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AMG 176 mit Azacitidin bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/chronischer myelomonozytärer Leukämie

24. Juni 2025 aktualisiert von: Amgen

Eine Phase-1-Studie mit AMG 176 als Monotherapie und in Kombination mit Azacitidin bei myelodysplastischem Syndrom mit höherem Risiko und chronischer myelomonozytärer Leukämie

Das Hauptziel ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von AMG 176 als Monotherapie und in Kombination mit dem 7-Tages-Regime von Azacitidin zur Behandlung des myelodysplastischen Syndroms mit höherem Risiko und der chronischen myelomonozytären Leukämie (HR-MDS/CMML).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine klinische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von AMG 176 als Monotherapie und in Kombination mit dem 7-tägigen Azacitidin-Regime zur Behandlung von HR-MDS/CMML. Die Teilnehmer werden mit intravenösem (IV) AMG 176 und IV oder subkutanem (SC) Azacitidin behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >= 18 Jahre

  • Für Teil 1 haben die Teilnehmer R/R MDS nach HMA-Versagen, definiert als vorheriger Erhalt von 4 Zyklen HMA-Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Decitabin, Azacitidin, Prüf-HMAs wie SGI-110 und oralen HMAs wie oralem Decitabin). und Cedazuridin [ASTX727] und orales Azacitidin [CC-486]) ohne Ansprechen oder Fortschreiten der Erkrankung oder Rückfall zu irgendeinem Zeitpunkt nach vorherigem Ansprechen auf die HMA-Therapie

    A. Hinweis: Teilnehmer mit HR-CMML (CMML-1 oder 2 der Weltgesundheitsorganisation [WHO]) sind teilnahmeberechtigt. Die Verabreichung von Hydroxyharnstoff ist in der Studie erlaubt, um die Anzahl der weißen Blutkörperchen vor Beginn der Therapie auf <= 10.000/μl zu senken

  • Für Teil 2 werden die Teilnehmer in 2 Kohorten eingeteilt:

    1. Kohorte mit HMA-Versagen: Teilnehmer mit R/R MDS nach HMA-Versagen. Teilnehmer, die zuvor Venetoclax erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt und werden in der HMA-Versagenskohorte entsprechend stratifiziert;
    2. Neu diagnostizierte Kohorte: Teilnehmer mit behandlungsnaivem, neu diagnostiziertem HR-MDS (revised International Prognostic Scoring System [IPSS-R] Score > 3,5) können erst aufgenommen werden, nachdem alle vorherigen Kohorten abgeschlossen wurden. Die Verabreichung von Hydroxyharnstoff ist in der Studie erlaubt, um die Anzahl der weißen Blutkörperchen vor Beginn der Therapie auf <= 10.000/μl zu senken. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit HR-CMML (CMML-1 oder 2 der WHO).

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit neu diagnostiziertem MDS mit der niedrigeren Risikokategorie des Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) (IPSS-R-Score < 3,5)
  • Teilnehmer mit CMML-0 von der WHO
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 2 Jahren vor der Einschreibung (mit einigen Ausnahmen, die in der vollständigen Liste der Kriterien aufgeführt sind)
  • Ausgeschlossene vorherige und/oder begleitende Therapien, wie in der vollständigen Liste der Kriterien aufgeführt
  • Teilnehmer, die fit sind und vom Prüfarzt für eine intensive Salvage-Therapie als geeignet erachtet werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1A - AMG 176 Monotherapie (Dosiserforschung)
Zwei Dosisstufen von AMG 176 werden in Teil 1A getestet, um die optimale biologische Dosis/minimale sichere biologisch wirksame Dosis (OBD/MSBED) zu finden.
Arzneimittel: AMG 176
Wird als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Experimental: Teil 1B – Kombinationstherapie mit AMG 176 und Azacitidin (Dosiserforschung)
Nachdem die OBD in Teil 1A gefunden wurde, werden in Teil 1B zwei Dosisstufen von AMG 176 in Kombination mit Azacitidin getestet, um die OBD/MSBED zu finden.
Arzneimittel: AMG 176
Wird als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Arzneimittel: Azacitidin
Verabreicht als IV-Infusion oder subkutane (SC) Injektion.
Experimental: Teil 2 - Kombinationstherapie mit AMG 176 und Azacitidin (Dosiserweiterung)

Nach Abschluss von Teil 1 beginnt die Dosisexpansionsphase von Teil 2 bei dem in Teil 1 identifizierten OBD/MSBED.

Venetoclax-naive und Venetoclax-exponierte R/R HR-MDS-Teilnehmer nach HMA-Versagen werden zusammen mit Teilnehmern mit neu diagnostiziertem HR-MDS/CMML aufgenommen.
Arzneimittel: AMG 176
Wird als intravenöse (IV) Infusion verabreicht.
Arzneimittel: Azacitidin
Verabreicht als IV-Infusion oder subkutane (SC) Injektion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die eine Dosisbegrenzung der Toxizität (DLT) erlebten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1 (jeder Zyklus betrug 28 Tage)

DLTs wurden unter Verwendung der gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5.0 bewertet und enthalten das unten stehende, wenn der Ermittler mit AMG 176: Grad 3 oder höher nicht-hematologisch oder ein hämatologisches unerwünschtes Ereignis (AE) während des DLT-Beobachtungszeitraums in Teil 1 in Verbindung gebracht wird.

