dniowym schematem podawania azacytydyny w leczeniu zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka i przewlekłej białaczki mielomonocytowej (HR-MDS/CMML).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym I fazy zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności AMG 176 w monoterapii oraz w połączeniu z 7-dniowym schematem podawania azacytydyny w leczeniu HR-MDS/CMML. Uczestnicy będą leczeni dożylnie (IV) AMG 176 i IV lub podskórnie (SC) azacytydyną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >= 18 lat

  • W przypadku części 1 uczestnicy mają R/R MDS po niepowodzeniu HMA, zdefiniowanym jako wcześniejsze przyjęcie 4 cykli terapii HMA (w tym między innymi decytabina, azacytydyna, eksperymentalne HMA, takie jak SGI-110, i doustne HMA, takie jak doustna decytabina i cedazurydyny [ASTX727] i doustnej azacytydyny [CC-486]) z brakiem odpowiedzi lub progresją choroby lub nawrotem w jakimkolwiek momencie po uprzedniej odpowiedzi na leczenie HMA

    A. Uwaga: kwalifikują się uczestnicy z HR-CMML (CMML-1 lub 2 według Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]). Dozwolone będzie podawanie hydroksymocznika w badaniu w celu obniżenia liczby krwinek białych do <= 10 000/μL przed rozpoczęciem terapii

  • W przypadku części 2 uczestnicy zostaną podzieleni na 2 kohorty:

    1. Kohorta awarii HMA: uczestnicy z niepowodzeniem R/R MDS po HMA. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali wenetoklaks, kwalifikują się i zostaną odpowiednio podzieleni na grupy w kohorcie z niepowodzeniem HMA;
    2. Nowo zdiagnozowana kohorta: Uczestnicy z nowo zdiagnozowanym HR-MDS, którzy wcześniej nie byli leczeni (zmieniony wynik w International Prognostic Scoring System [IPSS-R] > 3,5) kwalifikują się do rejestracji dopiero po ukończeniu wszystkich wcześniejszych kohort. Podawanie hydroksymocznika będzie dozwolone w badaniu w celu obniżenia liczby krwinek białych do <= 10 000/μL przed rozpoczęciem terapii. Kwalifikują się uczestnicy z HR-CMML (CMML-1 lub 2 wg WHO).

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy z nowo zdiagnozowaną MDS z poprawionym Międzynarodowym Systemem Oceny Prognostycznej (IPSS-R) z kategorią niższego ryzyka (wynik IPSS-R < 3,5)
  • Uczestnicy z CMML-0 przez WHO
  • Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem (z pewnymi wyjątkami wymienionymi na pełnej liście kryteriów)
  • Wykluczone wcześniejsze i/lub jednoczesne terapie wymienione na pełnej liście kryteriów
  • Uczestnicy, którzy są zdolni i uznani przez badacza za kwalifikujących się do intensywnej terapii ratunkowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1A – Monoterapia AMG 176 (badanie dawek)
W części 1A zostaną przetestowane dwa poziomy dawki AMG 176 w celu znalezienia optymalnej dawki biologicznej/minimalnej bezpiecznej dawki biologicznie skutecznej (OBD/MSBED).
Lek: AMG 176
Podawany we wlewie dożylnym (IV).
Eksperymentalny: Część 1B — Terapia skojarzona AMG 176 i azacytydyną (badanie dawek)
Po znalezieniu OBD w części 1A, w części 1B zostaną przetestowane dwa poziomy dawki AMG 176 w połączeniu z azacytydyną w celu znalezienia OBD/MSBED.
Lek: AMG 176
Podawany we wlewie dożylnym (IV).
Lek: Azacytydyna
Podawany we wlewie dożylnym lub wstrzyknięciu podskórnym (SC).
Eksperymentalny: Część 2 — Terapia skojarzona AMG 176 i azacytydyną (zwiększenie dawki)

Po zakończeniu części 1 faza zwiększania dawki w części 2 rozpocznie się w OBD/MSBED określonym w części 1.

Uczestnicy z R/R HR-MDS, którzy nie otrzymywali wcześniej wenetoklaksu i byli narażeni na działanie wenetoklaksu po niepowodzeniu HMA, zostaną włączeni wraz z uczestnikami z nowo zdiagnozowanym HR-MDS/CMML.
Lek: AMG 176
Podawany we wlewie dożylnym (IV).
Lek: Azacytydyna
Podawany we wlewie dożylnym lub wstrzyknięciu podskórnym (SC).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 28 cyklu 1 (każdy cykl wynosił 28 dni)

DLT oceniono przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0 i uwzględniono poniżej, jeżeli badacz uważany jest za powiązany z AMG 176: stopień 3 lub wyższy nie-hematologiczny lub hematologiczny zdarzenie niepożądane stopnia 4 (AE) w okresie obserwacji DLT w części 1.

