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AMG 176 联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征/慢性粒单核细胞白血病患者

2025年6月24日 更新者：Amgen

AMG 176 作为单一疗法和与阿扎胞苷联合治疗高危骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病的 1 期研究

主要目的是评估 AMG 176 作为单一疗法以及与阿扎胞苷 7 天方案联合治疗高危骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病 (HR-MDS/CMML) 的安全性、耐受性和有效性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项 1 期临床试验，旨在评估 AMG 176 作为单一疗法以及与阿扎胞苷 7 天方案联合治疗 HR-MDS / CMML 的安全性、耐受性和有效性。 参与者将接受静脉内 (IV) AMG 176 和 IV 或皮下 (SC) 阿扎胞苷治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄 >= 18 岁

  • 对于第 1 部分，参与者在 HMA 失败后出现 R/R MDS，定义为之前接受过 4 个周期的 HMA 治疗（包括但不限于地西他滨、阿扎胞苷、SGI-110 等研究性 HMA 和口服地西他滨等口服 HMA）和 cedazuridine [ASTX727] 和口服阿扎胞苷 [CC-486]）未能达到反应或疾病进展或在先前对 HMA 治疗有反应后的任何时间复发

    A。注意：患有 HR-CMML（世界卫生组织 [WHO] 的 CMML-1 或 2）的参与者符合条件。 允许在研究中使用羟基脲，以在治疗开始前将白细胞计数降低至 <= 10 000/μL

  • 对于第 2 部分，参与者将分为 2 个队列：

    1. HMA 失败队列：HMA 失败后出现 R/R MDS 的参与者。 以前接受过维奈托克的参与者符合条件，并将在 HMA 失败队列中相应地分层；
    2. 新诊断的队列：只有在完成所有先前队列后，新诊断的 HR-MDS（修订后的国际预后评分系统 [IPSS-R] 评分 >3.5）的参与者才有资格入组。 研究中允许羟基脲给药，以在治疗开始前将白细胞计数降低至 <= 10 000/μL。 具有 HR-CMML（WHO 的 CMML-1 或 2）的参与者有资格

排除标准：

  • 具有修订版国际预后评分系统 (IPSS-R) 低风险类别（IPSS-R 评分 < 3.5）的新诊断 MDS 参与者
  • WHO 的 CMML-0 参与者
  • 入组前 2 年内有其他恶性肿瘤病史（完整标准列表中列出的一些例外情况）
  • 排除在完整标准列表中列出的先前和/或伴随疗法
  • 适合并被研究者认为有资格进行强化补救治疗的参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1A 部分 - AMG 176 单一疗法（剂量探索）
AMG 176 的两个剂量水平将在第 1A 部分进行测试，以找到最佳生物剂量/最小安全生物有效剂量 (OBD/MSBED)。
药品：AMG 176
作为静脉内 (IV) 输液给药。
实验性的：第 1B 部分 - AMG 176 和阿扎胞苷联合治疗（剂量探索）
在第 1A 部分中找到 OBD 后，将在第 1B 部分中测试两个剂量水平的 AMG 176 与阿扎胞苷的组合，以找到 OBD/MSBED。
药品：AMG 176
作为静脉内 (IV) 输液给药。
药品：阿扎胞苷
作为 IV 输注或皮下 (SC) 注射给药。
实验性的：第 2 部分 - AMG 176 和阿扎胞苷联合治疗（剂量扩展）

第 1 部分完成后，第 2 部分剂量扩展阶段将从第 1 部分确定的 OBD/MSBED 开始。

HMA 失败后未使用维奈托克和暴露于维奈托克的 R/R HR-MDS 参与者将与新诊断的 HR-MDS/CMML 参与者一起入组。
药品：AMG 176
作为静脉内 (IV) 输液给药。
药品：阿扎胞苷
作为 IV 输注或皮下 (SC) 注射给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性（DLT）的参与者数量
大体时间：周期1的第1天到第28天（每个周期为28天）

使用常见的不良事件术语标准（CTCAE）版本5.0对DLT进行分级，并在研究人员考虑与AMG 176：3级或更高的非生物学或4级血液学不良事件（AE）中有关的情况下包括以下评分。

CTCAE级1 =温和，2级=中等，3级=严重，4级=威胁生命，5级会导致死亡。
周期1的第1天到第28天（每个周期为28天）
患有治疗效果不良事件（TEAE）的参与者数量
大体时间：第1天周期在最后剂量AMG 176或研究结束后1至30天，以较早者为准（周期长度= 28天）。中位治疗时间为2.7个月
AE被定义为临床试验参与者中任何不良的医疗事件。 Teaes是在接受研究产品的第一个剂量开始或在最后剂量的研究产品或研究结束日期后长达28天的AE，以较早者为准。 与治疗相关的茶具被认为可能与研究人员的研究治疗有关。 心电图，生命体征和临床实验室测试的任何临床显着变化都记录为TEAE。 严重的茶导致死亡，立即威胁生命，需要或长时间住院住院，导致持久或严重的残疾/无能为力，先天性异常/先天性缺陷或其他重要的严重事件。
第1天周期在最后剂量AMG 176或研究结束后1至30天，以较早者为准（周期长度= 28天）。中位治疗时间为2.7个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据MDS/脊髓增生性肿瘤（MPN）的均匀响应标准，具有响应的参与者数量
大体时间：疾病进展或研究结束的周期1，以较早者为准（周期长度= 28天）。学习的中间时间为4.1个月

将响应者评估为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。 非反应者患有稳定的疾病，进行性疾病或无法评估。