CTCAE-Grad 1 = mild, Grad 2 = moderat, Grad 3 = schwerwiegend, Grad 4 = lebensbedrohlich und Grad 5 führt zum Tod.
Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1 (jeder Zyklus betrug 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungsveranstaltungsveranstaltungen (Teees)
Zeitfenster: Tag 1 Zyklus 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis von AMG 176 oder am Ende der Studie, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher auftrat (Zykluslänge = 28 Tage). Die mittlere Behandlungsdauer betrug 2,7 Monate
Ein AE wurde als ein unerschütterliches medizinisches Ereignis bei Teilnehmern klinischer Studien definiert. Teees waren irgendeine AE, die an oder nach der ersten Dosis Untersuchungsprodukt und nach der letzten Dosis Untersuchungsprodukt oder am Ende des Studiendatums begann, je nachdem, welcher Fall früher ist. Behandlungsbedingte Tee waren diejenigen, die möglicherweise als in Bezug auf die Studienbehandlung durch den Forschungsmittel in Verbindung stehen. Alle klinisch signifikanten Veränderungen in Elektrokardiogrammen, Vitalfunktionen und klinischen Labortests wurden als Teee aufgezeichnet. Ein schwerwiegender Tee führte zum Tod, war sofort lebensbedrohlich, erforderlich oder verlängerte Krankenhausaufenthalte, führte zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit, einem angeborenen Anomalie-/Geburtsfehler oder einem anderen medizinisch wichtigen ernsthaften Ereignis.
Tag 1 Zyklus 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis von AMG 176 oder am Ende der Studie, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher auftrat (Zykluslänge = 28 Tage). Die mittlere Behandlungsdauer betrug 2,7 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer Antwort gemäß den einheitlichen Reaktionskriterien für MDS/Myeloproliferatives Neoplasma (MPN)
Zeitfenster: Zyklus 1 zum Fortschreiten oder Ende der Studie, je nachdem, was früher auftrat (Zykluslänge = 28 Tage). Die mittlere Zeit bei der Studie betrug 4,1 Monate

Ein Responder wurde als vollständige Remission (CR) oder teilweise Remission (PR) bewertet. Nicht-Responder hatten eine stabile Erkrankung, eine fortschreitende Erkrankung oder waren nicht bewertbar.

CR: ≤ 5% Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien und kehren zur normalen Zellularität zurück; Osteomyelofibrose war nicht vorhanden oder gleich der leichten Retikulinfibrose; Auflösung von extramedullären Erkrankungen vor der Therapie.

PR: Normalisierung der peripheren Zahlen und Hepatosplenomegalie mit Knochenmarkexplosions um 50%, aber in Fällen von MDS/MPN mit ≤ 5% Explosion zu Studienbeginn.

Progression: ≥ 50% Reduktion gegenüber maximalen Reaktionsniveaus in Granulozyten oder Blutplättchen und/oder Verringerung des Hämoglobins um ≥ 1,5 g/dl in Abwesenheit einer anderen Erklärung; Transfusionsabhängigkeit.
Zyklus 1 zum Fortschreiten oder Ende der Studie, je nachdem, was früher auftrat (Zykluslänge = 28 Tage). Die mittlere Zeit bei der Studie betrug 4,1 Monate
Zeit auf eine Antwort gemäß den einheitlichen Reaktionskriterien für MDS/MPN
Zeitfenster: Zyklus 1 zum Fortschreiten oder Ende der Studie, je nachdem, was früher auftrat (Zykluslänge = 28 Tage). Die mittlere Zeit bei der Studie betrug 4,1 Monate

Ein Responder wurde als CR oder PR bewertet. CR: ≤ 5% Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien und kehren zur normalen Zellularität zurück; Osteomyelofibrose war nicht vorhanden oder gleich der leichten Retikulinfibrose; Auflösung von extramedullären Erkrankungen vor der Therapie.

PR: Normalisierung der peripheren Zahlen und Hepatosplenomegalie mit Knochenmarkexplosions um 50%, aber in Fällen von MDS/MPN mit ≤ 5% Explosion zu Studienbeginn.
Zyklus 1 zum Fortschreiten oder Ende der Studie, je nachdem, was früher auftrat (Zykluslänge = 28 Tage). Die mittlere Zeit bei der Studie betrug 4,1 Monate
Antwortdauer gemäß den gleichmäßigen Reaktionskriterien für MDS/MPN
Zeitfenster: Zyklus 1 zum Fortschreiten oder Ende der Studie, je nachdem, was früher auftrat (Zykluslänge = 28 Tage). Die mittlere Zeit bei der Studie betrug 4,1 Monate

Ein Responder wurde als CR oder PR bewertet. CR: ≤ 5% Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien und kehren zur normalen Zellularität zurück; Osteomyelofibrose war nicht vorhanden oder gleich der leichten Retikulinfibrose; Auflösung von extramedullären Erkrankungen vor der Therapie.