CTCAE Klasa 1 = łagodna, stopnia 2 = umiarkowana, stopnia 3 = ciężka, stopień 4 = zagrażanie życia i stopień 5 powoduje śmierć.
Dzień 1 do 28 cyklu 1 (każdy cykl wynosił 28 dni)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem (Teaes)
Ramy czasowe: Dzień 1 cykl 1 do 30 dni po ostatniej dawce AMG 176 lub końca badania, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (długość cyklu = 28 dni). Mediana czasu trwania leczenia wyniosła 2,7 miesiąca
AE zdefiniowano jako każde niezdolne występowanie medyczne u uczestników badań klinicznych. Teae były każdą AE, która rozpoczęła się w dniu lub po otrzymaniu pierwszej dawki produktu badawczego i do 28 dni po ostatniej dawce produktu badawczego lub pod koniec daty badania, w zależności od tego, co jest wcześniej. Teae związane z leczeniem były uważane za prawdopodobnie związane z badaniem przez badacza. Wszelkie klinicznie istotne zmiany w elektrokardiogramach, objawach życiowych i klinicznych testach laboratoryjnych zostały zarejestrowane jako TEAES. Poważny Teae spowodował śmierć, natychmiast zagrażało życiu, wymagana lub przedłużona hospitalizacja hospitalizacyjna, spowodowała uporczywą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność, wrodzoną wadę anomalii/wady wrodzonej lub inne ważne medycznie poważne zdarzenie.
Dzień 1 cykl 1 do 30 dni po ostatniej dawce AMG 176 lub końca badania, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (długość cyklu = 28 dni). Mediana czasu trwania leczenia wyniosła 2,7 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią zgodnie z jednorodnymi kryteriami odpowiedzi dla MDS/nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN)
Ramy czasowe: Cykl 1 do progresji choroby lub końca badania, w zależności od tego, co miało miejsce wcześniej (długość cyklu = 28 dni). Mediana czasu na badaniu wyniosła 4,1 miesiąca

Oceniono respondera jako pełną remisję (CR) lub częściową remisję (PR). Nie reagujący na stabilną chorobę, postępującą chorobę lub nie były oceniane.

CR: ≤ 5% mieloblasty z normalnym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych i powrót do normalnej komórkowej; Osteomyelofibress był nieobecny lub równy łagodnej zwłóknieniu retikuliny; Rozdzielczość choroby pozaszpikowej występującej przed terapią.

PR: Normalizacja liczby peryferyjnych i wątrobychegalia z podmuchami szpiku kostnego zmniejszonymi o 50%, ale> 5% komórkowości, z wyjątkiem przypadków MDS/MPN z ≤ 5% wybuchami na początku.

Postęp: ≥ 50% zmniejszenie maksymalnej odpowiedzi w granulocytach lub płytkach krwi oraz/lub zmniejszenie hemoglobiny o ≥ 1,5 g/dl przy braku innego wyjaśnienia; Zależność transfuzji.
Cykl 1 do progresji choroby lub końca badania, w zależności od tego, co miało miejsce wcześniej (długość cyklu = 28 dni). Mediana czasu na badaniu wyniosła 4,1 miesiąca
Czas na odpowiedź zgodnie z jednolitymi kryteriami odpowiedzi dla MDS/MPN
Ramy czasowe: Cykl 1 do progresji choroby lub końca badania, w zależności od tego, co miało miejsce wcześniej (długość cyklu = 28 dni). Mediana czasu na badaniu wyniosła 4,1 miesiąca

Oceniono respondent jako posiadający CR lub PR. CR: ≤ 5% mieloblasty z normalnym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych i powrót do normalnej komórkowej; Osteomyelofibress był nieobecny lub równy łagodnej zwłóknieniu retikuliny; Rozdzielczość choroby pozaszpikowej występującej przed terapią.

PR: Normalizacja liczby peryferyjnych i wątrobychegalia z podmuchami szpiku kostnego zmniejszonymi o 50%, ale> 5% komórkowości, z wyjątkiem przypadków MDS/MPN z ≤ 5% wybuchami na początku.
Cykl 1 do progresji choroby lub końca badania, w zależności od tego, co miało miejsce wcześniej (długość cyklu = 28 dni). Mediana czasu na badaniu wyniosła 4,1 miesiąca
Czas trwania odpowiedzi zgodnie z jednorodnymi kryteriami odpowiedzi dla MDS/MPN
Ramy czasowe: Cykl 1 do progresji choroby lub końca badania, w zależności od tego, co miało miejsce wcześniej (długość cyklu = 28 dni). Mediana czasu na badaniu wyniosła 4,1 miesiąca

Oceniono respondent jako posiadający CR lub PR. CR: ≤ 5% mieloblasty z normalnym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych i powrót do normalnej komórkowej; Osteomyelofibress był nieobecny lub równy łagodnej zwłóknieniu retikuliny; Rozdzielczość choroby pozaszpikowej występującej przed terapią.