Cr：≤5％的肌细胞，所有细胞系正常成熟并恢复正常的细胞；骨髓纤维纤维化不存在或等于轻度网状纤维化；治疗前存在的耗尽疾病的解决方案。

PR：外周计数和肝肾上腺全球的归一化，骨髓爆炸降低了50％，但> 5％的细胞降低，但在基线时MDS/MPN≤5％爆炸的情况下除外。

进展：粒细胞或血小板中最大反应水平的降低≥50％，在没有另一种解释的情况下，血红蛋白减少了≥1.5g/dl；输血依赖。
疾病进展或研究结束的周期1，以较早者为准（周期长度= 28天）。学习的中间时间为4.1个月
根据MDS/MPN的均匀响应标准进行响应的时间
大体时间：疾病进展或研究结束的周期1，以较早者为准（周期长度= 28天）。学习的中间时间为4.1个月

将响应者评估为具有CR或PR。 Cr：≤5％的肌细胞，所有细胞系正常成熟并恢复正常的细胞；骨髓纤维纤维化不存在或等于轻度网状纤维化；治疗前存在的耗尽疾病的解决方案。

PR：外周计数和肝肾上腺全球的归一化，骨髓爆炸降低了50％，但> 5％的细胞降低，但在基线时MDS/MPN≤5％爆炸的情况下除外。
疾病进展或研究结束的周期1，以较早者为准（周期长度= 28天）。学习的中间时间为4.1个月
根据MDS/MPN的均匀响应标准的响应持续时间
大体时间：疾病进展或研究结束的周期1，以较早者为准（周期长度= 28天）。学习的中间时间为4.1个月

将响应者评估为具有CR或PR。 Cr：≤5％的肌细胞，所有细胞系正常成熟并恢复正常的细胞；骨髓纤维纤维化不存在或等于轻度网状纤维化；治疗前存在的耗尽疾病的解决方案。

PR：外周计数和肝肾上腺全球的归一化，骨髓爆炸降低了50％，但> 5％的细胞降低，但在基线时MDS/MPN≤5％爆炸的情况下除外。
疾病进展或研究结束的周期1，以较早者为准（周期长度= 28天）。学习的中间时间为4.1个月
无事件生存
大体时间：疾病进展或研究结束的周期1，以较早者为准（周期长度= 28天）。学习的中间时间为4.1个月
疾病进展或研究结束的周期1，以较早者为准（周期长度= 28天）。学习的中间时间为4.1个月
AMG 176的最大血浆浓度（CMAX）
大体时间：周期1：预剂量，输注末端（EOI），第1和第2周输注后3、5、7、8、24小时；剂量，EOI，8和24小时在周期第1周和第4周期间第24小时
AMG 176血浆浓度低于定量极限的值将其设置为零。 使用非各个组门分析从时间浓度分布确定药代动力学（PK）参数。
周期1：预剂量，输注末端（EOI），第1和第2周输注后3、5、7、8、24小时；剂量，EOI，8和24小时在周期第1周和第4周期间第24小时
时间到AMG 176的CMAX（TMAX）
大体时间：周期1：在第1和2周输入后24小时前剂量，EOI，3、5、7、8、24小时；剂量，EOI，8和24小时在周期第1周和第4周期间第24小时
AMG 176血浆浓度低于定量极限的值将其设置为零。 使用非各个区域分析从时间浓度曲线确定PK参数。
周期1：在第1和2周输入后24小时前剂量，EOI，3、5、7、8、24小时；剂量，EOI，8和24小时在周期第1周和第4周期间第24小时
血浆浓度时间曲线下的面积从0到168小时（AUC168HR）AMG 176
大体时间：周期1：在第1和2周输入后24小时前剂量，EOI，3、5、7、8、24小时；剂量，EOI，8和24小时在周期第1周和第4周期间第24小时
AMG 176血浆浓度低于定量极限的值将其设置为零。 使用非各个区域分析从时间浓度曲线确定PK参数。
周期1：在第1和2周输入后24小时前剂量，EOI，3、5、7、8、24小时；剂量，EOI，8和24小时在周期第1周和第4周期间第24小时
AMG的终端半衰期176
大体时间：周期1：在第1和2周输入后24小时前剂量，EOI，3、5、7、8、24小时；剂量，EOI，8和24小时在周期第1周和第4周期间第24小时
AMG 176血浆浓度低于定量极限的值将其设置为零。 使用非各个区域分析从时间浓度曲线确定PK参数。
周期1：在第1和2周输入后24小时前剂量，EOI，3、5、7、8、24小时；剂量，EOI，8和24小时在周期第1周和第4周期间第24小时
AMG 176的清除（CL）
大体时间：周期1：在第1和2周输入后24小时前剂量，EOI，3、5、7、8、24小时；剂量，EOI，8和24小时在周期第1周和第4周期间第24小时
AMG 176血浆浓度低于定量极限的值将其设置为零。 使用非各个区域分析从时间浓度曲线确定PK参数。
周期1：在第1和2周输入后24小时前剂量，EOI，3、5、7、8、24小时；剂量，EOI，8和24小时在周期第1周和第4周期间第24小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

调查人员

  • 研究主任：MD、Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年11月14日

初级完成 (实际的)

2023年12月19日

研究完成 (实际的)

2023年12月19日

研究注册日期

首次提交

2022年1月13日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月13日

首次发布 (实际的)

2022年1月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月24日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20200392

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在批准的数据共享请求中解决特定研究问题所必需的变量的去识别化个体患者数据

IPD 共享时间框架

与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 产品和/或适应症的临床开发停止并且数据不会提交给监管机构。 没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交包含研究目标、Amgen 产品和 Amgen 研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。 一般而言，安进公司不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。 请求由内部顾问委员会审查。 如果未获批准，数据共享独立审查小组将进行仲裁并做出最终决定。 经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。 这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。 更多详细信息，请访问以下 URL。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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