PR: Normalisierung der peripheren Zahlen und Hepatosplenomegalie mit Knochenmarkexplosions um 50%, aber in Fällen von MDS/MPN mit ≤ 5% Explosion zu Studienbeginn.
Zyklus 1 zum Fortschreiten oder Ende der Studie, je nachdem, was früher auftrat (Zykluslänge = 28 Tage). Die mittlere Zeit bei der Studie betrug 4,1 Monate
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Zyklus 1 zum Fortschreiten oder Ende der Studie, je nachdem, was früher auftrat (Zykluslänge = 28 Tage). Die mittlere Zeit bei der Studie betrug 4,1 Monate
Zyklus 1 zum Fortschreiten oder Ende der Studie, je nachdem, was früher auftrat (Zykluslänge = 28 Tage). Die mittlere Zeit bei der Studie betrug 4,1 Monate
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von AMG 176
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 Stunden nach der Infusion in den Wochen 1 und 2; Vordosierung, EOI, 8 und 24 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 Wochen 3 und 4
AMG 176 -Plasmakonzentrationen mit Werten unterhalb der Quantifizierungsgrenze wurden auf Null gesetzt. Pharmakokinetische (PK) -Parameter wurden aus dem Zeitkonzentrationsprofil unter Verwendung der nichtkompartimentellen Analyse bestimmt.
Zyklus 1: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 3, 5, 7, 8, 24 Stunden nach der Infusion in den Wochen 1 und 2; Vordosierung, EOI, 8 und 24 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 Wochen 3 und 4
Zeit für Cmax (Tmax) von AMG 176
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 Stunden nach der Infusion in den Wochen 1 und 2; Vordosierung, EOI, 8 und 24 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 Wochen 3 und 4
AMG 176 -Plasmakonzentrationen mit Werten unterhalb der Quantifizierungsgrenze wurden auf Null gesetzt. PK -Parameter wurden aus dem Zeitkonzentrationsprofil unter Verwendung der Nichtkompartimentanalyse bestimmt.
Zyklus 1: Vordosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 Stunden nach der Infusion in den Wochen 1 und 2; Vordosierung, EOI, 8 und 24 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 Wochen 3 und 4
Fläche unter der Plasma -Konzentrationszeitkurve von 0 bis 168 Stunden (AUC168HR) von AMG 176
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 Stunden nach der Infusion in den Wochen 1 und 2; Vordosierung, EOI, 8 und 24 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 Wochen 3 und 4
AMG 176 -Plasmakonzentrationen mit Werten unterhalb der Quantifizierungsgrenze wurden auf Null gesetzt. PK -Parameter wurden aus dem Zeitkonzentrationsprofil unter Verwendung der Nichtkompartimentanalyse bestimmt.
Zyklus 1: Vordosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 Stunden nach der Infusion in den Wochen 1 und 2; Vordosierung, EOI, 8 und 24 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 Wochen 3 und 4
Terminal Halbwertszeit von AMG 176
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 Stunden nach der Infusion in den Wochen 1 und 2; Vordosierung, EOI, 8 und 24 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 Wochen 3 und 4
AMG 176 -Plasmakonzentrationen mit Werten unterhalb der Quantifizierungsgrenze wurden auf Null gesetzt. PK -Parameter wurden aus dem Zeitkonzentrationsprofil unter Verwendung der Nichtkompartimentanalyse bestimmt.
Zyklus 1: Vordosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 Stunden nach der Infusion in den Wochen 1 und 2; Vordosierung, EOI, 8 und 24 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 Wochen 3 und 4
Clearance (CL) von AMG 176
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 Stunden nach der Infusion in den Wochen 1 und 2; Vordosierung, EOI, 8 und 24 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 Wochen 3 und 4
AMG 176 -Plasmakonzentrationen mit Werten unterhalb der Quantifizierungsgrenze wurden auf Null gesetzt. PK -Parameter wurden aus dem Zeitkonzentrationsprofil unter Verwendung der Nichtkompartimentanalyse bestimmt.
Zyklus 1: Vordosis, EOI, 3, 5, 7, 8, 24 Stunden nach der Infusion in den Wochen 1 und 2; Vordosierung, EOI, 8 und 24 Stunden nach der Infusion in Zyklus 1 Wochen 3 und 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. November 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20200392

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anträge auf gemeinsame Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie und entweder 1) dem Produkt und der Indikation eine Marktzulassung in den USA und Europa erteilt wurden oder 2) die klinische Entwicklung für das Produkt und/oder die Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an Aufsichtsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie/Studien im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anträge werden von einem Ausschuss interner Berater geprüft. Wenn nicht genehmigt, wird ein unabhängiges Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten schlichten und die endgültige Entscheidung treffen. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Einzelheiten finden Sie unter der nachstehenden URL.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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