PR: Normalizacja liczby peryferyjnych i wątrobychegalia z podmuchami szpiku kostnego zmniejszonymi o 50%, ale> 5% komórkowości, z wyjątkiem przypadków MDS/MPN z ≤ 5% wybuchami na początku.
Cykl 1 do progresji choroby lub końca badania, w zależności od tego, co miało miejsce wcześniej (długość cyklu = 28 dni). Mediana czasu na badaniu wyniosła 4,1 miesiąca
Przetrwanie wolne od wydarzeń
Ramy czasowe: Cykl 1 do progresji choroby lub końca badania, w zależności od tego, co miało miejsce wcześniej (długość cyklu = 28 dni). Mediana czasu na badaniu wyniosła 4,1 miesiąca
Cykl 1 do progresji choroby lub końca badania, w zależności od tego, co miało miejsce wcześniej (długość cyklu = 28 dni). Mediana czasu na badaniu wyniosła 4,1 miesiąca
Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) AMG 176
Ramy czasowe: Cykl 1: przed dawką, koniec infuzji (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 godziny po infuzji w tygodniach 1 i 2; Dawka, EOI, 8 i 24 godziny po infuzji w cyklu 1 tygodnie 3 i 4
Stężenia w osoczu AMG 176 z wartościami poniżej granicy kwantyfikacji ustawiono na zero. Parametry farmakokinetyczne (PK) określono na podstawie profilu stężenia czasowego przy użyciu analizy niekompartatywnej.
Cykl 1: przed dawką, koniec infuzji (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 godziny po infuzji w tygodniach 1 i 2; Dawka, EOI, 8 i 24 godziny po infuzji w cyklu 1 tygodnie 3 i 4
Czas do CMAX (Tmax) AMG 176
Ramy czasowe: Cykl 1: Predose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 godziny po infuzji w tygodniach 1 i 2; Dawka, EOI, 8 i 24 godziny po infuzji w cyklu 1 tygodnie 3 i 4
Stężenia w osoczu AMG 176 z wartościami poniżej granicy kwantyfikacji ustawiono na zero. Parametry PK określono na podstawie profilu stężenia czasowego przy użyciu analizy niekompartmentowej.
Cykl 1: Predose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 godziny po infuzji w tygodniach 1 i 2; Dawka, EOI, 8 i 24 godziny po infuzji w cyklu 1 tygodnie 3 i 4
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu od 0 do 168 godzin (AUC168HR) AMG 176
Ramy czasowe: Cykl 1: Predose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 godziny po infuzji w tygodniach 1 i 2; Dawka, EOI, 8 i 24 godziny po infuzji w cyklu 1 tygodnie 3 i 4
Stężenia w osoczu AMG 176 z wartościami poniżej granicy kwantyfikacji ustawiono na zero. Parametry PK określono na podstawie profilu stężenia czasowego przy użyciu analizy niekompartmentowej.
Cykl 1: Predose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 godziny po infuzji w tygodniach 1 i 2; Dawka, EOI, 8 i 24 godziny po infuzji w cyklu 1 tygodnie 3 i 4
Końcowy okres półtrwania AMG 176
Ramy czasowe: Cykl 1: Predose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 godziny po infuzji w tygodniach 1 i 2; Dawka, EOI, 8 i 24 godziny po infuzji w cyklu 1 tygodnie 3 i 4
Stężenia w osoczu AMG 176 z wartościami poniżej granicy kwantyfikacji ustawiono na zero. Parametry PK określono na podstawie profilu stężenia czasowego przy użyciu analizy niekompartmentowej.
Cykl 1: Predose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 godziny po infuzji w tygodniach 1 i 2; Dawka, EOI, 8 i 24 godziny po infuzji w cyklu 1 tygodnie 3 i 4
Luz (CL) AMG 176
Ramy czasowe: Cykl 1: Predose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 godziny po infuzji w tygodniach 1 i 2; Dawka, EOI, 8 i 24 godziny po infuzji w cyklu 1 tygodnie 3 i 4
Stężenia w osoczu AMG 176 z wartościami poniżej granicy kwantyfikacji ustawiono na zero. Parametry PK określono na podstawie profilu stężenia czasowego przy użyciu analizy niekompartmentowej.
Cykl 1: Predose, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 godziny po infuzji w tygodniach 1 i 2; Dawka, EOI, 8 i 24 godziny po infuzji w cyklu 1 tygodnie 3 i 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20200392

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych

Ramy czasowe udostępniania IPD

Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) badania kliniczne produktu i/lub wskazania zostały przerwane a dane nie będą przekazywane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu. Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych. Jeśli nie zostanie to zatwierdzone, niezależny panel kontrolny ds. udostępniania danych przeprowadzi arbitraż i podejmie ostateczną decyzję. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy. Dalsze szczegóły są dostępne pod poniższym adresem URL.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka mielomonocytowa

Badania kliniczne na AMG 176

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Albania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj